Zeptol

Zeptol 是一种抗惊厥药。

適應症 Zeptol

适用于消除：

• 简单或复杂的局灶性癫痫发作（伴有或不伴有意识丧失），伴有或不伴有继发性全身性癫痫发作；
• 全身型强直阵挛性发作；
• 混合类型抽搐发作。

该药物既可用作单一疗法，也可用作联合治疗。

它用于缓解躁狂综合征的急性期，也可作为双相情感障碍的辅助治疗药物（作为预防病情恶化的措施，或减轻病情恶化的症状）。它也适用于：

• 戒断综合症；
• 特发性三叉神经痛，以及相同的病理，但以多发性硬化症为背景（典型或非典型）;
• 舌咽神经区域的特发性神经痛。

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發布表單

片剂形式，每泡罩10片。每包含10条泡罩板。

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藥效學

癫痫患者（尤其是青少年和儿童）单药使用卡马西平时，会产生精神活性作用。该药物对抑郁和焦虑症状有部分积极作用，此外，还能降低患者的攻击性和易怒性。有研究表明，卡马西平对精神运动数据和认知功能的有效性取决于剂量大小，同时，其有效性也存在争议，甚至可能对身体产生负面影响。其他研究表明，该药物对学习能力、注意力和记忆力等指标有积极作用。

卡马西平作为一种神经营养药物，对各种神经系统疾病有效：例如，它可以缓解继发性或特发性三叉神经痛引起的疼痛发作。同时，卡马西平也用于缓解创伤后感觉异常、脊髓痨和带状疱疹后神经痛等疾病引起的神经源性疼痛。

在戒断综合征期间，该药物有助于提高惊厥准备阈值（在这种状态下，人的惊厥准备阈值会降低），并且还可以减轻病理的临床症状 - 震颤，兴奋性增加和步态障碍。对于中枢性糖尿病（尿崩症型）患者，卡马西平可以减轻口渴感并增加利尿作用。

该药物作为精神药物治疗情感性精神障碍的有效性已得到证实：可缓解躁狂综合征的急性期，并作为双相情感障碍（躁狂抑郁型；可单药治疗或与锂盐类药物、抗抑郁药或精神安定剂联合使用）的维持治疗药物。此外，Zeptol 对躁狂或分裂情感性精神病（与精神安定剂联合使用）以及多形性精神分裂症的急性期也有效。然而，该药物活性成分的作用机制尚未完全阐明。

卡马西平可使过度兴奋的神经末梢膜状态正常化，减缓神经元放电的复发，并抑制兴奋性冲动的突触运动。研究表明，该药物的主要作用机制是通过阻断钠通道来阻止去极化神经元内电位依赖性钠通道的重新形成。该药物的抗癫痫作用主要归因于减缓谷氨酸物质的释放，以及稳定神经元膜的状态。但其抗躁狂作用则归因于抑制去甲肾上腺素和多巴胺的代谢。

藥代動力學

服药后，药物吸收几乎完全，但吸收较慢。单片服用后，血浆浓度达峰时间约为12小时。单次口服400毫克，平均峰浓度约为4.5微克/毫升。

食物摄入量对吸收的程度和速度没有显著影响。

平衡血浆浓度在1-2周内达到（间隔时间取决于患者的代谢参数——活性物质对肝酶系统的自诱导，以及与Zeptol联合使用的其他药物的异诱导；也取决于剂量大小、疗程持续时间和患者的健康状况）。药物范围内的恒定浓度参数存在显著的个体差异：通常在4-12 μg/ml（或17-50 μmol/l）范围内波动。卡马西平-10,11-环氧物（这是一种具有药理活性的衰变产物）的参数约为卡马西平水平的30%。

药物完全吸收后，表观分布容积为0.8-1.9升/千克。活性成分可通过胎盘。该物质与血浆蛋白的合成率约为70-80%。脑脊液中未与血浆蛋白结合的卡马西平原形剂（约20-30%）在唾液中存在，相当于该物质未与血浆蛋白结合的量。母乳中约含25-60%的卡马西平（相对于血浆指标的百分比）。

活性物质在肝脏中代谢，通常通过环氧化物途径。在此过程中，主要生成以下衰变产物：10,11-反式二醇衍生物及其结合物和葡萄糖醛酸。促进活性成分生物转化为卡马西平-10,11-环氧化物的主要同工酶是血红蛋白P450 ZA4。同时，代谢反应会产生一种“次要”的衰变产物：9-羟甲基-10-氨基甲酰基吖啶。单次口服该药物后，约30%的卡马西平以最终代谢物的形式经尿液排出。该物质的其他主要生物转化途径有助于形成各种单羟基衍生物，以及在UGT2B7元件的帮助下生成的卡马西平N-葡萄糖醛酸苷。

