Diclobrew

Diclobru 是一种 NSAID 亚类药物，是乙酸的衍生物。

该药物的有效成分是双氯芬酸钠，这是一种非甾体化合物，具有强效的抗炎、解热、抗风湿和镇痛作用。抑制PG（前列腺素）的生物合成过程是该药物治疗作用的主要机制。PG成分是疼痛、炎症和发热发展的重要参与者。

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適應症 Diclobrew

它用于治疗以下疾病：

• 退行性或炎症类型的风湿病、骨关节炎、类风湿性关节炎、脊柱关节病、非关节风湿病、别希捷雷夫病和脊椎疼痛；
• 痛风活动期；
• 胆汁性或肾性绞痛；
• 手术或受伤引起的肿胀和疼痛；
• 严重的偏头痛发作。

该药物通过静脉输注给药，用于预防或治疗术后疼痛。

發布表單

药物成分以注射液形式释放，置于容量为3毫升的安瓿瓶中。托盘内有5支安瓿瓶。每包含1个托盘。

藥效學

在治疗风湿病引起的病症时，镇痛和抗炎作用提供了临床反应，其中以下不适表现消失：运动或静息时出现的疼痛，关节肿胀和内源性僵硬，此外，还观察到活动能力的显着改善。

双氯芬酸钠对非风湿性相对重度及中度疼痛具有显著的镇痛作用，作用时间长达15-30分钟。此外，该药还可有效缓解偏头痛发作。

该药物与用于缓解术后疼痛的阿片类镇痛药联合使用；使用双氯芬酸钠可显著减少对它们的需求。

在治疗具有退行性和炎症活动的风湿性病症以及由非风湿性炎症引起的疼痛的初始阶段，需要使用 Diclobru。

藥代動力學

吸。

注射75毫克药物后，吸收立即开始；约20分钟后观察到平均血浆Cmax约为2.5 μg/mL。吸收量可能与剂量大小呈线性关系。

输注75毫克双氯芬酸时，2小时后平均Cmax值约为1.9 μg/ml。输注时间较短时，血浆Cmax值会升高；输注时间较长时，血浆Cmax值与3-4小时后的输注值成正比。注射或服用肠溶片时，血浆Cmax值在达到Cmax水平后会迅速下降。

生物利用度。

静脉或肌肉注射后药物的AUC值约为口服后的两倍，因为在后者情况下，约一半的活性成分经历了第一次肝内通过。

药代动力学特性不因重复使用而改变。如果遵守给药间隔规定，则不会发生药物蓄积。

分销流程。

该药物与乳清蛋白的合成率为99.7%（与白蛋白的合成率大多为99.4%）。分布容积指标在0.12-0.17 l/kg范围内。

药物的活性成分渗透到滑膜中，从达到血浆Cmax水平开始2-4小时后达到Cmax值。

滑膜中的半衰期估计为3-6小时。从滑膜内获得血浆Cmax开始，2小时后，这些值超过血浆水平，并在接下来的12小时内保持高水平。

交换过程。

双氯芬酸的代谢过程部分是通过完整分子的葡萄糖醛酸化实现的，但主要通过单次或多次甲氧基化和羟基化，生成酚类代谢产物，这些产物大部分转化为葡萄糖醛酸结合物。其中两种酚类代谢产物具有生物活性，但其作用强度明显低于双氯芬酸。

排泄。

该药物的总血浆清除率为每分钟263±56毫升（平均值±标准差）。终末血浆半衰期为1-2小时。四种代谢成分（均为活性成分）的血浆半衰期也很短，在1-3小时范围内。有一种代谢成分的血液半衰期更长，但几乎没有治疗活性。

约60%的用量以与完整分子形成的葡萄糖醛酸结合的结合物形式经尿液排出，以及以代谢成分的形式排出，其中大部分代谢成分转化为葡萄糖醛酸苷型结合物。不到1%的物质以原形排出。其余剂量作为代谢物随粪便和胆汁排出。

劑量和管理

该药物最多可使用2天。如果需要继续治疗，应使用其他剂型的双氯芬酸。该药物将根据患者的临床情况，以最有效的剂量在短期内开具。

本药品的安瓿瓶仅可使用一次，开封后应立即服用药液。未使用的剩余药液应丢弃。

通过注射给药。

为防止损伤注射区域的神经和其他组织，请遵循以下说明。

单次剂量通常为每日75毫克（1安瓿）；通过注射给药，注射至臀肌外上象限深处。对于严重疾病（例如绞痛），每日剂量可增加至两次75毫克注射；在这种情况下，两次注射之间必须间隔数小时（每侧臀部注射一次）。也可以采用另一种方案：将75毫克安瓿与其他剂型的双氯芬酸钠合用，每日最大允许剂量总计为0.15克。

