治疗转移性皮肤黑色素瘤
該文的醫學專家
最近審查:08.07.2025

转移性黑色素瘤(III期)是可以手术的,那么主要的治疗方法是手术联合辅助放射和药物治疗,以防止转移的扩散。
无法手术的转移性黑色素瘤采取对症治疗,主要结合药物治疗和肿瘤细胞减灭术。目前尚无针对复发风险高患者的单一治疗方案。
转移性黑色素瘤的化疗尚未被证实有效,但在姑息治疗方案中,化疗可单独使用或与其他疗法联合使用。此外,细胞抑制剂治疗是最便捷的治疗方法,尽管许多研究人员指出,化疗的毒性作用非常强,而且通常比肿瘤本身更快地杀死患者。
最著名、应用最广泛的黑色素瘤细胞抑制剂是达卡巴嗪。与其他细胞抑制剂一样,该药物能够抑制恶性肿瘤及所有其他细胞的细胞分裂。它破坏细胞脱氧核糖核酸酶的稳定性,并作为嘌呤类似物抑制其合成。然而,长期使用达卡巴嗪不仅会抑制恶性肿瘤的生长,还会对全身产生系统性毒性。长期使用达卡巴嗪的副作用之一是新的恶性肿瘤的生长。制造商估计其有效率在20-22%,但实际研究通常引用较低的数字,为15-20%,有些甚至仅为5.5%。
对于弥漫性黑色素瘤,联合化疗更为常用。治疗方案中也包含其他细胞抑制剂。例如,基于达卡巴嗪制定的治疗方案如下:
- CVD 方案 - 每三周,从第一天到第四天以每 1 平方米患者体表 20 毫克的剂量静脉输注顺铂;以相同的频率在治疗周期的第一天以 1.5 毫克/平方米的剂量输注长春花碱 - 达卡巴嗪 800 毫克/平方米;
- 达特茅斯方案是细胞抑制剂达卡巴嗪(220 mg/m²)和顺铂(25 mg/m²)的组合,患者每三周从第一天到第三天接受这种治疗;以两倍的频率(每六周一次)且仅在第一天添加细胞抑制剂卡莫司汀,剂量为 150 mg/m²;同时患者还每天服用 20-40 mg 的他莫昔芬(一种抑制雌激素活性的药物,用于治疗激素依赖性乳腺癌);
- BOLD 方案——每三周患者接受三种药物治疗:第一天和第四天,15 mg 具有抗肿瘤活性的糖肽类抗生素博来霉素;第一天和第五天,剂量为 1 mg/m² 的长春新碱;从第一天到第五天,剂量为 200 mg/m² 的达卡巴嗪;患者第一天接受剂量为 80 mg/m² 的洛莫司汀治疗,但要经过一个周期,即间隔六周。
联合化疗的益处尚未得到证实,对于选择更有效的治疗策略存在很多争议。
另一种具有类似作用的较新的细胞抑制剂——替莫唑胺也被使用,其疗效被认为更高。在单药治疗中,它目前被认为是一线药物。此外,替莫唑胺与重组干扰素的联合治疗也被公认非常有效。
姑息治疗的目的并非治愈,而是改善生活质量和延长生存期。其主要特点是毒性适中且方便患者。姑息治疗可以进行全身治疗(静脉输液、服用药片)和局部治疗——将药物输注到原发性或转移性肿瘤的供血动脉(当肿瘤和转移瘤集中在一个肢体区域时使用)。这使得高剂量的抗肿瘤药物能够直接作用于患处,而不会影响其他部位的器官。
化疗禁用于孕妇、晚期癌症患者、严重肝、肾、呼吸和心脏衰竭患者、晚期内分泌疾病患者、造血功能障碍患者(血红蛋白水平˂ 60 g/l;白细胞˂ 3×10⁹/l;血小板˂ 100×10⁹/l);对药物严重过敏的情况。
抗肿瘤药物的副作用包括暂时性秃顶、严重的免疫抑制、恶心、呕吐、持续不适以及皮肤表面自发出现血肿。
免疫疗法也已被广泛应用。对于转移性、无法手术的黑色素瘤,免疫疗法通常使用高剂量重组干扰素α(IFN-A),该药物具有显著的抗增殖作用,但也存在明显的副作用——类似流感的症状(发热、肌肉和关节疼痛、食欲不振、认知、神经和精神障碍)。也可使用中低剂量的药物进行治疗。含聚乙二醇分子的半合成重组干扰素α-2b的最新进展降低了药物的毒性,并提高了患者的耐受性。研究普遍表明,该疗法可改善晚期黑色素瘤患者的生存结局。
