造血干细胞在治疗急性肝衰竭中的作用:机理证据
阿列克謝·克雷文科 ,醫學編輯
最近審查:02.07.2025
最近審查:02.07.2025
已發表: 2024-05-17 09:50

急性肝衰竭(ALF) 是一种危及生命的临床疾病,但治疗方案有限。人脐带血间充质干细胞(hUC-MSCs) 可能是治疗 ALF 的一种有前景的方法。本研究旨在探讨 hUC-MSCs 在 ALF 治疗中的作用及其潜在机制。
采用脂多糖和D-半乳糖胺诱导小鼠急性肾功能衰竭(ARF)模型。通过分析血清酶活性、肝组织组织学改变及细胞凋亡情况,评估hUC-MSCs的治疗效果。分析AML12细胞凋亡水平。检测与hUC-MSCs共培养的RAW264.7细胞的炎症因子水平及表型。研究C-Jun氨基端结构域激酶/核因子κB信号通路。
HUC-MSCs处理可降低血清丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平,减轻病理损伤,减少肝细胞凋亡,降低体内死亡率。与hUC-MSCs共培养可降低体外AML12细胞凋亡水平。此外,脂多糖刺激的RAW264.7细胞肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-1β水平升高,CD86阳性细胞数量增加,而与hUC-MSCs共培养可降低这三种炎症细胞因子水平,并增加CD206阳性细胞比例。使用 hUC-MSC 治疗不仅抑制了肝组织中磷酸化 (p)-激酶 C-Jun N 末端结构域和 p-核因子 κB 的活化,而且抑制了与 hUC-MSC 共培养的 AML12 和 RAW264.7 细胞中的磷酸化 (p)-激酶 C-Jun N 末端结构域和 p-核因子 κB 的活化。
综上所述,hUC-MSCs可通过抑制肝细胞凋亡、调节巨噬细胞极化来缓解AKI,因此基于hUC-MSCs的细胞疗法可作为肝功能衰竭患者的一种替代选择。
研究结果发表在《临床与转化肝病学杂志》上。