癌症免疫疗法

癌症免疫疗法及其与癌症患者根治术的联合使用有助于提高治疗效果，防止复发和转移。

近年来，癌症免疫疗法发展迅速，是肿瘤学领域最有前景的领域之一。免疫疗法利用各种生物活性物质治疗肿瘤，包括使用单克隆抗体、抗肿瘤疫苗、细胞因子、活化淋巴细胞等。

癌症免疫疗法激活细胞抗肿瘤免疫力。人体抗肿瘤防御的主要作用是由一组被称为自然杀伤细胞的淋巴细胞所发挥。

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癌症的过继免疫疗法

自然杀伤细胞与其他淋巴细胞不同，能够有效地裂解（杀死）肿瘤细胞。然而，它们的数量很少——仅占所有血液淋巴细胞的10-15%，这使其无法应对肿瘤块。为了增加杀伤性淋巴细胞的数量，人们采用了所谓的过继性（导入性）癌症免疫疗法。这些方法的本质是从患者血液中提取普通淋巴细胞，然后在实验室条件下用特殊的生物活性物质——即所谓的淋巴因子——对其进行处理，这些物质是通过基因工程技术获得的。这些人工获得的物质是体内合成的天然淋巴因子的合成类似物，参与调节和激活免疫过程。

因此，癌症的过继免疫治疗可以从患者正常的血液淋巴细胞中获得大量所谓的淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）。这些LAK被引入患者体内，并发挥抗肿瘤作用。

LAC 癌症免疫疗法拓展了抗肿瘤治疗的可能性。此外，它与化疗和放疗相比具有诸多优势：毒性低、耐受性好；可与传统治疗方法联合使用；在出现耐药性的情况下，可刺激局部抗肿瘤细胞免疫，从而导致肿瘤溶解，改善患者的生活质量并延长患者的生活时间。

LAK细胞的癌症过继免疫疗法主要用于治疗所谓的免疫敏感性恶性肿瘤：黑色素瘤和肾癌。近年来，也出现了LAK疗法用于治疗其他肿瘤（肺癌、卵巢癌、胃癌、肿瘤性胸膜炎和腹水等）的信息。

目前，癌症免疫治疗多用于辅助治疗，即在根治性手术、化疗和/或放疗之后，尽可能缩小肿瘤体积。这可以延长无复发期，并改善患者的生活质量。

癌症免疫疗法借助细胞因子增强人体免疫系统细胞的功能活性。为此，研究人员需要抽取患者血液，从中分离出主要的淋巴细胞群。在无菌条件下，将白细胞介素-2和其他生物源性物质添加到试管中，分离出的细胞活性会比原始细胞高出数十倍。之后，这些已激活、准备对抗肿瘤的细胞会被重新注入患者体内。

上述利用细胞因子和LAK细胞的癌症免疫疗法旨在刺激抗肿瘤免疫的非特异性环节，但不可忽视的是，构成淋巴细胞群重要组成部分、负责执行特异性免疫机制的T细胞杀伤细胞（T-killer）却并未参与抗肿瘤保护。因此，近年来，新的免疫治疗方法被开发出来，旨在构建特异性抗肿瘤自身疫苗。

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癌症疫苗免疫治疗

使用疫苗的癌症免疫疗法自20世纪80年代以来不断发展，目前已成为生物治疗领域中最有前景的领域之一。根据N. Restifo和M. Sznol（1997）的研究，免疫疗法是一种基于利用抗原或抗原复合物来调节免疫反应的方法。

为了激发免疫反应“攻击”肿瘤细胞，肿瘤细胞表面必须存在一种特殊的分子，称为肿瘤相关抗原。当从肿瘤中分离出这种抗原并将其引入患者体内时，就会产生针对该抗原的免疫细胞克隆。经过“训练”的免疫细胞能够识别患者体内肿瘤细胞上人工引入的抗原。免疫系统通过目标抗原找到肿瘤，并将其摧毁。因此，疫苗的主要原理是教会免疫系统识别特定的肿瘤抗原。

目前临床实践中最常用的疫苗是卡介苗、狂犬病疫苗和天花疫苗。在肿瘤广泛扩散的情况下，疫苗疗法的有效性不超过10%，而且几乎没有对其进行过预防性研究。因此，目前这种癌症免疫疗法还不能成为肿瘤学的“首选疗法”。在不久的将来，它的地位将会确定。