免疫刺激疗法使用白细胞介素-2 (IL-2) 进行。肿瘤坏死因子也可用于治疗。尽管有个别病例在短期辅助下完全康复,但免疫疗法仍非万能药。
在黑色素瘤无法手术的阶段,治疗的新方向是生物治疗:正在研究使用基于胚胎肽和糖蛋白合成的胎盘药物;使用患者自身肿瘤黑色素细胞抗原的疫苗。
为了缓解预后不良患者的病情,还采用多种治疗方法的组合:生物化学疗法、免疫疗法与抗肿瘤疫苗的组合使用等。
科学家们对利用激活T淋巴细胞(靶向治疗)来刺激人体自身抗肿瘤反应的药物疗法寄予厚望。首个注册的此类药物伊匹单抗(Yervoy)是一种人源单克隆抗体(由免疫细胞通过多次分裂从单个细胞(即细胞克隆)产生),旨在通过干扰肿瘤与免疫系统相互作用的机制来对抗变异的黑色素细胞,无论是在免疫反应形成的早期还是晚期。在接受伊匹单抗单药治疗的患者中进行的随机研究中,取得了非常令人印象深刻的结果,尽管该药物不能被称为万能药。也存在可通过糖皮质激素缓解的副作用,有时需要更复杂的治疗;尽管如此,伊匹单抗治疗仍显示出了抗肿瘤反应,中位总生存期接近一年(11.4个月),三年生存率接近22%。
后来开发出的此类新药,即所谓的检查点抑制剂——Keytruda(pembrolizumab)和Opdivo(nivolumab),用于治疗在包括Ipilimumab在内的其他治疗方法无效的情况下无法切除的黑色素瘤。
单克隆抗体免疫疗法已被证明可有效治疗黑色素瘤脑转移。反复使用这些药物治疗,在某些情况下可使病情部分消退,或至少使患者病情稳定。然而,关于剂量和治疗的不良反应仍存在许多问题。患者通常会对靶向治疗产生耐药性——阻断肿瘤的一个发展方向往往会导致另一个方向的出现。
另一种新型靶向药物维莫非尼(Vemurafenib)仅在黑素细胞BRAF突变的情况下有效。约2/3的肿瘤会出现此类改变。患者在接受此药治疗前,需进行相关检查。与标准化疗方案相比,维莫非尼在临床试验中的疗效几乎高出九倍——48.4%的受试者报告肿瘤缩小,继发性肿瘤消退。治疗反应从治疗第二周开始显现,即使晚期患者病情有所好转,但这种好转状态仅持续了几个月。在治疗开始后六个月或更短的时间内,患者出现了药物耐药性,原有疾病开始复发。此外,患者还出现了新型皮肤肿瘤。最常见的并发症是鳞状细胞癌,也诊断出良性表皮角化棘皮瘤。该药物并非总是有效,在某些情况下,肿瘤会加速生长,最终导致死亡。
研究发现,在维莫非尼的作用下,BRAF信号通路激酶会快速发生突变,从而引发一种矛盾的效应:肿瘤黑色素细胞开始过量合成突变蛋白,而维莫非尼正是针对这些突变蛋白起作用的。但研究还发现,肿瘤细胞不仅对治疗产生了耐药性,而且还对维莫非尼产生了类似药物的依赖性。如果没有维莫非尼,癌细胞的生长发育就会停止,最终死亡。这一观察结果得到了实验证实,这使得开发一种间歇性疗法成为可能——药物以短疗程的形式服用,并在疗程之间进行间歇,在此期间,肿瘤中的黑色素细胞会在没有“药物”的情况下死亡。
尽管新药已注册使用,但仍处于研究和治疗方案完善阶段。此外,这些药物价格昂贵——一个疗程的治疗费用高达数万美元甚至数十万美元。尽管世界各地的患者都有机会参与新药研发(届时治疗将免费)。
放射疗法是一种姑息治疗,用于预防转移性肿瘤的扩散,尤其是在多发淋巴结病变、继发性骨肿瘤或脑肿瘤的情况下。在某些情况下,它可以预防转移性肿瘤的扩散,缓解疾病症状,并有助于控制病情。放射疗法也常与药物疗法联合使用。