在偏头痛发作期间，建议最初服用 75 毫克药物（1 安瓿）。

一天（第一个）的总份量不能超过 175 毫克。

目前尚无关于使用该药物治疗持续时间超过 1 天的偏头痛的信息。

静脉输液管理

禁止通过推注方式注射该药物。

操作前，将药物溶于0.9％氯化钠或5％葡萄糖溶液（0.1-0.5升）中，并用碳酸氢钠注射液（8.4％溶液0.5毫升或4.2％溶液1毫升或其他所需体积）缓冲，从新开封的容器中取出。仅允许使用透明液体。如果含有沉淀物或晶体，则不可用于输液。

有两种可供选择的给药方案：

• 治疗重度或中度术后疼痛——75毫克药物连续给药0.5-2小时。如有必要，可在4-6小时后重复治疗，但每日剂量不得超过0.15克；
• 预防术后疼痛——手术后15-60分钟，给予25-50毫克的负荷剂量，然后以约5毫克/小时的速度持续输注，以达到每日最大剂量0.15克。

老年人。

尽管该药物在老年人中的药代动力学参数变化不大，但老年人使用非甾体抗炎药时仍需谨慎，因为他们更容易出现不良症状。例如，体质虚弱的老年人或体重较轻的老年人需要使用最低有效剂量。同时，在非甾体抗炎药治疗期间，需要检查此类患者是否有胃肠道出血。

建议每天服用不超过 0.15 克的 Diclobru。

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在懷孕期間使用 Diclobrew

在妊娠早期和中期，仅当预期对孕妇的益处大于胎儿并发症的风险时才可使用该药物；应仅使用最小有效剂量，并尽可能缩短疗程。与其他非甾体抗炎药 (NSAID) 一样，Diclobru 不能在妊娠晚期使用（因为它可能会抑制子宫收缩，导致胎儿动脉导管过早闭合）。

抑制PG结合可能对妊娠进程或胚胎/胎儿发育产生负面影响。流行病学检测表明，妊娠早期使用PG合成抑制剂后，流产或心脏缺陷的风险增加。心血管异常的绝对风险已从不到1%上升至1.5%。

这种风险可能会随着治疗剂量和疗程的增加而增加。动物实验已证明，使用前列腺素结合抑制剂会增加植入后和植入前的损失以及胚胎或胎儿的死亡率。

此外，在器官形成期施用PG结合抑制剂的动物，各种发育异常（也与心血管系统功能相关）的发生率增加。对于计划怀孕或处于妊娠早期的女性，使用双氯芬酸时，应尽可能降低剂量，并缩短疗程。

在妊娠晚期，任何减缓 PG 结合的药物都会对胎儿产生以下影响：

• 影响肺和心脏的毒性（伴有肺动脉高压和动脉通路过早关闭）；
• 肾功能障碍，可能发展为肾衰竭，并伴有羊水过少。

对妊娠晚期以及对妇女和新生儿的影响：

• 即使在极低剂量下也可能产生抗血小板活性，并且出血期可能会延长；
• 子宫收缩减慢，导致分娩过程延长或延迟。

与其他非甾体抗炎药一样，少量双氯芬酸可能会进入母乳。因此，为避免对婴儿产生不良影响，哺乳期间请勿使用该药物。如果迫切需要治疗，应停止哺乳。

禁忌

主要禁忌症：

• 与活性成分，焦亚硫酸钠或药物的其他成分相关的严重不耐受;
• 与其他非甾体抗炎药一样，对于因使用阿司匹林、布洛芬和其他非甾体抗炎药而导致血管性水肿、支气管哮喘、急性鼻炎或荨麻疹的人，不应开双氯芬酸；
• 既往接受 NSAIDs 治疗导致胃肠道穿孔或出血的病史；
• 活动期有出血或溃疡，或病史中有出血和复发性溃疡（2 例及以上单独病例，诊断为出血或溃疡）；
• 影响肠道区域的炎症（例如溃疡性结肠炎或区域性肠炎）；
• 肾功能衰竭或肝功能衰竭；
• 术后出血、止血障碍、血液凝固、造血表现或脑血管出血的可能性高；
• 充血性心力衰竭（NYHA II-IV 级）；
• 患有心绞痛并曾发生过心肌梗塞的人群患有心肌梗死 (IHD)；
• 曾患过中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 的个体的脑血管病变；
• 影响外周动脉的疾病；
• 消除冠状动脉搭桥术（或使用人工心输出量）中发生的外周疼痛。

