Alzepil

Alzepil 是一种可逆选择性物质，可抑制乙酰胆碱酯酶（人脑中主要存在的胆碱酯酶）的活性。[ 1 ]

当脑胆碱酯酶活性降低时，乙酰胆碱（在多奈哌齐的作用下）的分解就会被阻断，而乙酰胆碱负责将神经元兴奋的冲动传递到中枢神经系统。多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用比丁酰胆碱酯酶（位于中枢神经系统外部结构内）的作用强一千倍以上。

[ 2 ]

適應症 阿尔泽皮拉

它用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病患者的痴呆症状。

發布表單

治疗性药物以药片形式释放，每片泡罩包装内含14片。每盒含2到4片泡罩包装。

藥效學

单次使用5毫克或10毫克剂量的药物，估计红细胞膜内乙酰胆碱酯酶活性的抑制率分别达到63.6%和77.3%。[ 3 ]

在 Alzepil 的治疗作用下，红细胞内 AChE 活性的抑制与 ADAS-cog 频谱上发生的变化相关（该频谱评估阿尔茨海默病患者的认知活动）。[ 4 ]

藥代動力學

血浆Cmax值在给药后3-4小时测定。Cmax和AUC值随剂量增加而增加。半衰期约为70小时，因此，如果每日重复使用一次，则逐渐达到平衡值（从疗程开始起第21天）。达到平衡值时，一天内多奈哌齐的血浆浓度和相应的治疗活性仅略有变化。药物的吸收率不会因食物摄入而改变。

药物的蛋白质质内合成率为95%。药物在不同组织中的分布方案研究有限。理论上，活性成分及其衰变产物可在体内保持活性约10天。

代谢过程和排泄。

盐酸多奈哌齐以原型经尿液排出，并在血红蛋白P450结构的影响下发生转化（在这种情况下，会形成大量代谢成分，其中一些无法识别）。

单次使用5毫克标记为14C的多奈哌齐，会出现以下症状：

• 质内未改变元素的比例相当于接受比例的30%；
• 6-O-去甲基多奈哌齐成分的一部分 - 11％（仅具有与多奈哌齐相似的药用活性）;
• 物质多奈哌齐-顺-N-氧化物的一部分——9%；
• 5-O-去甲基多奈哌齐元素的一部分——7%；
• 葡萄糖醛酸结合物（成分5-O-去甲基多奈哌齐）的部分-3％。

约57%的用药剂量经尿液排出（其中17%以多奈哌齐的形式排出），另有14.5%经粪便排出。这表明药物排泄的主要途径是生物转化和尿液排泄。

劑量和管理

必须在睡前口服该药。

治疗开始时，每日服用5毫克（此方案至少持续1个月）。1个月后，剂量可增至10毫克，每日服用1次（这是每日最大允许剂量）。

治疗是在具有阿尔茨海默型痴呆症诊断和治疗经验的主治医生的严格监督下进行的。

只有在有人照顾病人并不断监测病人按时服药的情况下才能开始治疗。

维持治疗持续至疗效维持（必须持续评估治疗效果）。若无药物作用，主治医生应考虑是否继续使用Alzepil。

[ 7 ]

在懷孕期間使用 阿尔泽皮拉

禁止在怀孕期间开这种药，除非治疗至关重要。

目前尚无关于该药是否会经乳汁排泄的信息。如果在哺乳期间必须使用该药物，主治医生可能会决定停止哺乳。

[ 5 ], [ 6 ]

禁忌

如果您对该药物的任何成分不耐受，则禁用该药物。

副作用 阿尔泽皮拉

该药物最常见的副作用是腹泻、呕吐、疲劳、肌肉痉挛、恶心和失眠。此外，还报告有感冒、疼痛、头晕和头痛等症状。通常情况下，这些症状会自行消失，无需停药。

除了上述疾病外，服用 Alzepil 还可能引起：流鼻涕、锥体外系症状、昏厥、心动过缓和幻觉，以及噩梦、厌食、消化不良、攻击性行为、皮疹、兴奋感、表皮瘙痒和尿失禁。

過量

药物中毒时，会出现胆碱能危象，其特征是多汗症，呕吐和严重的恶心，流涎，心动过缓，抽搐，血压下降，虚脱和呼吸抑制等症状。此外，可能会观察到肌肉区域严重无力。

进行一般支持治疗。使用阿托品作为解毒剂：必须静脉注射，并逐渐增加剂量（直至达到预期效果）。

與其他藥物的相互作用

该药物的活性成分及其代谢物会降低华法林和茶碱等成分与地高辛或西咪替丁的代谢速度。同时，在与西咪替丁或地高辛合用的情况下，Alzepil的代谢过程将保持不变。体外试验表明，多奈哌齐的代谢是在血红蛋白P450结构的3A4型酶以及2D6（强度较低）酶的作用下实现的。

在体外研究药物相互作用时发现，奎尼丁与酮康唑（它们分别是CYP3A4的2D6抑制剂）合用会减慢多奈哌齐的代谢。由此可以得出结论，这些药物和其他CYP3A4活性抑制剂（其中包括红霉素和伊曲康唑）以及CYP2D6活性抑制剂（例如氟西汀）合用也会减慢多奈哌齐的代谢过程。在志愿者参与的测试中，酮康唑使Alzepil的平均分数提高了约30％。

诱导酶活性的药物（包括卡马西平与利福平、苯妥英钠和酒精饮料）会降低多奈哌齐的血药浓度。由于诱导或抑制作用的程度尚不清楚，因此此类药物合用应格外谨慎。

多奈哌齐有可能与具有抗胆碱作用的药物发生相互作用。

此外，将 Alzepil 与琥珀胆碱和其他神经肌肉阻滞剂以及胆碱能激动剂或 β 受体阻滞剂结合使用时，存在相互增强的风险，这会影响心脏传导过程。

与其他胆碱受体激动剂和 4-芳基抗胆碱能成分（例如，格隆溴铵）一起服用会引起心率和血压的非典型变化。

[ 8 ], [ 9 ]

儲存條件

Alzepil 应存放在儿童接触不到的地方。温度不得超过 +30°C。

保質期

Alzepil 可在药品销售之日起 5 年内使用。

儿童申请

Alzepil 不能用于儿科（18 岁以下人群）。

类似物

该药物的类似物有 Arizil、Arisept 与 Alzamed、Divare 与 Almer，此外还有 Servonex 和 Donerum 与 Doenza-Sanovel 以及 Yasnal 与 Palixid-Richter。