艾滋病疫苗试验触发关键抗体，成功指日可待

杜克大学人类疫苗研究所开发的一种 HIV 候选疫苗在 2019 年的临床试验中在一小部分人群中引发了低水平的广泛中和 HIV 抗体。

该研究结果于 5 月 17 日发表在《细胞》杂志上，不仅证实疫苗可以诱导这些抗体来对抗不同的艾滋病毒株，而且还表明该过程可以在数周内启动，从而启动重要的免疫反应。

该候选疫苗靶向的是HIV-1病毒外壳上的一个区域，称为膜近端外区（MPER），即使病毒发生变异，该区域也能保持稳定。针对HIV外壳上这一稳定区域的抗体可以阻断多种不同的HIV病毒株的感染。

“这项研究代表着向前迈出的重要一步，因为它表明，通过免疫接种来诱导抗体，能够中和最具挑战性的HIV毒株，”杜克疫苗研究所所长、资深作者Barton F. Haynes医学博士说道。“我们的下一步是诱导针对HIV其他位点的更有效的中和抗体，以防止病毒逃逸。我们还没有达到这个目标，但现在前进的道路更加清晰了。”

研究小组分析了 Haynes 和 DHVI 的 S. Munir Alam 博士开发的候选疫苗 I 期临床试验的数据。

20名健康的HIV阴性受试者参加了试验。其中15名受试者接种了计划接种的四剂研究疫苗中的两剂，5名受试者接种了三剂。

仅两次免疫后，该疫苗就显示出95%的血清应答和100%的CD4+T细胞应答——这两项关键指标表明免疫系统已被强效激活。大多数血清应答都针对疫苗所针对的病毒部位。

重要的一点是，仅两次剂量后就诱导出了广泛中和抗体。

由于一名参与者出现非致命性过敏反应，试验被迫停止，这与新冠疫苗接种过程中报告的罕见病例类似。研究小组调查了该事件的原因，认为可能与添加剂有关。

“产生广泛中和抗体需要一系列事件，这通常需要在感染后几年才能实现，”主要作者、杜克大学外科副教授兼 DHVI 成员 Wilton Williams 博士说。

“一直以来的挑战是如何利用疫苗在更短的时间内重现必要的事件。看到我们利用这种疫苗分子在几周内就能获得中和抗体，真是令人兴奋。”

该疫苗的其他特性也令人鼓舞，特别是关键免疫细胞处于发育状态的方式，使它们能够继续获得突变，从而能够随着不断变化的病毒而进化。

研究人员指出，要开发更强大的免疫反应并靶向病毒包膜的更多区域，仍有许多工作要做。一种成功的艾滋病毒疫苗可能至少包含三个组成部分，分别针对病毒的不同部位。

海恩斯说：“最终，我们需要攻击信封上所有脆弱的区域，这样病毒就无法逃脱。”

“但这项研究表明，广谱中和抗体确实可以通过疫苗在人体中诱导产生。既然我们知道诱导是可能的，我们就可以重复我们之前的研究，用针对病毒包膜上其他脆弱位点的抗体来产生广谱中和抗体。”