治疗肢端肥大症和巨人症

肢端肥大症的治疗应综合考虑疾病活动的形式、阶段和时期。首先，治疗目标是通过抑制、破坏或切除分泌STH的活性肿瘤来降低血清中的生长激素水平，这可以通过放射学、外科手术、药物治疗及其联合方法实现。正确选择治疗方法并充分使用，有助于预防后续并发症的发生。对于与垂体功能丧失、各器官和系统功能紊乱相关的并发症，应在治疗中添加用于纠正神经系统、内分泌和代谢紊乱的药物。

治疗该疾病最常用的方法包括各种外部照射（X射线治疗、垂体间质区远程γ射线治疗、垂体质子束照射）。较少使用的方法包括将放射性同位素（金（¹⁹⁸ Au）和钇^（90 I））植入垂体以破坏肿瘤细胞，以及使用液氮冷冻破坏肿瘤。垂体照射会导致血管周围透明变性，通常在照射后2个月或更长时间出现。在列出的方法中，最有前景的是用质子束照射垂体（剂量为45 Gy至150 Gy，具体取决于肿瘤体积）。放射治疗适用于肢端肥大症的活动期、视觉和神经系统疾病没有快速发展、严重头痛综合症以及先前手术治疗无效或有禁忌症的情况。

如今，手术治疗的适应症已显著扩大。如果垂体瘤较小且未超出鞍区，则首选经鼻经蝶窦入路选择性腺瘤切除术，该手术可直接作用于垂体瘤，且对周围组织的损伤最小。手术并发症（如漏尿、脑膜炎、出血）罕见（不到1%）。对于体积较大且鞍外生长的垂体瘤，可采用经额入路进行腺瘤切除术。此类手术的适应症包括视野逐渐狭窄、神经系统疾病、持续性头痛以及疑似恶性肿瘤。

临床缓解的早期症状包括出汗消失、皮褶厚度和软组织大小减少、肿胀减轻、血压和碳水化合物代谢指标恢复正常。治疗充分性的客观标准是血清中生长激素水平的下降，以及生长激素对促甲状腺激素释放激素、左旋多巴和帕罗多尔最初矛盾的敏感性的丧失。所述方法是唯一能够控制垂体型肢端肥大症患者生长激素分泌的方法。60% 的病例可观察到放射治疗的积极效果。通常在放射治疗后 1-2 年内观察到血液中生长激素水平的下降和疾病的缓解。如果进行手术干预，则可以更早地看到积极效果。在这种情况下，最佳选择是将手术治疗与后续放射治疗相结合。

肢端肥大症中枢起源的观点促成了选择性作用于大脑特定单胺能系统并纠正生长激素分泌的药物被引入临床实践。α-肾上腺素能阻滞剂（酚妥拉明）和抗血清素能药物（赛庚啶、美西麦角新碱）对肢端肥大症的积极作用已被描述。

多巴胺受体兴奋剂（左旋多巴、阿扑吗啡、溴隐亭及其类似物——阿伯金、培高利特、诺普罗拉克）对该疾病的积极作用已被证实。该系列药物中最有前景的是帕罗多尔（2-溴-a-麦角隐亭，溴隐亭）——一种半合成麦角生物碱，具有选择性、长效作用，可阻断生长激素的分泌。通常，该药物会促进血液中生长激素的水平升高，而在肢端肥大症中，根据多位作者的研究，在约 40%-60% 的病例中，患者对药物的使用会出现矛盾反应，表现为生长激素水平显著下降。这种现象的表现与腺瘤细胞受体活性的变化有关，这是下丘脑型肢端肥大症的特征。使用帕罗多尔可改善临床状况，恢复受损功能，并与生化和激素参数的正常化相关。帕罗多尔可逆性地阻断生长激素的过度分泌，在帕罗多尔的作用下，肿瘤细胞胞浆中电子致密颗粒的数量增加，胞吐作用受到干扰，这表明激素分泌发生了变化，而不是肿瘤细胞的合成能力发生了变化。

开始治疗前，应通过单次服用2.5毫克（1片）帕罗多尔来确定药物的敏感性。服药后4小时内，血清中生长激素水平较初始水平下降50%或更多，是其长期使用有效性的标准。药物的初始剂量为2.5毫克，然后逐渐增加。帕罗多尔在餐后6小时（每日4次）服用。最佳治疗剂量为每日20-30毫克。治疗效果不受初始生长激素水平、既往治疗以及性别和年龄差异的影响。长期使用可能会出现“逃逸”综合征，即对药物的敏感性丧失，这需要增加剂量或改变治疗方法。

如果对本药过敏，建议与常规治疗方法联合使用。建议将帕罗多尔用于术前准备，以及放射治疗结束后直至出现临床疗效期间。如果肢端肥大症的常规治疗方法无效或存在禁忌症，可以将其作为单药疗法使用。在这种情况下，帕罗多尔应终身服用，因为即使长期服用，停药也会导致生长激素水平反复升高，从而加重病情。

生长抑素是一种有望控制肢端肥大症患者生长激素分泌的药物，但其作用时间短限制了其在临床上的广泛应用。目前，已出现了作用时间长达9小时的生长抑素类似物。引入长效生长抑素将有助于有效地生理性地纠正与生长激素分泌过多相关的生长激素功能。目前使用的生长抑素类似物包括：奥曲肽（200-300 微克/天）、长效奥曲肽-善宁-长效剂型（3-30 毫克，肌肉注射，每28天一次）、经鼻给药的奥曲肽（500 微克/天）。

肢端肥大症的对症治疗主要在于纠正现有的内分泌和躯体疾病。由于肢端肥大症伴有糖尿病，且胰岛素抵抗明显，因此建议使用口服降糖药，以双胍类药物为主。如果伴有甲状腺、肾上腺和性腺的继发性功能减退，则应进行激素替代疗法。

肢端肥大症和巨人症的预后和预防

肢端肥大症的预后主要取决于肿瘤症状的严重程度和疾病的特征。良性病程中，生存和劳动能力预后良好。充分治疗可使病情长期缓解。恶性病程中，预后取决于肿瘤切除的及时性。心血管和肺功能不全以及脑部疾病和糖尿病通常会导致死亡。劳动能力取决于疾病的分期和病程。良性病程中，劳动能力可维持较长时间。持续性劳动能力丧失与全垂体功能减退、视觉和神经系统疾病、肌肉骨骼系统明显变化、心肺功能不全进展以及严重糖尿病有关。

肢端肥大症患者需要内分泌科医生、神经科医生和眼科医生的持续医疗监督。

目前尚无关于肢端肥大症预防效果的明确数据。女性在青春期或妊娠期出现短暂性肢端肥大症改变，是后续妊娠的相对禁忌症。此类患者应避免堕胎和阉割。从这个角度来看，对促性腺激素性性腺功能低下症和更年期综合征进行适当的治疗是预防肢端肥大症的有效方法。预防该疾病相关并发症的关键在于及时诊断肢端肥大症并进行充分的治疗。