目前已知的所有治疗转移性黑色素瘤的方法都存在一些严重的缺陷。这些方法均无法完全治愈,且毒性极大。然而,这些方法仍然能够延长许多患者的生命,在一些罕见病例中,疗效甚至显著。
民间疗法
世界顶级医疗机构的实验室正在努力攻克转移性黑色素瘤的治愈难题,但目前成果尚不充分。因此,用传统方法治愈患者的说法令人十分怀疑。然而,民间疗法已沿用多年,治愈案例也广为人知,因此不应忽视,尤其对于因健康原因无法接受化疗的患者。此外,传统医学能够增强传统肿瘤学药物的疗效,为人体补充维生素、黄酮类化合物、微量元素和常量元素,具有抗氧化作用,并能在一定程度上中和药物的毒性作用。经主治医生批准的此类综合疗法,可以增加改善或稳定病情的机会。
我们的文章是关于转移性黑色素瘤的,当癌症扩散到全身时,我们将研究全身使用民间疗法的选择。
果汁疗法:许多蔬菜具有抗肿瘤特性——甜菜、胡萝卜、白菜、土豆。
甜菜根汁每日饮用五次,每次120克,餐前等间隔饮用(每日共600克)。其中四次在清醒时饮用,第五次则需在夜间起床饮用。每日所需量需每日一次榨取,并置于冰箱中冷藏。首次饮用前,应将果汁静置至少两小时。饮用前需略微加热。
建议将甜菜根汁与放射疗法结合使用。除了抗肿瘤作用外,它还对体内许多过程(例如造血、消化)有益。需要注意的是,甜菜根汁会降低血压,因此低血压患者应谨慎使用这种疗法。通常建议癌症患者多食用甜菜根,不仅可以生吃,还可以煮熟或烤熟食用。
对于黑色素瘤,建议每天饮用两次带果肉的胡萝卜汁。应在饮用前立即冲调。
还建议早上空腹喝一杯混合果汁,它由两份甜菜根胡萝卜汁和一份卷心菜土豆汁组成。此外,饮料中的甜菜根部分应静置两小时,然后将剩余蔬菜榨汁,混合后立即饮用。
果汁是空腹喝的,所以为了使果汁被吸收,你需要在喝之前喝一口植物油或吃一茶匙酸奶油。
无花果或无花果树——其果实、叶、根以及新鲜破碎的嫩枝和叶片分泌的乳汁可用于治疗皮肤恶性肿瘤。无花果中所含物质具有抗肿瘤作用。它们促进细胞凋亡,增加细胞膜的通透性。因此,它们可以直接食用。无花果是一种南方植物,因此在大多数地区,人们使用无花果干或干制品。您可以用无花果煎汤:切碎几个无花果干,量出两汤匙原料,倒入200毫升水煮沸十分钟,将所有材料揉成糊状,坚持一小时。这是每日标准,应分成三到四份,并在一天内服用。
草药治疗黑色素瘤也是可行的。抗肿瘤活性通常由有毒植物所致,因此,服用这些药物时应严格按照方案并在医生的监督下进行。
乌头根茎酊剂(摔跤手)。挖出的根茎清除土壤残留物,干燥并压碎。取一个深色玻璃容器,倒入10克成品原料,并加入400毫升70%酒精。酒精应不含任何杂质,仅用蒸馏水稀释(成分通常标注在药房包装上)。将酊剂置于阴凉避光处保存21天,在此期间,酊剂应呈深色。
按照一定的方案,将其与每日必须准备的草药汤剂搭配饮用。汤剂的制作方法如下:两份黑接骨木果和浮萍花,一份矢车菊、甜三叶草、冬青和绣线菊。充分混合。取一汤匙混合物,倒入搪瓷容器中,加入200毫升沸水,开火煮十分钟。静置冷却。过滤。
服用方法:餐前一小时,将一滴附子酊剂溶于半杯水中,然后饮用。半小时后,将3毫升附子酊剂加入一杯滤过的草药汤中,然后饮用。
第二天,将两滴附子根酊剂稀释在半杯水中,制成草药汤剂,以完全相同的方式混合和饮用。
之后每天,用水稀释的酊剂滴数应增加一滴。最大允许量为20滴(共20天),之后逐渐减少剂量——每天少滴一滴到水中。共19天。草药汤剂的配方保持不变。