单次口服后，原型药物的平均半衰期为36小时，重复使用后，半衰期会根据疗程的延长而平均缩短至16-24小时（因为会发生肝微粒体系统的自身诱导）。同时服用Zeptol和相同肝酶系统的其他诱导剂（例如苯妥英或苯巴比妥）的人，半衰期为9-10小时。

单次口服环氧物后，分解产物 10,11-环氧物的血浆半衰期约为 6 小时。

单次服用400mg，72%的药物经尿液排出，其余28%经粪便排出，约2%的药物以原形经尿液排出，另有1%以药物活性的分解产物10,11-环氧物的形式排出。

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劑量和管理

Zeptol 为口服药物。每日剂量通常分为 2-3 次服用。该药可随餐、餐后或两餐之间服用（用水送服）。

在开始治疗之前，如果可能的话，应该对 HLA-A*3101 等位基因的潜在携带者进行检测，因为该药物可能会对这类人群造成严重的副作用。

在治疗癫痫的过程中，需要从小剂量开始，然后逐渐增加剂量，同时考虑到患者的需要。

为了选择所需的药物剂量，首先需要测定卡马西平的血浆浓度。这一点在联合治疗中尤为重要。

成人每日剂量通常初始为100-200毫克（分1-2次服用）。之后，逐渐增加剂量直至达到最佳疗效——通常剂量为800-1200毫克。有时患者需要每日剂量达到1600或2000毫克。

对于儿童，治疗开始时每日剂量为 100 毫克，每周增加 100 毫克。

标准日剂量为10-20mg/kg（分次服用）。

5-10岁儿童：400-600毫克（分2-3次服用）；10-15岁儿童：600-1000毫克（分2-5次服用）。

如果可能的话，建议单独使用药物治疗，但与其他药物联合使用时，需要采用相同的逐渐增加剂量的方案（不需要增加附加药物的剂量）。

躁狂综合征急性发作以及双相情感障碍维持治疗的剂量范围为400-1600毫克，每日400-600毫克，应分2-3次服用。对于躁狂综合征急性发作，建议快速增加剂量。但在确保双相情感障碍维持治疗所需的耐受性的情况下，应逐渐少量增加剂量。

出现戒断症状时，平均每日剂量为每次200毫克，每日三次。在病情严重阶段，可在最初几天增加剂量（例如，最多至每次400毫克，每日三次）。症状严重时，应开始联合使用本品与镇静催眠药物（例如氯美噻唑或氯氮卓），并遵守上述剂量。急性期过后，可单药治疗。

对于特发性三叉神经痛（或由多发性硬化症（典型或非典型）引起的相同区域神经痛）或舌咽神经区域：初始每日剂量为200-400毫克（老年人每日两次，每次100毫克）。然后缓慢增加剂量直至疼痛消失（通常每日3-4次，每次200毫克）。大多数人认为此剂量足以维持健康，但有时可能需要每日1600毫克的剂量。疼痛消失后，应逐渐减少剂量至最低维持剂量。

在懷孕期間使用 Zeptol

口服卡马西平可能会引起一些缺陷。

母亲患有癫痫发作，其子女易出现子宫内问题（包括先天畸形）。有报道称，服用卡马西平会增加此类疾病的风险，但目前尚无单药治疗的对照试验提供令人信服的证据。

此外，还有关于使用该药物与宫内发育障碍以及先天性缺陷相关的信息 - 其中包括脊柱裂和其他先天性缺陷（颌面部发育问题，尿道下裂，各种心血管异常等）。

患有癫痫的孕妇服用该药物时需要特别小心。服用期间，必须遵循以下规则：

• 在治疗过程中、计划阶段或怀孕期间，或者如果怀孕后需要使用该药物，则必须仔细评估对女性可能产生的益处，并将其与对胎儿的潜在负面影响进行比较（特别是在妊娠头三个月期间）；
• 对于育龄妇女，该药物作为单一治疗药物开处方；
• 有必要规定最低有效剂量，并监测血浆中的活性成分水平；
• 有必要告知患者孩子罹患先天性异常的风险增加，并提供产前筛查的机会；
• 建议不要取消对孕妇的有效抗惊厥治疗，因为病情加重会对母亲和胎儿的健康构成威胁。

