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手术前免疫疗法可改善结直肠癌患者的预后
最近審查：02.07.2025
2020年，全球有超过190万人被诊断患有结直肠癌（CR）。预计到2040年，这一数字将增至320万例。
一些结肠直肠癌患者的肿瘤存在错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性高（MSI-H）。
研究的主要方面和背景
错配修复 (MMR) 是人体细胞中纠正 DNA 复制过程中错误的正常过程。该过程的中断可能导致微卫星不稳定性高 (MSI-H) 肿瘤。约 15% 的结直肠癌肿瘤属于 MSI-H。这类肿瘤可能难以治疗。
一项新的临床试验发现，对于患有错配修复缺陷（MMR）和微卫星不稳定性高（MSI-H）的2期或3期结直肠癌患者，在手术前使用免疫治疗药物帕博利珠单抗（pembrolizumab）替代化疗，或可改善其预后。该研究已于2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表。
重点关注 2 期和 3 期结直肠癌
这项研究纳入了32名患有错配修复缺陷（MMR）和微卫星不稳定性高（MSI-H）的2期或3期结直肠癌患者。伦敦大学学院医院NHS基金会肿瘤顾问医师、皇家内科医师学会会员、哲学博士Kai-Kin Shiu表示，化疗和放疗等传统疗法可以延长患者寿命，但通常无法治愈疾病，大多数患者最终会死于对这些疗法产生耐药性的癌症。
为什么选择派姆单抗？
NEOPRISM-CRC II期临床试验的重点是免疫疗法药物帕博利珠单抗（商品名Keytruda）。2020年6月，美国FDA批准帕博利珠单抗用于治疗无法切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌患者。
研究主要结果
Shiu 及其团队实施了三个疗程的派姆单抗治疗，即在手术前每三周注射一次派姆单抗，以替代手术和化疗的标准治疗方案。研究人员发现，在手术前接受派姆单抗治疗的受试者中，超过 50% 的癌症患者在手术后恢复正常。这一比例显著高于之前的研究结果：在手术前接受化疗的受试者中，只有 4% 的癌症患者在手术后恢复正常。
结论和后续步骤
有了这些令人鼓舞的结果，Shiu 表示他们的研究现在有两个主要目标：
- 招募更多患者，总数约为 70-80 名，以收集足够的数据来确认三年无复发生存率。
- 研究 dMMR 肿瘤的生物学特性和免疫疗法的作用机制，以确定未来哪些患者需要更多或更少的免疫疗法来实现长期缓解或治愈。
长期前景
加利福尼亚州圣莫尼卡普罗维登斯圣约翰癌症研究所的外科肿瘤学家兼胃肠和肝胆疾病项目主任安东比尔奇克博士指出，这项研究是首次在手术前对结直肠癌的这些阶段使用免疫疗法。
哈肯萨克子午线泽西海岸大学医学中心外科副主任兼结直肠外科主任格伦·S·帕克博士强调，需要进行长期随访，以评估免疫疗法疗效的持久性。他还指出，未来的临床试验将在构建个体患者及其肿瘤的分子遗传图谱方面发挥重要作用，从而在未来实现更精准的医疗。
这些结果凸显了手术前使用免疫疗法改善结直肠癌患者预后的潜力。