致力于研制现代抗肿瘤疫苗问题的研究人员面临着一项特殊的任务——不仅仅是制备疫苗，而是研制出一种即使对给定的天然抗原（疫苗）没有发生免疫反应也能确保产生特异性免疫的疫苗。

欧洲和俄罗斯领先的肿瘤诊所正在研究抗肿瘤疫苗。在许多情况下，已经观察到了积极的临床效果。这尤其令人鼓舞，因为这些测试仅针对传统治疗方法无效的广泛性癌症患者进行。据该领域的顶尖专家称，这种治疗方法在通过手术、化疗或放疗最大限度地切除肿瘤后，可能更有效地延长癌症患者的无复发生存期。小鼠实验已证明该方法在预防癌症复发方面有效。

使用单克隆抗体的癌症免疫疗法

癌症免疫疗法也使用与肿瘤中某些分子靶点特异性相互作用的单克隆抗体。单克隆抗体的一个特点是，除了直接阻断特定的致病机制外，它们还能直接或间接地诱导宿主的抗肿瘤防御反应。数百种抗体和偶联物正处于研发阶段，数十种已成功进入临床前研究阶段。一小部分基于单克隆抗体的药物正在进行不同阶段的临床试验，其中只有三种抗体已获准用于临床治疗淋巴瘤（利妥昔单抗、美罗华）、胃肠道肿瘤（恩妥洛单抗、帕诺雷克斯）和乳腺癌（曲妥珠单抗、赫赛汀）。赫赛汀彻底改变了激素抵抗性乳腺癌的治疗方法，提高了化疗的疗效。

肿瘤的发展与向肿瘤输送营养的血管生长有关。这种现象被称为新血管生成。肿瘤的生长离不开营养，因此，如果阻止肿瘤组织的血管生成，肿瘤的生长就会停止。为此，一种名为贝伐单抗（又称阿瓦斯汀）的单克隆抗体应运而生，它可以阻断血管生长因子。目前，贝伐单抗正在用于治疗乳腺癌、结肠癌（联合化疗）以及肾癌。

使用单克隆抗体的癌症免疫疗法既可用于单药治疗，也可用于与经典抗肿瘤药物以及干扰素和白细胞介素联合治疗。遗憾的是，基于单个单克隆抗体的药物抗肿瘤活性评估尚不明确。许多研究揭示了它们的高效性，但基于大量临床样本的随机研究并未显示使用抗体相比于化疗的优势。同时，已证实了将抗体与细胞抑制剂联合使用以及将抗体偶联物与放射性药物联合使用的可行性。

利用植物进行癌症免疫疗法

目前，一个新的方向正在形成，即利用无毒的天然生物调节剂来增强人体的储备能力。天然生物调节剂包括对肿瘤组织具有不同作用机制的草药：植物适应原、抗氧化植物复合物、草药免疫调节剂、草药肠道吸附剂、维生素矿物质复合物以及草药干扰素原。

植物适应原在天然生物调节剂中占有特殊地位——这些草药制剂能够非特异性地增强人体对各种不良反应（包括致癌物质）的抵抗力。人参、刺五加、红花木兰、五味子、玫瑰红景天、楤木、黄芩等适应原具有广泛的治疗作用，能够增强人体对化学、物理和生物损伤的抵抗力。适应原可以降低肿瘤的发病率，并延长肿瘤的潜伏期。天然适应原已被证明与抗肿瘤细胞生长抑制剂联合使用非常有效，有助于降低毒性作用并减少肿瘤转移。

在实验条件下，许多研究人员发现人参和刺五加等适应原可以预防恶性肿瘤的转移。也有证据表明，红景天、刺五加和车前草可以预防术后肿瘤转移。

许多植物含有免疫活性物质，因此可以用于癌症免疫疗法。这类植物包括槲寄生、乳白色鸢尾、黄睡莲和蓝甘草。有些植物能够促进干扰素和白细胞介素的产生（车前草、荨麻、狗牙根等）。其中一些植物用于治疗各种组织发生的恶性肿瘤，以纠正免疫紊乱。