唑来膦酸钠

唑来膦酸盐是一种影响骨矿化和骨结构的双膦酸盐药物。

適應症 Zoledronata

用于治疗恶性肿瘤影响引起的高钙血症。

它还用于预防恶性肿瘤患者后期出现骨组织损伤引起的症状（病理性骨折、脊柱压缩、恶性肿瘤患者的高钙血症和手术后出现的并发症）。

它与芳香化酶抑制剂联合使用，用于预防绝经后乳腺癌（早期）女性的骨质流失和骨折。

[ 1 ]

發布表單

该药物以输液形式，装于5毫升小瓶中。每包包含1瓶这样的小瓶。

[ 2 ], [ 3 ]

藥效學

唑来膦酸是一种主要作用于骨骼的双膦酸盐，可以减缓骨溶解的过程。

该物质对骨骼的选择性作用基于其对矿化骨组织的高度亲和力，但目前尚无法准确确定导致破骨过程减慢的分子效应。长期动物试验表明，该成分可以减缓骨溶解，同时不会对矿化和骨形成过程及其力学参数产生负面影响。

除了减缓骨溶解外，该药物还对培养的乳腺癌和骨髓瘤细胞具有直接的抗肿瘤作用——减缓细胞增殖并诱导细胞凋亡。由此可以得出结论，该药物的活性成分可能具有抗转移特性。

临床前试验表明存在以下特征：

• 体内实验：减缓骨溶解过程，从而改变骨髓微环境，降低对肿瘤细胞的敏感性。同时还具有镇痛和抗血管生成作用。
• 体外：抑制成骨细胞增殖，以及对肿瘤细胞的直接促凋亡和细胞抑制作用，与其他抗肿瘤药物的协同细胞抑制作用以及侵袭/抗粘附作用。

[ 4 ]

藥代動力學

对 64 名骨转移患者采用单次和多次 5 分钟和 15 分钟输注程序分别引入 2、4、8 和 16 毫克药物后，可以获得下面描述的药代动力学参数（与份量大小无关）。

治疗开始时，血浆药物浓度迅速升高，并在输注结束时达到峰值。随后，指标迅速下降至

静脉输注后，该物质分 3 个阶段排泄：首先，从全身循环快速排泄，分为 2 阶段，α 半衰期为 0.24 小时，β 半衰期为 1.87 小时；然后，出现延长的消除阶段，最终 γ 半衰期为 146 小时。

间隔 28 天多次使用，该药物不会在血浆中蓄积。

唑来膦酸不经代谢，以原形经肾脏排出。在最初的24小时内，约有39±16%的已用量经尿液排出，其余大部分药物经骨组织合成，然后以极低的速率再次释放到循环系统，经肾脏排出。

无论剂量大小，总药物清除率为5.04±2.5升/小时。该指标也不受体重、性别、种族和年龄的影响。将输注时间从5分钟延长至15分钟，可使药物浓度在输注结束时降低30%，但不会影响AUC值。

该药物在不同患者体内的药代动力学特征变异性较大，这与其他双膦酸盐类药物的性质一致。

肾脏内的清除率与CK值相关。在参与测试的64名癌症患者中，肾脏中的CK水平达到75±33％，平均为84±29毫升/分钟（范围为22-143毫升/分钟）。

人群分析表明，对于 CC 水平为 20 ml/分钟（严重肾功能不全）或 50 ml/分钟（中度疾病）的患者，预测药物清除率分别为 37% 或 72%。

对于患有严重肾衰竭（CrCl 水平低于 30 ml/min）的人，信息有限。

唑来膦酸对细胞血液成分没有亲和力，对血浆蛋白的亲和力也相当低（约56％），且与药物性能无关。

[ 5 ], [ 6 ]

劑量和管理

该药物通过静脉注射给药 - 作为单次输注，使用单独的静脉输注系统。

恶性肿瘤所致高钙血症的治疗。

成人及老年人应服用4毫克药物。可根据医生建议重复给药，但前提是血清钙水平保持不变或在初始治疗后未恢复正常。开始输液前，必须评估患者的水平衡，确保患者没有脱水症状。

预防恶性肿瘤患者出现骨组织损伤引起的症状。

处方剂量为4毫克药物，每3-4周一次。

每天还需要口服0.5克的钙剂，此外还要服用含钙化醇（400 IU）的复合维生素。

使用芳香化酶抑制剂预防早期（绝经后）乳腺癌女性的骨质流失和骨折。

老年和成年患者每 0.5 年服用一次 4 毫克药物。

此外，您还需要每天口服钙药物（0.5克）和含有钙化醇的复合维生素（400 IU）。

使用方法。

浓缩物必须溶于0.9%无菌氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液（0.1升）中。然后，以单次输注方式给药，输注时间至少为15分钟。