禁忌

该药物的禁忌症包括：

• 对卡马西平或具有类似化学性质的药物（三环类抗抑郁药）以及该药物的其他成分不耐受；
• 存在房室传导阻滞；
• 有功能性骨髓抑制病史；
• 肝型卟啉症病史（例如，晚期皮肤卟啉症，间歇性卟啉症急性期，以及混合型卟啉症）；
• 5岁以下的儿童；
• 与 MAO 抑制剂药物联合使用。

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副作用 Zeptol

在初始阶段或由于使用过量的初始剂量，以及在老年人中，可能会出现一些不良反应。这些表现包括：

• 中枢神经系统：出现头痛或头晕、全身无力或嗜睡感、复视或共济失调；
• 胃肠道：呕吐伴恶心；
• 皮肤过敏。

与剂量相关的副作用通常会在几天内消失（自发消失或在暂时减少药物剂量后消失）。

还有可能产生这样的负面后果：

• 造血系统器官：出现嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少或血小板减少；叶酸缺乏，出现淋巴结肿大、粒细胞缺乏或白细胞增多、贫血或其巨幼红细胞性、溶血性或再生障碍性贫血，以及全血细胞减少。还可能出现晚期皮肤卟啉症、间歇性卟啉症急性期及其混合型，以及出现网织红细胞增多症或红细胞再生障碍性贫血；
• 免疫系统器官：出现迟发型多器官不耐受，伴有淋巴结肿大、血管炎、发热和皮疹（此外还有类似淋巴瘤的症状，如白细胞减少、关节痛、嗜酸性粒细胞增多和肝脾肿大，以及胆管消失和肝功能检查结果改变（上述症状可能存在多种组合））。可能出现其他器官（例如肺、肾和肝脏或大肠、心肌和胰腺）疾病，出现外周型嗜酸性粒细胞增多症、无菌性脑膜炎，伴有肌阵挛，此外还有血管性水肿、过敏反应或低丙种球蛋白血症；
• 内分泌系统器官：体重增加、肿胀、液体潴留、由于类似加压素的作用导致血浆渗透压降低（这有时会导致过度水合，从而引起呕吐、嗜睡、严重头痛、神经系统问题和精神错乱）以及低钠血症的发生。此外，血液中催乳素水平升高（在这种情况下，可能会出现男性乳房发育或溢乳等症状，以及骨代谢紊乱——血浆中钙含量降低，25-羟基胆钙化醇含量降低），导致骨质疏松症/骨软化症，有时胆固醇水平升高（包括甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇）；
• 消化系统和代谢：叶酸缺乏、食欲不振、急性卟啉症（混合型或间歇性卟啉症急性期）或非急性卟啉症（皮肤卟啉症晚期）；
• 精神障碍：出现幻听或幻视、抑郁状态、出现焦虑感、过度兴奋、攻击性、食欲不振、精神病加重、出现混乱表现;
• 神经系统器官：全身乏力或嗜睡感，头晕伴头痛，出现共济失调或复视。此外，还会出现视觉调节障碍（例如视力模糊），异常的不自主运动（例如扑动和正常震颤，抽搐或肌张力障碍），出现眼球震颤。眼部运动功能障碍，颌面运动障碍，言语障碍（例如言语不清或构音障碍），出现周围神经病变，舞蹈手足徐动症，感觉异常，肌肉无力和轻瘫。味蕾障碍，恶性神经阻滞剂综合征，以及伴有外周嗜酸粒细胞增多症和肌阵挛的无菌性脑膜炎；
• 视觉器官：调节障碍（模糊）、结膜炎、白内障以及眼压升高；
• 听觉器官：听力问题（如耳鸣）、听觉敏感度增加/减少、音调感知问题；
• 心血管系统器官：血压升高/降低，心脏传导障碍，心律失常或心动过缓的发展，除了昏厥，血栓性静脉炎或循环衰竭的阻塞，以及血栓栓塞（例如，肺栓塞）和充血性心力衰竭，以及冠心病加重;
• 呼吸系统：肺部敏感性增加，症状为呼吸困难，发烧，肺炎或肺炎；
• 消化道：严重恶心、口干，以及呕吐、便秘或腹泻、腹痛、胰腺炎、舌头发炎或口腔炎；
• 消化系统：GGT水平升高（由于肝酶诱导），通常不会对身体产生临床影响，以及血液中碱性磷酸酶水平升高，以及随之而来的肝转氨酶水平升高。此外，还可能出现各种类型的肝炎（胆汁淤积性肝炎、肝细胞性肝炎、肉芽肿性肝炎或混合性肝炎）、肝功能衰竭或胆管消失；
• 皮下组织与皮肤接触：出现荨麻疹（有时严重）或过敏性皮炎。还会出现红皮病或剥脱性皮炎、瘙痒、多形性红斑或Stevens-Johnson综合征，出现多形性红斑和结节性红斑或光敏性红斑、紫癜或痤疮。此外，还会出现出汗增多、皮肤色素沉着异常、脱发和多毛症。
• 肌肉和骨骼系统：肌肉无力或疼痛的感觉，发生肌肉痉挛，以及关节痛和骨代谢障碍；
• 泌尿系统器官：肾衰竭，肾功能障碍（如伴有蛋白尿或少尿的血尿，以及氮质血症或尿素水平升高），尿潴留或相反，该过程的频率增加，此外，还有间质性肾炎;
• 生殖系统：出现阳痿以及精子发生障碍（精子活力或数量下降）；
• 一般：虚弱感；
• 检查结果：甲状腺功能变化——L-甲状腺素水平（如T3和T4，以及FT4）和促甲状腺激素水平下降（通常对身体没有明显影响）。