静脉给药的禁忌症：

• 与抗凝剂或 NSAID 联合使用（也与低剂量肝素联合使用）;
• 病史中存在出血性质的素质，以及诊断或怀疑有脑血管出血（同时，病史中存在）；
• 存在高出血风险的手术；
• 哮喘病史；
• 严重或中度肾功能不全（血清肌酐水平>160μmol/L）；
• 任何因素引起的脱水或低血容量。

副作用 Diclobrew

副作用包括：

• 淋巴和造血系统病变：偶尔出现白细胞减少症或血小板减少症，以及粒细胞缺乏症和贫血（再生障碍性或溶血性）；
• 免疫紊乱：偶尔可见不耐受、假性过敏或过敏症状（包括休克和低血压）。偶尔可见血管性水肿（也可见面部肿胀）。
• 精神健康问题：个别病例出现抑郁、易怒、定向障碍、噩梦、失眠和精神障碍；
• 神经系统疾病：常出现头晕或头痛。偶尔会出现严重疲劳或嗜睡。偶尔还会出现癫痫发作、记忆力障碍、感觉异常、震颤、味觉障碍、焦虑、中风和无菌性脑膜炎。还可能出现幻觉、全身不适、意识模糊和感觉障碍；
• 视力障碍：偶尔出现视力模糊或视力障碍，以及复视。可能存在影响视神经的神经炎；
• 听觉器官和迷路病变：常有眩晕。偶尔出现听力障碍或耳鸣；
• 影响心脏的表现：偶尔出现胸骨区疼痛，心肌梗塞，心悸和心力衰竭;
• 血管功能障碍：偶尔出现血管炎，血压升高或降低；
• 胸腔、呼吸系统和纵隔疾病：偶尔出现哮喘（伴有呼吸困难）。偶尔可见肺炎；
• 影响消化系统的病变：常见症状包括腹泻、腹胀、呕吐、腹痛、恶心、厌食和消化不良。黑便、胃炎、呕血、出血性腹泻、胃炎、肠出血以及胃肠道溃疡（伴有（或不伴有）出血或穿孔，有时甚至导致死亡，尤其是在老年人中）较为罕见。舌炎、结肠炎（亦称出血性结肠炎、活动期溃疡性结肠炎或肉芽肿性肠炎）、口腔炎（亦称溃疡性结肠炎）、顽固性便秘、胰腺炎、膜性肠狭窄以及食管相关疾病均属个别病例。
• 肝胆功能相关疾病：常伴有转氨酶升高。罕见情况下，出现肝功能障碍、黄疸或肝炎。偶见肝坏死、超急性肝炎和肝功能衰竭。
• 皮下层和表皮的病变：常出现皮疹。偶尔出现荨麻疹。偶尔可见湿疹、SJS、多形性红斑及其变体、大疱性皮疹、剥脱性皮炎、TEN、光敏性皮炎、脱发、瘙痒和紫癜（也由过敏引起）。
• 泌尿及肾功能障碍：偶见血尿、急性肾衰竭、坏死性乳头炎、肾病综合征、蛋白尿、小管间质性肾炎等。
• 全身性疾病及注射部位表现：注射部位常出现症状，硬化、疼痛，偶见注射部位坏死、肿胀，偶见脓肿；
• 影响乳腺和生殖器官的病变：偶尔会出现阳痿。

流行病学数据和临床试验获得的信息表明，使用双氯芬酸（例如大治疗剂量（每天 0.15 克）和长期服用）会增加发生血栓性并发症（例如中风或心肌梗塞）的可能性。

過量

双氯芬酸中毒后，可能出现以下症状：上腹痛、腹泻、恶心、胃肠道出血和呕吐。此外，还可能出现头痛、烦躁、嗜睡、抽搐、头晕、昏迷、定向障碍、意识丧失和耳鸣。严重中毒可能导致肝损伤或急性肾衰竭。

活性炭可在给药后60分钟内取出，剂量可能达到毒性。但在此期间也可能进行洗胃。如果出现长时间或频繁的抽搐，则需要静脉注射地西泮。可根据临床情况开具其他治疗措施。此外，还需进行对症治疗。

