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戈谢病
該文的醫學專家
最近審查：07.07.2025
戈谢病是一种由葡萄糖脑苷脂酶缺乏引起的鞘脂代谢紊乱症，导致葡萄糖脑苷脂及其相关成分沉积。戈谢病的症状因类型而异，但最常见的症状包括肝脾肿大或中枢神经系统改变。诊断基于白细胞酶检测。
戈谢病是一种罕见的常染色体隐性遗传病，于1882年首次发现，主要见于阿什肯纳兹犹太人。它是最常见的溶酶体贮积症，由溶酶体中β-葡萄糖脑苷脂酶的缺陷引起。这种缺陷导致酶底物在全身网状内皮系统细胞中积聚，尤其是在肝脏、骨髓和脾脏细胞中。
戈谢病有 3 种类型。
- 1型（常见于成人，病程为慢性）不伴有神经病变——这是该病最轻微、最常见的类型（在阿什肯纳兹犹太人中发病率1:500-2000）。中枢神经系统不受影响。
- 2型（儿童发病，急性病程，伴有神经元损伤）罕见。除内脏损伤外，还会观察到严重的致命性神经系统损伤。患儿在婴儿期死亡。
- 3型（青少年，亚急性病程，伴有神经元损伤）也较为罕见。其特点是神经系统受累逐渐且不均匀。
戈谢病的多态性源于1号染色体上结构性葡萄糖脑苷脂酶基因的多种突变，尽管在特定基因型中也可观察到不同严重程度的疾病。巨噬细胞对葡萄糖脑苷脂积聚的反应是损害程度的关键因素，但其机制尚不清楚。然而，对特定基因突变的全面分析使我们能够根据已确定的基因型预测疾病的临床病程。
典型的戈谢细胞直径约为70-80微米，呈椭圆形或多边形，胞质浅。它包含两个或多个深染的细胞核，这些细胞核向外移位，细胞核之间有相互平行的纤维原纤维。戈谢细胞与黄瘤病或尼曼-匹克病的泡沫细胞有显著差异。
电子显微镜检查。细胞膜崩解形成的β-葡萄糖脑苷脂在溶酶体中积聚，并形成光学显微镜下可见的长管（20-40毫米）。在慢性粒细胞白血病和骨髓瘤中也可发现类似的细胞，这些疾病的β-葡萄糖脑苷脂代谢加快。
[ 戈谢病的症状
正常情况下，葡萄糖脑苷脂酶会水解葡萄糖脑苷脂，形成葡萄糖和神经酰胺。该酶的基因缺陷会导致葡萄糖脑苷脂在吞噬过程中积聚在组织巨噬细胞中，形成戈谢细胞。戈谢细胞在脑血管周围腔隙中的积聚会导致神经病变形式的胶质增生。已知有三种类型，其流行病学、酶活性和临床表现各异。
I 型（非神经性）最为常见（占患者的 90%）。
残留酶活性最高。阿什肯纳兹犹太人风险最高；携带者频率为1:12。发病年龄从2岁至老年不等。症状和体征包括脾肿大、骨骼改变（例如，骨质减少、疼痛危象、伴有骨折的溶骨性改变）、发育迟缓、青春期晚发和瘀斑。继发于血小板减少的鼻出血和瘀斑常见。X线片显示长骨末端增宽（锥形瓶畸形）和皮质板变薄。
II型（急性神经病变）最为罕见，残留酶活性最低。临床表现出现于婴儿期。症状和体征包括进行性神经系统损害（例如，强直、癫痫发作），并在两岁时死亡。
III型（亚急性神经病变）发病率、酶活性和临床严重程度均处于中等水平。症状在儿童期出现。临床表现因亚型而异，包括进行性痴呆和共济失调（Ilia）、骨骼和内脏受累（Nib）以及伴有角膜混浊的核上性麻痹（Shc）。如果患者能够活过青春期，则可能存活很长时间。
如何檢查？
戈谢病的治疗
使用胎盘或重组葡萄糖脑苷脂酶进行酶替代疗法对I型和III型糖尿病有效；II型糖尿病尚无有效治疗方法。该酶经过修饰，以确保有效递送至溶酶体。接受酶替代疗法的患者需要常规监测血红蛋白和血小板水平；使用CT或MRI常规评估肝脏和脾脏大小；并使用骨扫描、双能X射线吸收仪扫描或MRI常规评估骨病变。
米格鲁特（每日三次，每次口服 100 毫克）是一种葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂，可降低葡萄糖脑苷脂（葡萄糖脑苷脂酶的底物）水平，是无法接受酶替代疗法的患者的一种替代药物。
对于贫血、白细胞减少症、血小板减少症患者，或脾脏肿大引起不适的患者，脾切除术可能有效。贫血患者也可能需要输血。
骨髓或干细胞移植为戈谢病患者提供了治愈方法，但由于发病率和死亡率很高，因此被视为最后的手段。