癌症治疗的转折点：单核细胞促进免疫疗法中的 T 细胞

几十年来，免疫疗法一直在革新癌症治疗，为黑色素瘤、肺癌和膀胱癌等严重疾病患者提供全新有效的治疗方法。然而，免疫疗法仍面临重大挑战，尤其是由于癌细胞能够逃避免疫反应。发表在《自然》杂志上的一项新研究发现，单核细胞——一种此前被低估的免疫细胞——在重新激活T细胞对抗肿瘤方面发挥着关键作用。

免疫系统与癌症

免疫疗法激活免疫系统杀死癌细胞。这一过程的核心是T细胞，它需要被抗原呈递细胞（APC）激活，例如树突状细胞。然而，研究人员发现，为了有效对抗肿瘤，T细胞一旦到达肿瘤微环境，就需要额外的激活。

发现单核细胞的作用

分子病理学研究所 (IMP) 的 Anne Obenauf 领导的研究小组研究了小鼠黑色素瘤模型中的肿瘤微环境。他们发现，对免疫疗法敏感的肿瘤具有大量单核细胞，而对免疫疗法有抵抗力的肿瘤则以抑制性巨噬细胞为主。

单核细胞能够“接管”部分癌细胞并将其呈递给T细胞，从而增强T细胞识别和摧毁肿瘤的能力。这一过程被称为“异装”，对于激活肿瘤内部的T细胞至关重要。

癌症如何抑制免疫反应

该研究还揭示了癌细胞如何逃避免疫反应：它们增加前列腺素 E2 (PGE2) 分子的产生，从而阻止单核细胞和树突状细胞的作用，同时降低刺激免疫活动的干扰素水平。

新的治疗方法

研究人员建议使用阿司匹林等COX抑制剂来阻断PGE2的产生，并采用促进干扰素产生的方法。这些策略可以与现有的免疫疗法相结合，为治疗包括黑色素瘤、肺癌、胰腺癌和结直肠癌在内的难治性癌症开辟新的途径。

研究展望

“我们已经确定了可以提高免疫疗法有效性的策略，”安娜·奥贝诺夫说道。下一步将开展COX抑制剂与免疫疗法联合使用的临床试验。

这项研究揭示了抗肿瘤免疫的新机制，可以显著扩大免疫疗法的可用性，使更多面临严重癌症的患者能够接受免疫疗法。

该研究发表在《自然》杂志上。