疗程结束后,需休息14-21天,然后可重复疗程。
您可以用芦荟汁代替或补充草药汤剂。它还能增强乌头根酊剂的功效。至少两年生的芦荟叶适合用于此。芦荟汁在服用前立即冲调。将叶子压碎,然后用多层纱布挤出汁液。每次服用需要一茶匙芦荟汁。服用酊剂期间,每天饮用三次芦荟汁。
姜黄粉能增强乌头滴剂的抗肿瘤功效。建议将一茶匙姜黄粉稀释于100毫升温热的鲜牛奶乳清中。服用酊剂期间,每日饮用三次。
白屈菜是一种众所周知的抗肿瘤药物。白屈菜浸液可以用药店购买的干草制成。用沸水在玻璃或搪瓷容器中冲泡,每300毫升水加入5克白屈菜,在水浴中浸泡一刻钟。冷却45分钟后过滤。早餐、午餐和晚餐前各服用两汤匙,服用后一刻钟即可进食。
也建议将白屈菜根浸泡在伏特加中,浸泡前需清洗、干燥并压碎。每500毫升伏特加取100克原料,避光,在温暖处浸泡14天。将酊剂用多层纱布过滤。服用方法如下:每天三次,将几滴(5-7滴)滴在一块精制糖上,含服。
将普通蓟干花按以下比例浸泡在伏特加中:一份植物材料兑五份伏特加。将装有酊剂的容器放在避光且温暖的地方保存十天,然后过滤,并在早餐、午餐和晚餐前半小时服用,每次一茶匙。
外用:对于受黑色素瘤及其转移灶以及淋巴结影响的皮肤,可以使用植物提取物油。取等量的干月桂叶、羽扇豆籽、肥皂草根和蓟花磨成粉末,搅拌均匀。一杯植物混合物需要一升精制葵花籽油或橄榄油。将混合物在水浴中慢煮半小时,然后在室温下浸泡四十五分钟。将完成的提取物过滤后,每天多次(无限制)涂抹于患处。
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顺势疗法
在对抗如此严重的疾病和化疗带来的副作用时,一切手段都是有效的。顺势疗法不容忽视,治疗应在医生的监督下进行。并非所有顺势疗法医生都会承担癌症患者的治疗。然而,有些医生在这方面经验丰富。顺势疗法制剂治疗旨在激活患者自身的抗肿瘤防御机制。顺势疗法颗粒和患者自体疫苗(自体疫苗)均可使用,例如,患者自身的尿液可作为生物材料。
根据黑色素瘤的分期,可选择不同的治疗策略。对于广泛转移的病例,建议采用姑息治疗,旨在减缓肿瘤进展,降低其侵袭性,将其转变为较不严重的慢性形式,延长患者的生命并改善生活质量。
有时这种策略非常有效,患者的病情稳定下来,医生便会转而积极抑制原发性和继发性肿瘤的生长。因此,通常可以将无法手术的患者转移到病情较轻的患者组中,进行抗癌治疗、肿瘤切除和辅助治疗,而这些措施此前被认为是不合适的。
借助现代顺势疗法药物,可以为患者做好手术、化疗、放射治疗的准备,并配合各种治疗方法,这将有助于减轻毒性作用、加快康复,以及避免许多可能的并发症并防止疾病复发。
顺势疗法药物必须由顺势疗法肿瘤科医生开具。治疗通常比较复杂,需要使用多种疗法,有时甚至需要同时使用多种疗法。症状需要逐层消除。治疗因人而异。
手术治疗
转移性黑色素瘤通常无法手术治疗。即使断层扫描或其他检查结果仅显示远端器官有一两个转移灶,通过手术干预治愈黑色素瘤转移也非常值得怀疑。很可能存在其他微转移灶,但其大小尚无法检测。尽管如此,手术干预通常用于切除原发灶和已发现的继发性肿瘤,目的是控制黑色素瘤。姑息手术治疗旨在缓解症状。当然,他们会尽可能彻底地切除肿瘤组织,改善患者的病情;有时,切除少量转移灶就能显著延长患者的预期寿命并提高生活质量。
在黑色素瘤的第三期,需要切除原发肿瘤以及已发现变异黑素细胞的邻近淋巴结。此阶段,远处转移尚不确定,辅助治疗后有望实现长期无复发。