與其他藥物的相互作用

锂剂。

与双氯芬酸合用可能会导致血浆锂水平升高，因此在治疗期间应监测血清锂水平。

地高辛。

由于 Diclobru 与地高辛合用会增加后者的血浆浓度，因此在治疗期间必须监测地高辛的血清浓度。

抗高血压和利尿药物。

与其他非甾体抗炎药 (NSAID) 一样，双氯芬酸与抗高血压药物或利尿药物（例如，血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或 β 受体阻滞剂）合用时，由于其与血管扩张性前列腺素的结合速度较慢，其降压活性可能会减弱。因此，此类合用应谨慎使用，尤其对于老年人，应密切监测其血压指标。应为患者补充必要的水分，同时监测肾功能（治疗结束后也应监测），尤其是在利尿剂与 ACE 抑制剂合用时，因为这会增加发生肾毒性的可能性。

可能引起高钾血症的物质。

与环孢菌素、保钾利尿剂、甲氧苄啶或他克莫司合用可能会导致血清钾水平升高，因此应持续监测患者的病情。

其他 NSAID，包括皮质类固醇和选择性 COX-2 抑制剂。

本药与其他全身性NSAIDs或GCS合用，可能增加胃肠道溃疡或出血的风险。应避免同时使用2种或以上NSAIDs。

抗血栓药物和抗凝剂。

此类治疗应格外谨慎，因为此类联合用药会增加出血风险。尽管临床试验尚未揭示双氯芬酸对抗凝剂疗效的影响，但一些信息证实，同时使用双氯芬酸和抗凝剂会增加出血风险。此类患者应接受密切监测。

SSRI 物质。

全身性 NSAID 与 SSRI 联合使用可能会增加消化系统出血的风险。

降血糖药。

双氯芬酸可与抗糖尿病药物联合口服，且不影响其药效。然而，有数据显示，该药物可能会引起高血糖或低血糖反应，因此在使用双氯芬酸治疗期间，需要调整该降血糖药物的剂量。在这种情况下，有必要监测血糖水平，以防万一。

考来烯胺与考来替泊。

Diclobru 与考来烯胺或考来替泊合用可能会导致双氯芬酸吸收减少或延迟。因此，应在服用考来烯胺或考来替泊前至少 60 分钟或服用后 4-6 小时服用该药物。

刺激药物代谢酶活性的药物。

理论上，酶刺激物质（包括卡马西平、圣约翰草、利福平和苯妥英）可以降低双氯芬酸的血浆浓度。

甲氨蝶呤。

如果在服用甲氨蝶呤之前或之后 24 小时内使用 NSAID，则应谨慎，因为甲氨蝶呤的血液浓度可能会升高，从而增加该药物的毒性。

该药物可抑制甲氨蝶呤在肾小管内的清除，导致其浓度升高。有资料显示，在24小时内同时使用非甾体抗炎药和甲氨蝶呤会导致严重的毒性反应。在这种相互作用下，甲氨蝶呤会在体内蓄积，并可能因非甾体抗炎药的作用而导致肾脏排泄功能障碍。

他克莫司与环孢素。

与其他非甾体抗炎药 (NSAID) 一样，双氯芬酸可通过影响肾脏前列腺素 (PG) 来增强环孢素的肾毒性。使用他克莫司治疗也存在类似的风险。因此，对于不使用环孢素的患者，应降低其剂量。

具有抗菌性质的喹诺酮类药物。

有个别报道称，非甾体抗炎药 (NSAID) 与喹诺酮类药物合用可能导致癫痫发作。无论有无癫痫发作或癫痫病史，患者均可能出现癫痫发作。因此，已服用非甾体抗炎药的患者应格外谨慎使用喹诺酮类药物。

苯妥英。

与该药物一起服用苯妥英钠时，需要不断监测前者的血浆参数，因为存在增加苯妥英钠暴露水平的风险。

强心苷。

CG 与 NSAID 的结合可能会加剧心脏衰竭，增加血浆糖苷水平并降低 CF 的发生率。

米非司酮。

使用米非司酮后 8-12 天内不应服用非甾体抗炎药，因为它们可能会削弱米非司酮的药效。

抑制 CYP2C9 活性的强效药物。

此类药物（例如伏立康唑）与双氯芬酸的组合可以显著增加后者的血浆Cmax和AUC值，从而抑制其代谢过程。

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儲存條件

Diclobru 应存放在儿童接触不到且阳光直射不到的地方。温度不得超过 25°C。

保質期

Diclobru 获准使用期限为自治疗剂生产之日起 36 个月。

儿童申请

不应在儿科开具 Diclobru 注射液。

类似物

该药物的类似物有 Almiral、Diclac 与 Voltaren，以及 Divido 和 Diclo-Denk 100 Rectal。

评论

Diclobru 获得了患者的一致好评。评论指出，该药能够快速缓解即使是最剧烈的疼痛，在其他方法无效的情况下也能有效发挥作用。但需要注意的是，由于该药药效较强，因此不宜长期使用。