研究人员对 1.4 万多名抑郁症患者的基因特征进行了研究
最近審查:02.07.2025

抑郁症的核心体验——精力、活动、思维和情绪的变化——已被描述超过一万年。“抑郁症”一词已使用约350年。
鉴于如此悠久的历史,专家们对于抑郁症是什么、如何定义它、以及它的原因仍然没有达成一致意见,这可能令人惊讶。
许多专家一致认为,抑郁症并非单一现象,而是一大类疾病,病因和机制各不相同。因此,很难为每个人选择最佳的治疗方法。
反应性和内源性抑郁症
一种方法是寻找抑郁症的亚型,并观察它们是否对不同的治疗方法有反应。例如,区分“反应性”抑郁症和“内源性”抑郁症。
反应性抑郁症(也称为社会性或心理性抑郁症)是由于压力性生活事件(例如袭击或失去亲人)而发生的,这是对外部触发因素的可以理解的反应。
内源性抑郁症(也称为生物性或遗传性抑郁症)被认为是由基因或大脑化学等内部因素引起的。
许多心理健康专家接受这种区别。
然而,我们认为这种方法过于简单。
虽然压力性生活事件和基因可能单独地导致抑郁症的发生,但它们也会相互作用,增加抑郁症的风险。有证据表明,遗传因素与压力易感性有关。一些基因会影响性格等方面,另一些基因则会影响我们与环境的互动方式。
我们的研究及其结果
我们的团队决定研究基因和压力源的作用,以测试将抑郁症归类为反应性或内源性是否真的有意义。
在发表于《分子精神病学》杂志的《澳大利亚抑郁症遗传学研究》中,抑郁症患者完成了关于压力性生活事件的问卷调查。我们分析了他们唾液样本中的DNA,以计算他们患精神疾病的遗传风险。
我们的问题很简单:抑郁症、躁郁症、精神分裂症、注意力缺陷多动症、焦虑症和神经质(一种性格特征)的遗传风险是否会影响接触压力性生活事件的程度?
您可能想知道,为什么我们需要计算已患有抑郁症的人的精神障碍遗传风险。每个人都有与精神障碍相关的遗传变异。有些人的变异比其他人更多。即使是抑郁症患者,其患上抑郁症的遗传风险也可能很低。这些人可能是因为其他原因患上抑郁症的。
我们研究抑郁症以外疾病的遗传风险有几个原因。首先,与抑郁症相关的基因变异与其他精神障碍相关的基因变异存在重叠。其次,两个抑郁症患者的基因变异可能非常不同。因此,我们决定研究更广泛的基因变异。
如果反应性抑郁症和内源性抑郁症的亚型合理,我们预计抑郁症遗传成分较低的人(反应性组)会报告更多的压力事件。相反,遗传成分较高的人(内源性组)会报告较少的压力事件。
但在对 14,000 多名抑郁症患者进行研究后,我们发现了相反的情况。
我们发现,患抑郁症、焦虑症、注意力缺陷多动症或精神分裂症的遗传风险较高的人报告的压力源更多。
对于患有抑郁症、焦虑症、注意力缺陷多动症或精神分裂症的遗传风险较高的人群来说,武器袭击、性虐待、事故、法律和财务问题以及童年虐待和忽视更为常见。
这些关联不受年龄、性别或家庭关系的强烈影响。我们没有控制其他可能影响这些关联的因素,例如社会经济地位。我们还依赖于人们对过去的记忆,这可能并不准确。
基因如何发挥作用?
精神疾病的遗传风险会改变人们对环境的敏感性。
想象一下两个人,一个抑郁症遗传风险高,另一个低。两人都失业了。遗传易感的人认为失业对他们的自尊和社会地位构成了威胁。这是一种羞耻和绝望的感觉。他们不敢再找工作,因为害怕失去。而对另一个人来说,失业与其说是他们自己,不如说是公司的问题。两个人对这件事的内化和记忆都不同。
精神疾病的遗传风险也可能使人们更有可能身处充满不幸的环境。例如,较高的抑郁症遗传风险可能会影响自尊,使人们更有可能陷入不正常的人际关系,最终导致关系恶化。
我们的研究对抑郁症意味着什么?首先,它证实了基因和环境并非相互独立。基因会影响我们所处的环境以及随之而来的变化。基因也会影响我们对这些事件的反应。
其次,我们的研究不支持区分反应性抑郁症和内源性抑郁症。基因和环境以复杂的方式相互作用。大多数抑郁症病例是遗传、生物学和压力因素共同作用的结果。
第三,抑郁症遗传因素似乎较强的抑郁症患者表示,他们的生活面临着更为严重的压力。
因此,从临床角度来看,遗传易感性较高的人或许能从学习特定的压力管理技巧中受益。这可能有助于一些人从一开始就降低患上抑郁症的可能性,也可能有助于一些抑郁症患者减少长期接触压力源。