Zolinza

Zolinza 是一种抗肿瘤药物。

適應症 Zolinza

用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（进展型或复发型）。该药物治疗无需参考同期的全身化疗。

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發布表單

该药物以胶囊形式释放，每盒120粒，装于聚乙烯瓶中。每包含1瓶聚乙烯瓶装药物。

藥效學

伏立诺他是一种有效抑制组蛋白去乙酰化酶（例如HDAC1、HDAC2、HDAC3（I类）和HDAC6（II类））的物质（PC50值<86 nmol）。这些酶催化蛋白质（包括转录因子和组蛋白）赖氨酸残基上酰基元素的裂解过程。

伏立诺他的抗肿瘤作用是通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）成分的活性以及乙酰化蛋白质（包括组蛋白）的进一步积累而产生的。组蛋白乙酰化过程会激活转录基因（包括对肿瘤具有抑制作用的基因），而这些基因的表达则会促进细胞分化或凋亡，并抑制肿瘤生长。同时，乙酰化组蛋白积累所需的伏立诺他指标有助于阻止细胞周期，以及改变细胞的凋亡或分化。

在细胞培养中，该物质可导致多种类型的肿瘤细胞凋亡。在肿瘤细胞培养中，该药物与其他类型的抗肿瘤治疗（包括放射治疗）以及细胞毒性药物、降低激酶活性的药物和细胞分化诱导剂联合使用时，表现出协同或叠加效应。

在体内实验中，伏立诺他在多种啮齿动物癌症模型中均表现出抗肿瘤活性，其中包括人类乳腺和前列腺及结肠恶性肿瘤异种移植模型。

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藥代動力學

吸。

在 23 名患有广泛性难治性或复发性癌症的患者中研究了该药物的药代动力学特性。

单次使用0.4g该药（与油腻食物一起服用）时，该药血清Cmax的平均值（±标准AUC值）分别为5.5±1.8μmol/小时和1.2±0.62μmol，其Tmax水平达4（2-10）小时。

空腹单次服用0.4g，平均AUC和Cmax达4.2±1.9μmol/小时，及1.2±0.35μmol，平均Tmax水平为1.5(0.5～10)小时。

由此我们可以得出结论：与空腹服用Zolinza相比，与高脂肪食物同时服用该药物，其吸收持续时间延长33%，而吸收速度略有降低（Tmax指标在2.5小时后记录）。在针对皮肤T细胞淋巴瘤患者的临床试验中，伏立诺他与食物一起服用。

多次口服该药物（0.4 克剂量）并伴随食物，平均稳态 AUC 和 Cmax 值分别为 6.0±2.0 μmol/小时和 1.2±0.53 μmol，此外，平均 Tmax 水平为 4（范围 0.5-14）小时。

分销流程。

在0.5-50微克/毫升的血浆指数范围内，约71%的物质与血浆中的蛋白质合成。伏立诺他能快速渗透胎盘（在大鼠和兔子中，分别以每日剂量15毫克/千克和150毫克/千克给药）。在这种情况下，给药后约半小时达到经胎盘平衡。

交换过程。

该药物代谢转化的主要途径包括葡萄糖醛酸化过程以及随后的β-氧化水解。在人体血清中，测定了两种衰变产物的指标：伏立诺他的O-葡萄糖醛酸苷和4-苯胺基-4-氧代丁酸。这两种成分均无药用活性。

与伏立诺他汀元素相比，2种药物代谢产物的平衡暴露量分别比伏立诺他类似指标高4倍（伏立诺他O-葡萄糖醛酸苷）和13倍（4-苯氨基-4-氧代丁酸）。

人体肝微粒体体外试验表明，该药物不易被血红素蛋白 P450 (CYP) 系统的酶生物转化。

排泄。

伏立诺他主要通过代谢排出，仅有不到1%的剂量以原形经尿液排出。由此可知，肾脏排泄在药物从体内消除的过程中几乎不起作用。

尿液中平衡值包含两种无治疗活性的药物代谢产物：伏立诺他葡糖醛酸苷（占剂量的16±5.8%）和4-苯胺基-4-氧代丁酸（占剂量的36±8.6%）。活性成分及其两种衰变产物的总排泄量平均相当于Zolinza剂量的52±13.3%。

该药物活性成分及O-葡萄糖醛酸代谢物的半衰期约为2小时，4-苯氨基-4-氧代丁酸的半衰期约为11小时。

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劑量和管理

该药物口服，与食物同服。建议服用量为0.4克（相当于4粒胶囊），每日一次。如有需要，剂量可减少至3粒胶囊（0.3克），每日一次。给药方案可减少至每周连续5天服用。

