科学家已弄清黑色素瘤是如何躲避人体免疫系统的

由新加坡科技研究局 (A*STAR) 的李其静博士领导的一项国际研究发现了黑色素瘤（最具侵袭性的皮肤癌）逃避免疫系统的机制。

晚期黑色素瘤的治疗难度极大。尽管一些治疗方法有所改善，但仍有一类黑色素瘤仍处于“冷”状态，这意味着它们对现有疗法没有反应。

《自然免疫学》杂志最近发表的一项研究结果表明，人类黑色素瘤利用神经生长因子（NGF，一种对神经发育至关重要的蛋白质）来保护自身免受人体免疫反应的侵害。这揭示了这些耐药性黑色素瘤如何躲避免疫系统的攻击。

解密黑色素瘤逃避策略

利用先进的基因工程技术，一个研究小组发现，NGF及其受体TrkA能够通过改变肿瘤细胞和免疫细胞的行为，创造一个“冷”肿瘤环境。在黑色素瘤细胞中，NGF和TrkA会减少通常吸引免疫细胞至肿瘤部位的信号产生。它们还会抑制负责杀死癌细胞的免疫细胞的激活。

这一重要发现不仅加深了我们对肿瘤如何逃避免疫系统的理解，也开辟了新的治疗策略。“NGF-TrkA信号通路在人类黑色素瘤中的普遍性，为治疗反应和患者整体预后提供了一个预测指标，”新加坡科技研究局（A*STAR）分子与细胞生物学研究所（IMCB）和新加坡免疫学网络（SIgN）杰出首席科学家李博士解释说。

NGF在黑色素瘤中构建免疫封闭的肿瘤微环境。来源：Nature Immunology (2024)。DOI：10.1038/s41590-023-01723-7

该研究与全球研究人员和机构网络合作进行，包括杜克大学医学院、上海营养与健康研究所、H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所、浙江大学脑科学与医学学院以及生物技术公司 TCRCure Biopharma 和 Hervor Therapeutics。

发现治疗黑色素瘤的新方法

这项研究对改善癌症治疗的潜力巨大。该研究强调了TrkA抑制剂的有效性，例如FDA批准的拉罗替尼，它可以阻断TrkA受体的活性。这些抑制剂可以抵消NGF和TrkA的免疫逃避作用，从而提高免疫疗法的有效性。

目前，像拉罗替尼这样的TrkA抑制剂仅获批用于治疗一小部分携带特定TrkA突变的黑色素瘤患者。然而，新的发现表明，这些抑制剂的应用范围可能更加广泛。通过将TrkA抑制剂重新用作免疫增敏剂，使癌细胞更容易受到人体免疫反应的影响，它们有望惠及更广泛的黑色素瘤患者群体，包括未携带TrkA突变的患者。

李博士说：“我们很高兴这能为更广泛的对免疫疗法有抗药性的患者带来机会。”

“对癌症中心 104 名患者的黑色素瘤样本进行初步分析

莫菲特表明，75% 的患者具有高水平的 NGF 表达，这表明这种策略可以使大多数患有这种恶性癌症的患者受益。”