研究人员发现 B 细胞如何检测体内癌症

科学家发现了免疫 B 细胞的关键特征，这些特征使其能够成功对抗肿瘤，包括癌症扩散到身体其他部位的情况。

在《自然免疫学》杂志上，研究人员描述了一种计算工具的开发，该工具用于识别这些抗癌免疫细胞，这可能会带来更好的个性化免疫疗法。目前，大多数免疫疗法仅对少数患者有效，研究人员正在努力扩大可从中受益的患者群体。

牛津大学生物化学系、伦敦癌症研究所和剑桥大学的科学家对乳腺癌患者进行了活检，并使用一种称为 B 细胞受体测序的技术来识别 B 细胞中的基因变异。

B 细胞与更常见的 T 细胞一样，是免疫系统的一部分，帮助人体抵抗感染和癌症。它们产生一种叫做抗体的蛋白质，这种蛋白质可以粘附病毒和癌症等有害物质，并募集免疫系统的其他部分来摧毁它们。当 B 细胞上的受体识别并结合癌细胞时，B 细胞就会发生变化，变得更加有效地靶向癌细胞。

该研究的主要作者、牛津大学生物化学系副教授Rachel Bashford-Rogers表示：“通过结合多种基因技术，我们证明B细胞和T细胞免疫反应会随着体内各个肿瘤部位的变化而同步进化。然而，一些B细胞反应在许多或所有肿瘤部位都观察到，这表明它们正在寻找不同位置的癌细胞。”

“我们在此确定了跨多个肿瘤部位的细胞免疫监视的常见且可预测的模式，并开发了一种能够准确识别这些细胞的工具。我们证明这也适用于其他疾病，包括自身免疫性疾病，因此这项工作为优先开发用于治疗癌症和其他疾病的特异性抗体奠定了基础。”

研究人员发现，一些独特的B细胞在识别并靶向癌细胞后会改变其基因序列，这些B细胞存在于癌症扩散的多个转移性肿瘤部位。这意味着，在识别出身体某个部位的癌症后，B细胞会迁移到身体其他部位寻找癌症。仅在一个肿瘤部位发现的B细胞不太可能改变其基因序列，因此无法进行有效的癌症监测。

研究小组还发现，患者整个治疗过程中存在的 B 细胞能够识别癌症并改变其基因序列，从而更有效地识别癌症。

研究人员利用这些信息开发了一种计算工具，可以预测哪些 B 细胞最有可能成功检测和瞄准癌细胞。

他们相信，他们的预测工具可以用来识别患者体内最有效的抗癌B细胞，并人工改造这些B细胞自然产生的抗体。这可以作为一种个性化免疫疗法，增强患者的免疫系统。

该研究的第一作者、伦敦癌症研究所癌症动力学小组负责人、皇家马斯登医院NHS基金会肿瘤顾问医生斯蒂芬-约翰·萨穆特博士表示：“当癌症扩散到身体其他部位时，治疗难度往往会大大增加。我们的研究表明，对癌症的免疫反应并不局限于肿瘤最初出现的位置——如果免疫B细胞成功检测到身体某个部位的癌症，它就会在身体其他部位寻找类似的癌细胞。”

目前，可用于治疗乳腺癌的免疫疗法非常少。我们开发的计算工具将使我们能够分离和识别能够识别癌细胞的B细胞及其产生的抗体。这将使我们能够开发出类似于B细胞产生的抗体的抗癌抗体，然后将其用作个性化治疗，以增强针对晚期乳腺癌的免疫反应。

乳腺癌队列描述及研究设计概述。来源：Nature Immunology (2024)。DOI：10.1038/s41590-024-01821-0

伦敦癌症研究所所长克里斯蒂安·赫林教授补充道：“免疫疗法改变了许多不同类型癌症的治疗前景，但不幸的是，它们仍然只对少数患者有效。我们需要更好地了解免疫系统如何保护身体免受癌症侵害，迄今为止，大多数研究都集中在T细胞的作用上——CAR-T细胞疗法是这类研究中最著名的治疗方法。”

“这项研究为 B 细胞在癌症生长和扩散过程中的作用提供了令人兴奋的见解，我期待看到这一工具用于集中精力开发个性化的癌症免疫疗法，这种疗法可以比大多数现有的免疫疗法为更多的人服务。”