治疗一直持续到病理进展的所有症状完全消失或出现毒性迹象。

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在懷孕期間使用 Zolinza

尚未进行关于妊娠期使用Zolinza的充分且适当的对照试验。建议育龄女性在治疗期间避免计划怀孕。如果在妊娠期间需要服用该药物或在治疗期间怀孕，应告知患者该治疗可能对胎儿产生负面影响。

目前尚无关于该药物是否会进入母乳的数据。由于许多药物会通过母乳排泄，并且存在对婴儿产生严重副作用的风险，因此建议在治疗期间停止母乳喂养。

禁忌

主要禁忌症：

• 对药物的任何成分严重过敏；
• 具有严重表现形式的肝功能障碍。

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副作用 Zolinza

每天使用0.4克该物质会导致以下副作用的出现：

• 胃肠功能障碍：恶心、便秘、体重下降、腹泻、食欲不振、呕吐、厌食等；
• 全身症状：发冷、乏力；
• 造血障碍：贫血或血小板减少症；
• 味觉障碍：口腔粘膜干燥或味觉障碍。

除了上述违规行为外，以下负面症状也很常见（每天单次使用0.4克药物后）：

• 表皮病变：脱发的发展；
• 影响肌肉骨骼系统的疾病：肌肉痉挛；
• 实验室检查结果：血肌酐水平升高。

服用不同剂量药物的人通常出现相似的不良症状：

• 感染性或侵袭性体征：偶尔出现链球菌引起的菌血症；
• 营养和代谢过程紊乱：经常出现脱水；
• 血管功能障碍：有时血压读数下降或出现深静脉血栓形成；
• 呼吸活动问题：经常出现肺血管栓塞；
• 影响胃肠道的体征：有时会注意到胃肠道内出血；
• 肝胆道疾病：偶尔观察到肝区缺血；
• 神经系统功能问题：有时会出现昏厥或缺血性中风；
• 全身表现：有时出现胸骨内疼痛、体温升高，也可不明原因死亡。

過量

目前没有关于 Zolinza 中毒治疗的具体数据。

临床试验中测试的每日剂量如下：0.6克（每日一次），0.8克（每日两次，每次0.4克）和0.9克（每日三次，每次0.3克）。4名服用高于推荐剂量（但非最高测试剂量）的患者未观察到不良反应。

即使药物成分在血清中不再被测定，其治疗效果仍可能显现。目前尚无关于透析过程中该物质排泄程度的数据。

如果发生过量服用，则需要采取通常的支持措施：从胃肠道中清除未吸收的药物，然后监测重要器官和系统的功能，并开出（如有必要）支持程序。

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與其他藥物的相互作用

香豆素衍生物与抗凝剂一起。

香豆素类抗凝剂与本品合用可导致PT值升高，INR值也升高。如果需要同时使用Zolinza和香豆素衍生物进行治疗，则应在整个治疗期间定期监测INR和PT值。

其他抑制组蛋白去乙酰化酶活性的药物。

禁止将该药物与具有类似作用的其他药物（例如丙戊酸）混合使用，因为这可能会增强此类药物特有的负面症状的严重程度。

Zolinza 与丙戊酸联合使用导致患者出现严重血小板减少症（4 级），以及贫血和胃肠道出血。

其他药物。

伏立诺他仅在高浓度（PC50浓度>75 μmol）使用时才会抑制CYP血红素蛋白系统内的微粒体同工酶，这些同工酶参与其他药物的代谢过程。在研究人类肝细胞基因表达的过程中，发现伏立诺他可能抑制CYP2C9同工酶以及CYP3A4的活性，但当浓度≥10 μmol时，其抑制作用已超过治疗显著水平。

因此，在临床实践中，预计该药物不会对其他药物的药代动力学特性产生影响。由于CYP血红素蛋白系统的同工酶不参与药物的代谢转化，因此当Zolinza与抑制或诱导CYP血红素蛋白系统酶的物质联合使用时，预计不会与其他药物发生相互作用。

但应考虑到，尚未进行研究其他药物与伏立诺他相互作用的相应临床试验。

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儲存條件

Zolinza应存放在儿童接触不到的地方。温度指示器不应超过30°C。

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保質期

Zolinza 可在治疗药物发布之日起 24 个月内使用。

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儿童申请

目前尚无关于该药物对儿童的有效性和安全性的信息，因此它不用于儿科。

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类似物

该药物的类似物是伏立诺他。

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