恩塔尔

Ental含有卡培他滨，它是氟嘧啶氨基甲酸酯的衍生物。它是一种口服细胞抑制剂，在肿瘤组织内被激活，并对其产生选择性细胞毒性作用。卡培他滨本身不具有细胞毒性，但会转化为细胞毒性成分氟尿嘧啶(5-FU)。

肿瘤组织内5-FU成分的形成是在肿瘤的血管生成元素胸苷磷酸化酶的影响下实现的，因此5-FU对健康组织的整体作用被最小化。

適應症 恩塔拉

它用于以下情况：

• 乳腺癌：转移性或局部晚期癌（如果使用紫杉烷类和蒽环类药物化疗无效或患者有使用禁忌症，则与多西他赛联合使用）；
• 结直肠癌或结肠癌：转移性结直肠癌的辅助治疗或一线治疗；
• 胃癌和食道癌：广泛性癌的一线药物。

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發布表單

药品以片剂形式放出，每片0.15克，每泡罩包装10片，每包6包；每片0.5克，每包装板10片，每盒12板。

藥效學

卡培他滨经酶促转化为5-FU成分后，肿瘤细胞内的5-FU浓度高于健康组织内的5-FU浓度。结肠癌患者使用该药物时，肿瘤组织内的5-FU浓度是健康组织的3.2倍。肿瘤组织与血浆中5-FU浓度比为21.4，健康组织与血浆中5-FU浓度比为8.9。

原发性结肠直肠肿瘤内的胸苷磷酸化酶活性比健康组织内的活性高四倍。

在患有乳腺癌、结肠癌、胃癌、卵巢癌和宫颈癌的个体的肿瘤细胞中，能够将 5'-DFUR 转化为 5-FU 成分的胸苷磷酸化酶的数量比在健康组织中要多。

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藥代動力學

该药物在胃肠道中快速完全吸收（进食会降低吸收率）。在肝脏中，该药物与羧酸酯酶一起转化形成5-DFCT，该5-DFCT在胞苷脱氨酶（在肿瘤和肝脏组织内）的作用下脱氨，然后转化为5-DFUR。卡培他滨的蛋白质以及5-DFCT、5-FU和5-DFUR的合成率分别为54%、10%、10%和62%。

卡培他滨的Cmax值在90分钟后测定，5-DFCT和5-DFUR的Cmax值在2小时后测定；其半衰期为0.7-1.14小时。5-FU的代谢物α-氟-β-丙氨酸的Cmax指标在3小时后测定；其半衰期在3-4小时范围内。

排泄主要发生在尿液中（95.5%的剂量），其中57%以α-氟-β-丙氨酸的形式排泄。

在肾衰竭患者中，CC 值下降 50%，而 α-氟-β-丙氨酸水平增加 114%。

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劑量和管理

该药物为口服药物，最多在饭后半小时内服用。

单药治疗通常采用以下剂量：乳腺癌、结肠癌以及结直肠癌，每日给药剂量为2.5 g/m2 ^（分两次，早晚各一次）。疗程为每周一次，每日给药，共14天，然后停药7天。

在乳腺癌的综合治疗中，该药物通常与多西他赛合用 - 剂量为1.25 g / m ²，每日2次，持续2周，之后需要停药7天。对于胃癌，结肠癌或食道癌患者，以及联合治疗的结肠直肠癌患者，卡培他滨的剂量首先减少至0.8-1 g / m ²，每日2次（持续14天，之后需要停药7天），或在连续给药的情况下减少至625 mg / m ^2，每日2次。

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在懷孕期間使用 恩塔拉

不应在怀孕或哺乳期间使用 Enthal，因为该药物被认为是致畸剂。

禁忌

主要禁忌症：

• 对药物元素严重敏感；
• 诊断为 DPD 元素缺乏；
• 严重的血小板减少症、白细胞减少症或中性粒细胞减少症；
• 严重肝功能障碍；
• 严重性质的肾功能障碍（CC值低于每分钟30毫升）；
• 与索利夫定或其类似物联合使用。

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副作用 恩塔拉

副作用包括：

• 神经系统疾病：疲劳、乏力、眼部刺激、感觉异常、多发性神经病和虚弱，以及味觉障碍、头晕、流泪增多、头痛和意识混乱。也可能出现嗜睡、小脑症状（伴有构音障碍的共济失调，以及协调和平衡问题）、失眠、脑病和结膜炎；
• 心血管问题：心绞痛、心肌梗死或缺血、贫血、心力衰竭、心肌痛、心动过速、心肌病，以及静脉炎、全血细胞减少、室上性心律失常、室性期外收缩、血栓性静脉炎、血压升高或降低、骨髓功能抑制、猝死；
• 呼吸系统疾病：咳嗽、呼吸困难、呼吸窘迫综合征、喉咙痛、影响肺血管的栓塞和支气管痉挛；
• 消化系统疾病：腹泻、腹胀、口腔炎、食欲不振、厌食、便秘、口干、恶心、腹痛、粪便性状改变。此外，还可能出现肝功能衰竭、高胆红素血症、口腔念珠菌病、胆汁淤积性肝炎和溃疡性炎症病变（十二指肠炎、伴有胃炎的结肠炎、胃肠道内出血和食管炎）。
• 肌肉骨骼疾病：四肢或下背部疼痛、关节痛、腿部肿胀或肌痛；
• 表皮症状：脱发、表皮干燥、发红、剥落（脱屑、麻木、起泡、刺痛、剧痛、感觉异常和肿胀），以及皮炎、色素沉着和表皮裂纹。此外，还会出现红斑疹、指甲感染、瘙痒、局部剥落、光敏性、甲剥离以及指甲变色、营养不良和脆化。
• 其他：高血糖、败血症、鼻出血、与骨髓抑制相关的感染、体重减轻、影响鼻泪道的狭窄、胸痛、 AST 或 ALT 水平的变化和脱水。

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過量

中毒症状：粘膜炎、出血、呕吐、骨髓功能抑制、胃肠道刺激、腹泻。

采取对症措施。

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與其他藥物的相互作用

与香豆素类抗凝剂（例如苯丙香豆素或华法林）合用会导致出血和凝血功能紊乱。此类症状通常在治疗开始后的几天或几个月内出现；一旦出现此类紊乱，则通常在治疗结束后1个月内出现。

含镁或铝的抗酸剂会导致卡培他滨和其中一种代谢元素 (5'-DPCR) 的血浆水平略有升高。

与索利夫定或其类似物合用，可能与5-FU成分发生临床显著的相互作用，这是由于索利夫定会抑制DPD而产生的。结果，氟嘧啶类药物的毒性增强，甚至可能致命。因此，Enthal不得与索利夫定或其化学类似物（例如，溴夫定）合用。

如果患者对卡培他滨-多西他赛或卡培他滨-顺铂有禁忌症，则不应采用卡培他滨-多西他赛或卡培他滨-顺铂联合治疗。

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儲存條件

Enthal 应储存在 15-25°C 的温度范围内。

保質期

Enthal 可在治疗物质销售之日起 36 个月内使用。

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儿童申请

目前尚无关于该药物对 18 岁以下个体的安全性和药效的信息。

类似物

该药物的类似物有 Xeloda、Capecibex 与 Apsibin、Cytin 和 Capetero 与卡培他滨，以及 Newcapibine 和 Kaponco。