過量

药物过量的主要症状包括呼吸系统、中枢神经系统和心血管系统受损：

• 中枢神经系统：中枢神经系统抑制——出现定向障碍、兴奋或嗜睡感、意识抑制、视力下降、出现幻觉。此外，还可能出现昏迷状态、言语不清、眼球震颤和构音障碍，以及运动障碍和共济失调。最初可能出现反射亢进，随后出现反射减退、精神运动障碍和癫痫发作，以及低体温、肌阵挛和瞳孔散大。
• 呼吸系统：肺水肿、呼吸功能抑制；
• 心血管系统：出现心动过速、血压升高/降低、传导障碍，其中QRS波群进一步增宽。此外，还可能因心脏骤停而失去意识/昏厥；
• 消化道区：食物滞留在胃内、呕吐、大肠蠕动功能减退；
• 骨骼结构和肌肉：有报道出现个别横纹肌溶解症病例，这是由于卡马西平的毒性作用引起的；
• 泌尿器官：出现无尿或少尿，液体或尿潴留。可能出现水合过度，这与药物活性成分对身体的作用有关（类似于加压素的作用）。
• 实验室检查：出现低钠血症；也可出现高血糖或代谢性酸中毒，此外，肌酸激酶的肌肉分数可升高。

目前尚无特效解毒剂。初始治疗取决于患者病情，可能需要住院治疗。应测量血浆卡马西平浓度以确认中毒情况并评估过量用药的严重程度。

需要服用活性炭、催吐并洗胃。如果胃内容物排空较晚，可能会导致吸收延迟，甚至在恢复期出现中毒症状。还必须在重症监护室采用支持疗法治疗症状。此外，还需监测心脏功能并纠正电解质平衡。

如果血压降低，应使用多巴酚丁胺或多巴胺。如果出现心律失常，则应选择个体化治疗。如果出现癫痫发作，应使用苯二氮卓类药物（例如地西泮）或其他抗惊厥药物，例如丙醛或苯巴比妥（由于呼吸功能抑制的可能性较高，因此应谨慎使用）。如果出现低钠血症，应限制体液供应，并谨慎缓慢地输注0.9%氯化钠溶液。这些措施有助于预防脑水肿。

也建议使用碳吸附剂进行血液吸附。腹膜透析和强制利尿疗法无效。

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與其他藥物的相互作用

血红蛋白P450 ZA4 (CYP3A4) 是其活性衰变产物卡马西平-10,11-环氧化物形成的主要酶催化剂。与CYP3A4抑制剂合用时，可能会升高血浆中卡马西平的浓度，从而可能产生副作用。

与CYP3A4诱导剂同时使用可增强Zeptol活性成分的代谢，导致该物质的血清浓度潜在降低，并减弱其药效。因此，当停止使用CYP3A4诱导剂时，卡马西平代谢率可能会降低，从而导致其血浆值升高。

卡马西平是肝脏中CYP3A4酶及其他I期和II期酶系统的强效诱导剂。因此，它可以降低其他药物（主要通过CYP3A4酶诱导代谢的药物）的血浆浓度。

人微粒体环氧化物水解酶是一种促进卡马西平-10,11-环氧化物10,11-反式二醇衍生物形成的酶。人微粒体环氧化物水解酶抑制剂与Zeptol合用时，可能会增加卡马西平-10,11-环氧化物的血浆浓度。

由于卡马西平的结构与三环类抗抑郁药相似，因此禁止将Zeptol与MAO抑制剂合用。在开始使用Zeptol治疗前，应停止使用MAO抑制剂（至少提前两周停止）。

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儲存條件

药品应存放在标准药品存放条件下，儿童无法触及。最高温度限制为25°C。

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保質期

Zeptol 自生产之日起可使用 5 年。