肝脏的新卫士：常驻巨噬细胞的作用

大阪大学的研究人员发现，肝脏驻留巨噬细胞在保护肝脏免受肠道细菌及相关物质进入门静脉方面发挥着重要作用，尤其是在肠道屏障受损的情况下。这些被称为“信号巨噬细胞”的巨噬细胞被异石胆酸激活。

这一发现有望通过增强这些巨噬细胞的功能来减轻炎症并提高治疗效果，从而开发出治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）等慢性炎症性肝病的预防和治疗策略。

肝脏和肠道通过门静脉直接相连，门静脉是一种血管，将肠道吸收的营养物质直接输送到肝脏。肠道是许多细菌的家园，有时这些细菌和相关物质可以通过门静脉进入肝脏。

当肠道屏障受损时，例如溃疡性结肠炎或肠漏综合征等疾病，这种情况尤其严重，许多肠道细菌和相关物质会因此进入肝脏。正常情况下，肝脏的免疫系统能够抵御肠道细菌和相关物质的入侵，并预防炎症，但其具体机制尚不清楚。

大阪大学医学研究生院的宫本裕和石井胜领导的研究小组利用体内肝脏成像和利用组织位置信息的单细胞基因表达分析等创新技术发现，肝脏入口附近的某些驻留巨噬细胞可以保护肝脏免受肠道细菌和相关物质的侵害。

这项研究的主要作者宫本博士在《自然》杂志上发表，他解释说：“我们的技术表明，这些‘信号巨噬细胞’在保护肝脏免受肠道细菌和相关物质引起的炎症方面发挥着关键作用。”

此外，研究发现，异异石胆酸（isoallo-LCA），一种由某些肠道细菌产生的次级胆汁酸，可以激活这些信号巨噬细胞。

正常和患病人类肝脏中“肝脏哨兵巨噬细胞”的丰度。患有与脂肪肝（MAFLD，轻度）和脂肪性肝炎（MASH，重度）相关的代谢功能障碍的肝脏显示为患病肝脏。绿色表示哨兵巨噬细胞，红色表示其他正常巨噬细胞，蓝色表示胆管。资料来源：Yu Miyamoto。

随着现代生活方式（压力、高脂饮食和缺乏运动）导致的肠漏综合征等疾病的增多，人们越来越担心炎症会影响包括肝脏在内的各种器官。代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH) 通常与肠漏综合征相关，由于其发病率不断上升且治疗困难，尤其令人担忧。

这项研究揭示了肝脏信号巨噬细胞如何抵御肠道共生菌入侵，并带来了希望，即增强其功能可能有助于开发新的预防和治疗策略，以治疗包括 MASH 在内的慢性炎症性肝病。