肾功能不全的人。

患有这种疾病的人很容易出现影响肾功能的毒性症状。

血清肌酐水平 <4.5 mg/dL 的患者仅当治疗的益处可能大于肾毒性的风险时才可以使用该药物治疗癌症引起的高钙血症；无需调整剂量。

对于患有多发性骨髓瘤或骨内转移性实体瘤（这些肿瘤内的血清肌酐水平 >3 mg/dL 或 CrCl <30 mL/min）的患者，禁用唑来膦酸。

中度或轻度肾功能不全患者（肌酐清除率在30～60毫升/分钟内）使用唑来膦酸盐治疗上述疾病时，应进行以下剂量调整：

• 初始CC值>60 ml/分钟 – 4 mg物质（5 ml）。在这种情况下，无需调整剂量，只需为患者提供最佳水合状态即可；
• CC水平在50-60毫升/分钟内——3.5毫克（4.4毫升）；
• CC值在40-49毫升/分钟以内——3.3毫克（4.1毫升）；
• CC水平在30-39毫升/分钟内-3毫克（3.8毫升）；
• CC 指数 <30 毫升/分钟 – 未使用该药物。

将所需量的药物溶解在无菌的 0.9% NaCl 溶液或 5% 葡萄糖溶液（0.1 升）中，然后在至少 15 分钟的时间内以单次输注的方式给药。

储存在冰箱中的药液应在输液前升温至室温。

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

在懷孕期間使用 Zoledronata

该药物对孕妇身体的影响目前尚未被研究过，因此在此期间不能使用该药物。

目前尚无关于该药物活性成分是否能够渗透至乳汁的资料。因此，如果患者在哺乳期使用唑来膦酸盐，则应在治疗期间停止哺乳。

禁忌

主要禁忌症：

• 对唑来膦酸或其他双膦酸盐或该药物的其他成分存在不耐受现象；
• 严重肾衰竭；
• 哮喘或阿司匹林不耐受；
• 心脏病理。

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

副作用 Zoledronata

使用输液可能会引起一些副作用：

• 影响血液循环的问题：常出现贫血。有时出现白细胞减少症或血小板减少症。罕见情况下，出现全血细胞减少症；
• 神经系统疾病：常见头痛。有时出现味觉障碍、震颤、感觉过敏或感觉减退，以及感觉异常、震颤和头晕；
• 精神障碍：有时出现失眠或兴奋情绪。偶尔出现抽搐；
• 视觉器官功能障碍：常出现结膜炎，有时可见视力混浊，偶尔出现巩膜外层炎或葡萄膜炎；
• 影响消化活动的问题：经常出现恶心、厌食或呕吐。有时还会出现便秘、口腔炎、腹痛、腹泻、口干和消化不良症状；
• 呼吸系统症状：有时出现咳嗽或呼吸困难；
• 表皮病变：有时出现瘙痒，皮疹和多汗症;
• 结缔组织和肌肉骨骼结构功能障碍：常出现肌肉、骨骼和关节部位疼痛、骨坏死和全身疼痛。有时肌肉部位会出现痉挛；
• 心血管系统功能紊乱：有时会出现血压升高或降低。罕见情况下，还会出现心动过缓；
• 影响泌尿和肾功能的问题：经常出现肾功能障碍。有时出现血尿、急性肾衰竭和蛋白尿；
• 免疫紊乱：有时会出现不耐受症状；罕见情况下会出现血管性水肿；
• 输注部位的全身体征和表现：常出现流感样症状（包括呼吸困难、寒战、不适和疲劳）或发热。偶尔出现外周水肿、乏力和注射部位体征（包括刺激、疼痛和肿胀），以及体重增加和胸痛；
• 实验室检查数据：低磷血症常见。低钙血症、血尿素和肌酐升高也较为常见。有时可出现低钾血症或低镁血症。高钠血症或低钾血症罕见。
• 其他症状：癌症进展、脱发和恶性肿瘤增大。

[ 10 ],[ 11 ],[ 12 ],[ 13 ]

過量

迄今为止，尚未有药物中毒案例的记录。

对于接受大于标准剂量的人，应进行密切监测，如果低钙血症症状严重，则应输注葡萄糖酸钙。

[ 18 ], [ 19 ]

與其他藥物的相互作用

唑来膦酸盐可与抗肿瘤药物、利尿药物、镇痛药和抗生素联合使用。目前尚无治疗相互作用或反应的报道。

由于唑来膦酸不具有强大的血浆蛋白合成能力，且不抑制P450血红蛋白系统，因此与氨基糖苷类药物合用时需格外谨慎。这是因为存在对血清钙水平产生叠加效应的风险，这可能导致血清钙水平持续降低的时间超过必要的时间。

此外，将该药物与可能引起肾毒性作用的物质结合使用时需要小心。

对于患有骨髓瘤的人来说，静脉注射双膦酸盐和沙利度胺可能会增加肾脏问题的风险。

[ 20 ]

儲存條件

唑来膦酸必须存放在儿童接触不到的地方。温度不得高于30°C。

[ 21 ]

保質期

唑来膦酸可在药品生产之日起24个月内使用。稀释后的输液可在2-8°C（冰箱）下保存，最长保存时间为24小时。无菌稀释后，应立即服用成品。

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

儿童申请

目前尚无该药对儿童的安全性和药效数据，因此不用于儿科。

[ 25 ]、[ 26 ]、[ 27 ]、[ 28 ]、[ 29 ]、[ 30 ]、[ 31 ]

类似物

该药物的类似物包括 Aclasta、Resorba 和 Rezoklastin 与 Zometa。

[ 32 ]、[ 33 ]、[ 34 ]、[ 35 ]、[ 36 ]