昼夜节律可用于提高癌症免疫疗法的疗效

加州大学欧文分校的一个跨学科研究小组发现，昼夜节律——一种控制包括免疫功能在内的生理过程每日节律的生物调节器——可以用来提高使用检查点抑制剂的癌症免疫疗法的有效性。这些抑制剂可以阻断各种阻止其与肿瘤细胞结合的蛋白质，从而使免疫T细胞能够摧毁肿瘤。

该研究发表在《自然免疫学》杂志上，加深了我们对昼夜节律、免疫调节和肿瘤发展之间复杂关系的理解，并表明根据个体昼夜节律优化给药时间的治疗方法为预防和治疗提供了新的途径。

“昼夜节律紊乱是现代社会不可或缺的一部分，可能导致多种癌症的发病率上升。我们发现，适当调节昼夜节律对于抑制炎症和维持最佳免疫功能至关重要，”该研究的主要作者、加州大学欧文分校生物化学助理教授塞尔玛·马斯里说道。“了解昼夜节律紊乱如何导致疾病进展，或许可以促使人们改变行为，从而降低患癌风险。”

该团队在结直肠癌基因模型中运用了尖端的单核RNA测序技术，并发现了控制抑制T细胞活化的髓系细胞数量的昼夜节律依赖性变化。他们发现，肠道上皮细胞内部生物节律的紊乱会改变细胞因子的分泌，导致炎症加重、免疫抑制性髓系细胞数量增加以及癌症进展。

这些发现表明，在免疫抑制髓系细胞最丰富的时间进行免疫治疗可显著提高检查点阻断在治疗实体瘤中的疗效。

“随着我们对昼夜节律调节免疫基本机制的理解不断加深，我们或许能够利用人体自然节律的力量来对抗癌症，并制定更加个性化和有效的治疗策略，”该研究的主要作者、加州大学欧文分校生物化学系博士生布里奇特·福廷 (Bridget Fortin) 表示。

虽然这项研究代表着在定义抗肿瘤免疫的昼夜节律控制方面迈出了重要一步，但研究小组认为，未来的研究应该集中于探索根据一天中的时间影响检查点抑制剂治疗反应的其他因素和细胞类型。

该团队还包括加州大学欧文分校医学院生物化学、生理学和生物物理学、外科和医学系的研究生和教师。