紫杉醇

紫杉醇是一种具有抗肿瘤特性的药物，由从红豆杉（红豆杉科的一种红色树木）中获得的天然原料半合成生产。

其主要应用领域是用于治疗肿瘤患者的化疗药物。该抗肿瘤药物被纳入肺癌、喉癌、鼻咽癌和口腔黏膜癌、乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的治疗方案中。

该药物是一种强效的有丝分裂抑制剂，能够刺激二聚体微管蛋白分子参与微管组装的过程。紫杉醇的使用也有助于稳定微管结构，并降低间期动态重组的速度，从而导致细胞有丝分裂功能受损。紫杉醇的使用会导致在细胞的整个生命周期中形成异常的微管簇，此外，在有丝分裂过程中还会形成多个星状微管簇。

该药物给药的新方案和组合特征的进一步开发正在进行中，这在确保基于肿瘤形成的分子遗传分型化疗的高度个性化方面非常有前景。

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適應症 紫杉醇

紫杉醇的使用适应症取决于其在治疗所有类型肿瘤的药物中的高效性。

因此，建议将其用于治疗卵巢癌。在这种情况下，该药物可作为此类恶性肿瘤广泛扩散或残留肿瘤不超过1厘米的一线治疗方案。此外，在剖腹手术后，可使用紫杉醇联合顺铂治疗。对于卵巢癌，二线治疗是指在存在转移且标准治疗措施疗效不佳的情况下使用该药物。

紫杉醇可用于治疗乳腺癌。主要指辅助治疗结束后，标准联合治疗仍存在淋巴结病变；辅助治疗开始后六个月内复发。作为二线治疗，用于治疗转移性乳腺癌，且已采用的标准治疗措施已显示疗效不佳。

此外，将该药物纳入二线治疗方案的理由是，脂质体蒽环类药物治疗艾滋病卡波西肉瘤缺乏预期效果。

紫杉醇也适用于非小细胞肺癌的一线治疗。此处联合用药包含环铂。但该药物仅适用于不适合手术治疗且不考虑X射线治疗的患者。

其他可以使用紫杉醇的病例包括颈部和头部鳞状细胞癌、膀胱移行细胞癌、食道恶性肿瘤和白血病。

因此，基于以上所有信息，显而易见的是，紫杉醇的适应症涵盖了相当多的肿瘤疾病病例。在每种肿瘤疾病中，该药物都表现出不同程度的疗效，但通常情况下，作为复杂癌症治疗的一部分，其疗效相当高。

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發布表單

紫杉醇以浓缩物的形式存在，用于制备溶液以便随后通过静脉输注给药。

每1毫升该药物含6毫克紫杉醇。除主要活性成分外，该组合物还含有各种辅助物质：氮气、无水乙醇、纯化聚乙二醇甘油蓖麻油酸酯。

浓缩液盛于由I级透明水解玻璃制成的瓶子中。瓶子的容量各不相同，分别为5毫升或16.7毫升。瓶塞由溴化丁基橡胶制成，在其上卷绕一层铝壳形成瓶盖，瓶盖由聚丙烯制成。

将瓶子放在一个纸板箱中，制造商还在其中放置了一张折叠的纸张，其中包含药物紫杉醇的使用说明。至于这种包装中的瓶子数量，应该注意，在某些品种中也有所不同。因此，如果您打开盒子，您将只找到一个30毫克的瓶子，其中含有5毫升药物，或者在更大的包装中，可能有10个容量相似的瓶子。每100毫克还提供1瓶的选项 - 分别为16.7毫升。使用紫杉醇的治疗方案，规定的剂量，使用频率可能不同，并且对于每个特定患者都是严格个性化的，因此一种或另一种药物释放形式可能是最方便的。

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藥效學

药效动力学紫杉醇体现在药物的抗肿瘤药理作用上。其使用产生抑制有丝分裂过程的效果，并且还具有细胞毒性作用。它与β-微管蛋白进行特异性连接，导致该蛋白质的解聚被破坏，这至关重要。

紫杉醇的作用是抑制微管网络的正常动态重组。这在间期发生时至关重要，如果没有它，细胞在有丝分裂期间就无法正常运作。

该药物的药理学特征还在于它能够在有丝分裂期形成多个中心粒。紫杉醇在整个细胞周期中促进微管形成异常束，并在有丝分裂期间形成类似星星的簇状体——紫苑花。

药效动力学紫杉醇还具有抑制骨髓造血过程的特征。此外，根据实验研究结果，该药物具有胚胎毒性，可导致生殖功能下降。

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藥代動力學

表征紫杉醇药代动力学的过程的本质如下。

静脉注射药物后，其血浆浓度开始下降，其方式与双相动力学一致。

为了确定紫杉醇的具体药代动力学特性，研究了给药后3小时和24小时的药代动力学过程。给药剂量分别为每平方米135毫克和175毫克。根据所得结果，可以得出以下结论：随着输注剂量的增加，超过3小时后，药物的药代动力学呈非线性变化。剂量增加30%，即从135毫克/平方米增加到175毫克/平方米，导致Cmax增加75%，AUC增加81%。

