肢端肥大症和巨人症的诊断

诊断肢端肥大症时，应考虑疾病的分期、活动阶段以及病理过程的形式和特征。建议使用X射线检查数据和功能性诊断方法。

骨骼X光检查可见骨膜骨质增生，并伴有骨质疏松症的征象。手足骨骼增厚，其结构通常保留。指骨呈宝塔状增厚，指甲表面粗糙不平。肢端肥大症的其他骨骼变化包括跟骨持续长出“骨刺”，肘部则较少见。

颅骨X光检查可发现真性下颌前突、牙齿外扩、枕骨隆突增大和颅腔增厚。常可见额骨内部骨质增生。硬脑膜钙化。鼻旁窦，尤其是额窦和蝶窦，气化严重，筛骨和颞骨亦有气化。乳头突气房增生。70-90%的病例鞍区增大。肢端肥大症垂体瘤的大小与其说取决于病程，不如说取决于病理过程的性质和活动性以及发病年龄。鞍区大小与患者血液中生长激素水平呈正相关，与患者年龄呈负相关。由于肿瘤生长，鞍壁被破坏。即使没有垂体肿瘤的放射学和眼科体征，也不能排除肢端肥大症的可能，需要使用特殊的断层扫描研究方法。

肋骨变形，呈桶状，肋间隙增宽。脊柱后侧凸。脊柱的特征是胸椎腹侧“腰部”消失，可见新生骨与旧喙状突起重叠的多重轮廓，以及椎旁关节。关节通常变形，功能受限。变形性关节病在大关节中最为明显。

患者足底软组织厚度超过22毫米，与STH和IGF-1水平直接相关。该测试可用于确定肢端肥大症的活动性，并动态评估治疗的有效性。

肢端肥大症的实验室研究方法揭示了生长激素功能的以下变化：生长激素的生理性分泌紊乱，表现为葡萄糖负荷后生长激素含量反常增加，静脉注射促甲状腺激素、卢利贝林，睡眠时生长激素水平没有增加；胰岛素低血糖试验、注射精氨酸、左旋多巴、多巴胺、溴隐亭（帕罗多尔）以及体力活动时，生长激素水平反常降低。

评估肢端肥大症患者下丘脑-垂体系统状态及其反馈机制完整性的最常见测试包括口服葡萄糖耐量试验和胰岛素低血糖试验。如果在正常情况下，每公斤体重摄入1.75克葡萄糖会导致血液中生长激素水平显著下降，那么在肢端肥大症患者中，要么在2-3小时内没有反应/生长激素水平下降至2纳克/毫升以下，要么生长激素水平出现反常升高。

正常情况下，以每公斤体重0.25单位的剂量注射胰岛素，会导致低血糖，并导致血清中生长激素含量增加，并在30-60分钟内达到峰值。肢端肥大症患者，根据初始生长激素水平，可检测到低反应性、低反应性和矛盾性反应。后者表现为血清中生长激素水平下降。

最具特征性的变化使其可用于诊断，这些变化体现在垂体水平。垂体腺瘤的形成会促进分化程度较低、受体结构发生改变的生长激素细胞的形成。因此，肿瘤细胞获得了对特定细胞类型非特异性刺激的反应能力，即增加生长激素的分泌。因此，下丘脑释放因子（卢利贝林、促甲状腺激素释放素）通常不会影响生长激素的产生，但却能激活约 20%-60% 肢端肥大症患者的生长激素分泌。

为了证实这一现象，需静脉注射 200 微克的促甲状腺激素 (Thyroliberin)，随后每 15 分钟采集一次血液样本，持续 90-120 分钟。促甲状腺激素敏感性改变，表现为生长激素水平较初始水平升高 100% 或更多，这表明生长激素受体活性受损，是垂体肿瘤的特异性诊断指标。然而，在最终确诊时，应考虑到在某些病理状态下（例如抑郁综合征、神经性厌食症、原发性甲状腺功能减退症、肾衰竭），也可能观察到促甲状腺激素 (STH) 水平在注射促甲状腺激素后出现类似的非特异性升高。在诊断垂体肿瘤时，额外检测促甲状腺激素 (Thyroliberin) 治疗后催乳素和促甲状腺激素 (TSH) 的分泌情况可能具有一定价值。这些激素的反应受阻或延迟可能间接提示垂体肿瘤。

在临床实践中，使用左旋多巴（一种多巴胺受体激动剂）进行功能测试已变得十分普遍。在肢端肥大症活动期口服0.5克左旋多巴，不会导致正常情况下的增高，而是导致下丘脑-垂体系统出现反常活动。治疗期间该反应的正常化是治疗合理性的一个标准。

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鉴别诊断

肢端肥大症应与厚皮性骨膜病、佩吉特病和 Bamberger-Marie 综合征相鉴别。

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