对于经常漏服药物的患者来说，艾滋病毒注射药物优于口服药物

当一个人被诊断出感染艾滋病毒（HIV）时，他们会接受终身抗逆转录病毒治疗（称为抗逆转录病毒疗法）来控制病毒。然而，对许多人来说，由于各种原因，每天服药可能很困难，导致漏服药物和健康状况不佳。

为了解决这一问题，科罗拉多大学传染病科志愿临床副教授、医学博士、哲学博士 Jose Castillo-Mancilla 与阿拉巴马大学教授、医学博士、哲学博士 Aadia Rana 于 2014 年共同领导了一项全国性临床试验。这项名为“长效疗法改善日常生活治疗成功率”（LATITUDE）的研究旨在探究每月注射一次 HIV 药物是否比每日服用药物更有效。

近十年后，临床试验的中期数据证实了卡斯蒂略-曼西拉长期以来的猜测：长效抗逆转录病毒疗法在抑制HIV复制方面优于每日服用药物。事实上，它的优越性如此显著，以至于美国国立卫生研究院建议所有研究参与者都服用长效药物。

“得知我们的研究结果证实了我们的希望，并且我们能够证明这种治疗策略能够帮助这些患者，真是太不可思议了，”卡斯蒂略-曼西拉说道。“我承认，我流下了很多喜悦的泪水。”

这项研究的必要性 Castillo-Mancilla 自 20 世纪 90 年代末以来一直对帮助艾滋病毒感染者感兴趣，当时他在墨西哥国家癌症研究所进行研究，并看到了病情严重的晚期艾滋病毒患者。

他说，对于艾滋病患者来说，达到病毒抑制（也称为“检测不到”）非常重要。这意味着患者的艾滋病毒得到了控制，并且不会传播给他人。

他说：“控制艾滋病毒对于防止艾滋病毒发展为艾滋病至关重要。保持病毒检测不到对于防止耐药性以及心血管疾病等其他并发症的产生也至关重要。”

但要达到这一点，坚持服药至关重要，这对某些人来说可能是一个挑战。美国国立卫生研究院 (NIH) 在 2019 年表示，高达 25% 接受传统抗逆转录病毒疗法的患者会在某个时候停止服药。

“即使对最坚定的患者来说，坚持终身治疗也是一项非常具有挑战性的任务，”卡斯蒂略-曼西拉说道。“我们的许多患者面临着各种相互冲突的优先事项，这使得他们很难每天服药。这些障碍包括就业、儿童保育、交通、耻辱感、活跃的精神疾病或药物滥用等等。”

设计一项针对难以服用每日药物的患者群体的研究非常重要，因为传统上这类患者并没有被纳入临床试验，尽管他们代表了现有治疗方案不起作用的弱势群体。

他说：“鉴于美国三分之一的艾滋病毒感染者难以维持病毒抑制，找到新的、成功的策略来帮助这些患者，对于我们结束艾滋病毒流行的努力至关重要。”

LATITUDE 的诞生 2014 年，卡斯蒂略-曼西拉与拉纳合作，构思了 LATITUDE 研究，当时长效 HIV 疗法尚在研发中。他们想探究两种注射型长效抗逆转录病毒疗法——具体来说是每四周注射一次的利匹韦林和卡博特韦——是否能帮助那些难以每日服药的 HIV 感染者达到并维持病毒检测不到的状态。

Castillo-Mancilla 和 Rana 及其研究团队撰写了提案，提交给了全球临床治疗推进组织 (ACTG)（前身为艾滋病临床试验小组）。他们制定了研究方案，并与提供研究药物的 ViiV Healthcare 建立了合作关系。

通过大量的工作和合作，一项开放标签临床试验已经开始，涉及包括波多黎各在内的全国31个地点，并招募了近350名志愿者。Castillo-Mancilla与Rana共同领导了这项研究，直到2023年他加入ViiV Healthcare。

中期数据如何改变研究 LATITUDE 研究分为几个阶段。最初，作为第二阶段的一部分，参与者将继续服用标准口服 HIV 药物，或改用长效药物。

然而，一项随机试验的中期数据显示，长效抗逆转录病毒疗法在抑制艾滋病毒复制方面比每日服用药物更有效。

基于这些中期数据，美国国立卫生研究院 (NIH) 于今年 2 月建议停止随机分组，并为所有符合条件的受试者提供长效疗法。NIH 接受了这一建议，这意味着该研究的第二阶段被停止，受试者不再进行随机分组；相反，所有符合条件的受试者都将接受长效疗法。

“第二阶段的停止并不意味着研究的结束。这仅仅意味着研究中的每一位参与者现在都将接受长期治疗，”卡斯蒂略-曼西拉说道。“事实上，这项研究有一个持续48周的第三阶段，旨在评估治疗策略的持久性。”

完成第 3 阶段并结束研究参与后，参与者可以与医生决定是否继续接受长效注射治疗。

他说：“如果他们决定继续这种治疗，他们可以通过常规临床护理而不是作为研究参与者接受治疗。”

展望未来鉴于临床试验的积极成果，研究团队现在的目标是完成研究并将结果传播给医学界，以便患者受益，Castillo-Mancilla 表示。

他说：“对于医学界来说，关键的信息是，我们为那些面临坚持治疗障碍和无法服用日常药物的患者提供了新的治疗策略。”

他希望艾滋病患者知道，这是一种新的治疗选择，可以帮助他们实现病毒抑制，达到“检测不到”的状态，从而活得更长寿、更健康。这正是他近十年前开始这项研究时所期盼的。

“这项临床试验是我过去十年来一直关注的事情。它让我有机会结识并共事过许多优秀的同事和朋友，比如Rana博士以及ACTG和ViiV Healthcare的同事们，”Castillo-Mancilla说道。“最重要的是，它让我们能够为终结艾滋病毒流行的斗争做出贡献。”

该研究成果在《临床试验》上发表的一篇文章中有详细描述。