尼曼-皮克病

尼曼匹克病是一种罕见的家族性疾病，以常染色体隐性遗传方式遗传，主要见于犹太人。该病是由网状内皮系统细胞溶酶体中鞘磷脂酶缺乏引起的，导致鞘磷脂在溶酶体中积聚。该病主要累及肝脏和脾脏。

尼曼匹克病的遗传模式是常染色体隐性遗传，这种类型的鞘脂类疾病在阿什肯纳兹犹太人中最为常见；该病有两种类型：A 型和 B 型。C 型尼曼匹克病是一种无关的酶缺陷，其中胆固醇异常积累。

细胞具有特征性外观：浅色，椭圆形或圆形，直径20-40微米。未固定状态下，细胞内可见颗粒；用脂质溶剂固定后，颗粒溶解，使细胞呈现空泡状。通常只有一个或两个细胞核。在电子显微镜下观察，溶酶体呈层状髓鞘样结构。溶酶体含有异常脂质。

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尼曼匹克病的症状

A型尼曼匹克病（急性神经病变型）发生在2岁前死亡的儿童中。该病始于出生后3个月，其特征是厌食、体重下降和生长迟缓。肝脏和脾脏肿大，皮肤变得蜡质，身体暴露部位呈黄褐色。浅表淋巴结肿大。肺部出现浸润。失明、失聪和精神障碍是常见症状。

眼底发现樱桃红色斑点，这是由于黄斑区视网膜变性而出现的。

外周血分析显示小细胞性贫血，后期可检测到尼曼匹克泡沫细胞。

该疾病最初可能表现为新生儿间歇性胆汁淤积性黄疸。随着孩子的成长，会出现神经系统疾病。

B型尼曼匹克病（慢性型，不累及神经系统）表现为新生儿胆汁淤积，可自行缓解。肝硬化逐渐发展，可能导致门静脉高压、腹水和肝功能衰竭。已有因肝功能衰竭而成功进行肝移植的病例报道。虽然在10个月的随访中未发现肝脏脂质沉积的迹象，但需要更长时间才能评估代谢紊乱方面的预后。

海绿组织细胞综合征

尼曼匹克病的类似症状表现为骨髓中存在组织细胞，以及肝脏网状内皮细胞，这些细胞经瑞氏染色或姬姆萨染色后呈现海绿色。这些细胞含有鞘磷脂和鞘葡糖脂沉积。肝脏和脾脏体积增大。该病的预后通常良好，但也有报道显示这些患者会出现血小板减少和肝硬化。该病可能是成人尼曼匹克病的变体之一。

皮克氏病引起的痴呆

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ICD-10代码

F02.0. 皮克氏病痴呆症（G31.0+）。

一种神经退行性进行性痴呆，始于中年（通常在50至60岁之间），以额叶和颞叶的选择性萎缩为基础，具有特定的临床表现：以欣快感为主的额叶症状，社会行为刻板印象的明显改变（距离感、机智感和道德原则的丧失；低级驱动力的去抑制），早期出现严重的批评行为障碍，并伴有进行性痴呆。言语障碍也是其特征（刻板印象、言语贫乏、言语活动减少至言语不自主、遗忘性失语和感觉性失语）。

对于诊断来说，额叶痴呆的临床表现非常重要——早期发现普遍存在的额叶症状，伴随欣快感，行为的社会刻板印象的严重变化与进行性痴呆相结合，而智力的“工具”功能（记忆力、定向力等），自动化形式的心理活动受到的损害程度较小。

随着痴呆症的进展，局灶性皮质功能障碍，尤其是言语障碍，在疾病谱中占据越来越重要的地位：言语刻板印象（“站立式”）、模仿言语、词汇量逐渐减少、语义和语法能力逐渐贫乏、言语活动减少直至完全丧失自主性、遗忘性失语和感觉性失语。不活跃、冷漠和自主性逐渐加重；部分患者（主要损害基底皮质）还会出现欣快感、低级驱动力脱抑制、批判性丧失、概念思维严重紊乱（假性麻痹综合征）。

精神病并不常见于皮克氏痴呆症患者。

患者的神经系统疾病表现为帕金森样综合征、阵发性肌张力低下，但不伴意识丧失。神经精神检查结果对于皮克痴呆的诊断至关重要：存在失语症（感觉性失语、遗忘性言语刻板反应、言语活动改变）、特异性书写障碍（重复刻板反应、书写贫乏等）、自发性丧失。在疾病早期，根据神经心理学检查结果，这些障碍的特异性较低。神经生理学检查结果对于皮克痴呆的诊断同样特异性较低：可以检测到大脑生物电活动的普遍下降。

皮克氏痴呆症应与其他类型的痴呆症区分开来——这个问题与疾病的早期阶段有关。

由于痴呆症初期存在严重的行为障碍和情绪意志障碍，患者在发病初期就需要护理和监护。生产性精神病理障碍的治疗应按照老年患者相应综合征的治疗标准进行。神经安定药物的使用应格外谨慎。由于患者存在严重的行为障碍，需要周围环境的大力支持，因此需要与患者家属合作，并为患者的护理人员提供心理支持。

该疾病的预后不佳。

尼曼匹克病的诊断

诊断依据是骨髓穿刺，可发现特征性的尼曼-匹克细胞，或白细胞中鞘磷脂酶水平降低。这两种类型通常根据病史和体格检查结果怀疑，其中最显著的是肝脾肿大。确诊可通过白细胞鞘磷脂酶检测，并在产前通过羊膜穿刺术或绒毛取样进行。

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尼曼匹克病的治疗

皮克氏痴呆症的治疗无效。对于早期出现严重肝损伤症状的患者，已进行骨髓移植；初步结果令人鼓舞。已观察到肝脏、脾脏和骨髓中鞘磷脂含量的下降。