单克隆抗体 Prasinezumab 可延缓帕金森病的进展

在最近发表在《自然医学》杂志上的一项研究中，一个大型国际研究小组进行了一项探索性分析，以评估单克隆抗体 prasinezumab 是否对运动退化进展更快的帕金森病患者亚组有益，该药物之前被发现可有效减缓帕金森病运动特征的进展。

帕金森病的特征之一是α-突触核蛋白的聚集，这种聚集被认为在神经元之间扩散，并导致帕金森病的发病。针对聚集α-突触核蛋白的首批治疗选择之一是单克隆抗体普拉西珠单抗，该药物在帕萨迪纳（PASADENA）研究中，针对早期帕金森病患者进行了2期临床试验。

PASADENA 第 2 阶段试验的主要疗效结果测量是运动障碍协会-统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS)。

在本研究中，研究团队考察了普拉西珠单抗在帕金森病快速进展亚组中对减缓运动退化进展的效果。鉴于MDS-UPDRS评分可能无法显示短期治疗相关的变化，监测快速进展的帕金森病亚组可能有助于提高信噪比，并识别单克隆抗体的潜在效应。

帕萨迪纳 (PASADENA) 的研究纳入了三种治疗方案：安慰剂、普拉西珠单抗 1500 毫克和普拉西珠单抗 4500 毫克。患者根据年龄（60 岁以上或以下）、性别和单胺氧化酶 B 抑制剂使用情况分层后，随机分配至三组。基线时使用其他帕金森病症状药物（例如多巴胺激动剂或左旋多巴）的患者被排除。对于需要使用这些药物的患者，在治疗前计算了 MDS-UPDRS 评分。

研究结果表明，普拉西珠单抗在减缓帕金森病快速进展患者的运动体征进展方面更为有效。亚群分析显示，弥漫性恶性表型患者或基线时使用单胺氧化酶B抑制剂（这是疾病快速进展的指标）的患者，其运动退化恶化速度较不具有快速进展表型的患者慢。

MDS-UPDRS 第三部分用于评估医生报告的运动体征，结果显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受普拉西珠单抗治疗的患者病情恶化或退化加重的速度较慢。MDS-UPDRS 第一部分和第二部分分别评估患者报告的运动体征和非运动体征。

总体而言，研究结果表明，单克隆抗体普拉西珠单抗有望减缓快速进展型帕金森病患者的运动退化进展。此外，需要更长时间的随访来评估普拉西珠单抗治疗对缓慢进展型帕金森病患者的影响。此外，还需要开展更多随机临床试验来进一步证实这些结果。