研究还发现，进行几次重复的治疗不会产生与服用药物有关的累积效应。

此外，研究发现紫杉醇与蛋白质的结合率为89%-98%。

紫杉醇的药代动力学研究尚不充分。现有数据仅表明其在肝脏中发生生物转化，形成羟基化代谢物。药物随胆汁排泄排出体外。

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劑量和管理

紫杉醇的给药方法和剂量受到一系列实用指南的管制，在处理该药物时必须遵循这些指南。

需要注意的是，在开始直接给药治疗之前，应进行一段时间的准备。在此期间，所有接受紫杉醇治疗的患者都必须进行术前用药。其本质是，为了防止严重的超敏反应，需要使用抗组胺药和糖皮质激素类药物（H2组胺受体拮抗剂）。例如，在输注前12至6小时给予20毫克地塞米松。苯海拉明（50毫克）或其他具有类似作用的药物也可替代地塞米松。此外，还应在输注前30分钟至1小时内静脉注射50毫克雷尼替丁或300毫克西咪替丁。

输注溶液是在实际开始注射紫杉醇之前制备的。

为此，浓缩液应与0.9%氯化钠溶液混合。此外，还可将5%葡萄糖溶液、注射用葡萄糖氯化钠溶液以及林格氏液与5%葡萄糖溶液混合（最终浓度应为0.3-1.2 mg/ml）与药物混合。

紫杉醇通过静脉输注给药，单次剂量135-175 mg/m²的药物应在3至24小时内进入体内。每个疗程与前一个疗程间隔至少21天。该药物持续使用至中性粒细胞计数和血细胞计数分别至少达到1500/mcl和100,000/mcl。

用该药物治疗艾滋病卡波西肉瘤的方法是，以 100 mg/m2 的剂量给药，3 小时，中间休息 14 天。

该抗肿瘤药物的给药方法和剂量可能因每个患者的病史、疾病性质、阶段和严重程度以及个体对紫杉醇成分的耐受因素而异。

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在懷孕期間使用 紫杉醇

孕期使用紫杉醇应引起关注，至少因为尽管该药物已被证实可有效治疗多种癌症，但目前其在人体中的作用机制尚未得到充分研究。对于身体特别脆弱的女性来说，任何来自外界影响的威胁都具有极其重要的意义。对于她所负责的未来宝宝来说，同样如此。

根据现有的评估胎儿宫内发育过程中可能产生影响的标准（FDA），该药物被列为D类药物。这意味着，尽管已确认存在对胎儿的风险，但在特定因素和情况下，紫杉醇的使用可能是合理的。只有在事关孕妇生死，或预期对孕妇有利的变化极有可能对胎儿产生负面影响的情况下，才会开具该药物。

由于该药物经实验证实具有胎儿毒性和胚胎毒性，因此仅在特殊情况下才允许在妊娠期间使用紫杉醇。接受该药物治疗的女性应采取可靠的避孕措施，哺乳期妇女应在整个治疗过程中停止母乳喂养。

禁忌

首先，使用紫杉醇的禁忌症可能是由于个体对该药物以及剂型中含有聚乙二醇甘油蓖麻油酸酯的药物过敏所致。

如果治疗期间记录的中性粒细胞计数不超过 1000/μl，则紫杉醇被列入应从艾滋病中可能出现的卡波西肉瘤治疗方案中排除的药物名单中。

关于中性粒细胞的初始数量需要注意的另一件事是，如果它们在实体肿瘤中没有达到 1500/μl，那么这种药物就属于不可接受的治疗类别。

如果血小板减少症小于100,000/μl，则可在采取一切可能预防措施的情况下使用紫杉醇。如果其定量指标低于下限1500/μl，则肯定禁用该药。

肝功能衰竭、严重心脏缺血、心律失常、半年以内有心肌梗塞病史者禁用。

还建议在怀孕、哺乳和母乳喂养期间不要使用紫杉醇。

还有一些情况并非直接禁忌，但在使用紫杉醇时需要格外注意。这些情况包括慢性心力衰竭、心绞痛、心律失常。此外，一些传染病也属于此类。

与任何其他药物一样，紫杉醇也有其优缺点，其具有强效的根治作用，这也是许多用于抗癌治疗的药物的显著特征。但与此同时，这种疗效的代价往往是各种不良副作用。因此，紫杉醇的使用存在禁忌症，并有特殊说明，旨在预防和减少各种伴随不良现象的可能性。

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副作用 紫杉醇

紫杉醇副作用的频率和严重程度很大程度上取决于其剂量依赖性。

服用该药后的最初几个小时内，可能会出现过敏反应，如支气管痉挛、血压下降、脸部潮红、胸痛和皮疹。

人体中参与造血功能相关过程的器官可能对使用该药物表现出特异性反应，例如贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症。限制剂量增加的主要原因是，增加剂量会抑制骨髓功能，并产生毒性作用，尤其会影响粒细胞。中性粒细胞水平在第8天至第11天达到最低点，随后在三周后恢复正常。

紫杉醇治疗期间的特征性症状是心血管系统固有的。副作用表现为动脉血压出现不利的变化，主要呈下降趋势。少数病例出现血压升高。药物治疗可能导致心率加快、心动过缓、房室传导阻滞、血管血栓形成和血栓性静脉炎。心电图上心率指标的变化值得注意。

由于药物在体内的活性作用，中枢神经系统会受到攻击。这主要表现为感觉异常。罕见情况下，会出现癫痫大发作、共济失调、脑病、视力障碍和自主神经病变。后者常常导致麻痹性肠梗阻和直立性低血压。

紫杉醇可能对肝功能产生不良影响，导致血清肝转氨酶（主要为AST）、碱性磷酸酶和胆红素升高。可能出现肝性脑病和肝坏死。

呼吸系统对该药物的作用可能出现肺纤维化、间质性肺炎和肺栓塞。紫杉醇与放射治疗同时使用时，发生放射性肺炎的风险会增加。

由此导致的消化系统功能障碍表现为恶心、呕吐、腹泻、便秘和厌食症的出现。

肌肉骨骼系统也可能受到副作用的影响，表现为肌痛和关节痛。

紫杉醇的副作用会影响身体的各个器官和系统，并造成相当严重的后果。因此，务必在医生指导下使用该药物，并严格遵守所选剂量，这样才能最大限度地发挥疗效，同时最大程度地减少对患者病情的负面影响。

過量

为了确定每位患者紫杉醇的最佳方案和所需剂量，需要参考专门的医学参考文献中的信息。医学专家的任务是选择尽可能低的剂量，以促进积极的康复进程，同时避免因超过最佳用药量而可能产生的负面后果。

如果服用过量药物，就会出现一系列症状表现。

当药物过量进入人体时，会导致与骨髓造血功能相关的过程活性显著下降。

中枢神经系统也会受到影响，其反应就是出现周围神经病变。

观察到粘膜炎的发生，其中各种内脏器官的粘膜发生炎症过程，并且还发生溃疡。

为避免过量用药的此类不良后果，应在紫杉醇治疗的整个疗程中持续监测患者的病情。尤其应注意血液中中性粒细胞的数量。如果中性粒细胞数量持续一周以上低于500/mm3，或出现严重的外周中性粒细胞减少症，则后续疗程的剂量应减少20%。

紫杉醇过量无需特殊治疗，所有治疗措施均为对症治疗。目前尚无该药的解毒剂。

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與其他藥物的相互作用

基于紫杉醇与其他药物相互作用的研究，可以得出如下结论：当紫杉醇和顺铂先后给药时，骨髓毒性作用在先输注顺铂，再输注紫杉醇的顺序下更为明显。紫杉醇的总清除率平均值下降约20%。

当在药物输注之前预先注射西咪替丁时，平均总紫杉醇清除率保持不变。

体内和体外数据可能表明，紫杉醇的代谢过程与抑制微粒体氧化的药物联合使用时会受到抑制，即：维拉帕米、地西泮、酮康唑、奎尼丁、环孢菌素、西咪替丁等。

如果在治疗方案中同时使用该药物和地塞米松、雷尼替丁和苯海拉明，则不会以任何方式影响其与血浆中蛋白质的结合。

紫杉醇与其他药物的相互作用，取决于其组合，可能会增强或减弱其某些方面的疗效。在某些情况下，这可以提高药物的疗效，而在另一些情况下，则会导致其疗效降低。在制定合理的治疗方案时，必须考虑所有这些因素。

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儲存條件

该药物是一种强效药物，因此，根据药品储存特殊条件的标准，它属于 B 类。这意味着紫杉醇的储存条件主要需要采取特殊预防措施，并且必须与所有其他药品分开储存。

不容忽视的一个特点是，紫杉醇的某些成分可能会从聚氯乙烯制成的塑化容器中析出邻苯二甲酸二（2-己酯） (DEHP)。药物在这种容器中储存的时间越长，其在溶液中的浓度就越高，DEHP 的析出程度也就越严重。因此，无论是储存还是给药，都必须使用不含聚氯乙烯的容器。

紫杉醇的储存条件与其他药物储存基本规则和原则基本相同。主要包括确保适宜的温度（本例中为25摄氏度）并避免光照。此外，传统上建议将药物存放在儿童接触不到的地方。

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保質期

该药物的有效期为自包装上注明的生产日期起2年。紫杉醇不应在有效期后使用。