Zemplar

Zemplar 是钙和磷交换过程的调节剂。

適應症 Zemplar

其用于治疗和预防继发性甲状旁腺功能亢进症，该病症在接受腹膜透析或血液透析的患者中因 3 级或 4 级肾脏病变（慢性形式）以及 5 级慢性肾脏病变而发生。

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發布表單

胶囊剂型。每泡罩包装含7粒胶囊。每包含4条泡罩包装。

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藥效學

帕立骨化醇是具有生物活性的骨化醇（骨化三醇）的人工类似物。其结构包含A型环（19-正构）和D2型侧链的修饰，这决定了该物质具有器官和组织选择性。帕立骨化醇选择性激活甲状旁腺内的骨化醇受体（PBD），而不会增加PBD在肠道中的活性，也不会主动影响骨组织内的骨吸收过程。

此外，该活性成分还能激活甲状旁腺内的钙受体，从而降低甲状旁腺激素（PTH）水平（通过抑制甲状旁腺细胞增殖并削弱PTH的分泌和结合）。它对磷和钙水平的影响很小，但直接作用于骨组织内的细胞。它能够稳定钙磷稳态并纠正病理性PTH水平——这使得帕立骨化醇能够预防和治疗骨组织疾病（由慢性肾脏病中的代谢紊乱引起）。

在继发性甲状旁腺功能亢进症中，由于钙化醇活性形式的水平不足，甲状旁腺激素 (PTH) 水平会升高。这种维生素在皮肤内合成，并随食物进入体内。钙化醇在肾脏和肝脏内依次进行羟基化，然后转化为与钙化醇受体相互作用的活性形式。其活性形式为 1,25(OH)2D3。它激活肠道和甲状旁腺内该维生素受体的功能，此外，它还激活肾脏骨组织中的受体（这些受体有助于维持甲状旁腺的功能以及钙磷稳态），以及许多其他组织中的受体，包括内皮细胞和前列腺中的免疫细胞。必须激活受体才能保证骨组织充分形成。在肾脏病变的情况下，钙化醇的激活受到抑制，导致甲状旁腺激素水平升高，磷与钙的稳态失调，以及继发性甲状旁腺功能亢进症的发展。

1,25(OH)2D3指标下降发生在慢性肾脏病的早期阶段。该症状与甲状旁腺激素（PTH）指标活性升高（它们常常与血清钙一起成为磷指标变化的前兆）相结合，引发骨代谢率改变，并可能导致肾性骨营养不良症的出现。

对于患有慢性肾病的患者，甲状旁腺激素（PTH）水平的降低对骨骼碱性磷酸酶（ALP）的功能、纤维发育不良和骨代谢具有积极影响。同时，使用活性钙化醇治疗可以同时提高磷和钙的水平。活性物质对钙化醇受体的选择性作用可以有效降低PTH水平并稳定骨代谢。因此，可以预防钙化醇受体功能激活不足造成的后果，而不会显著影响磷和钙的水平。

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藥代動力學

帕立骨化醇吸收良好：健康志愿者口服0.24 mcg/kg剂量时，平均绝对生物利用度约为72%，血浆峰浓度为0.63 ng/mL，出现于3小时后。AUC0-∞值为5.25 ng·h/mL。

在接受腹膜透析或血液透析的患者中，活性成分的平均绝对生物利用度分别为86％和79％。在志愿者中也研究了食物对上述指标的影响，结果显示这些指标保持不变，因此无论是否进餐都可以服用药物。

志愿者在0.06-0.48 μg/kg剂量下，药物峰浓度和AUC0-∞值均按比例增加。每日或每周三次重复使用，7天内达到平衡浓度值，此后不再变化。同时，对于4期慢性肾病患者，每日重复使用药物，AUC0-∞值与单次使用药物相比略有下降。

活性成分由血浆蛋白主动合成（>99%）。服用0.24微克/千克剂量后，受试志愿者体内的分布容积为34升。慢性肾病患者服用4微克（3期）和3微克（4期）剂量时，平均分布容积约为44-46升。

口服0.48 mcg/kg剂量后，大部分药物被代谢，仅2%以原形经肠道排泄。尿液中未检测到药物残留。约70%的分解产物经肠道排泄，另有18%经肾脏排泄。

全身效应主要源于其母体药物。在血浆中发现了帕立骨化醇的两种次要分解产物（24(R)-羟基帕立骨化醇和另一种无法鉴定的物质）。24(R)-羟基帕立骨化醇组分在抑制PTH方面的活性不如帕立骨化醇。

体外试验表明，帕立骨化醇经多种肝外和肝内酶代谢，包括线粒体CYP24，以及CYP3A4和UGT1A4的元件。已鉴定的降解产物包括24(R)-羟基化、直接葡萄糖醛酸化以及24,26-和24,28-二羟基化后形成的物质。

活性成分通常通过肝胆排泄方式排泄。在志愿者中，以0.06-0.48 mcg/kg的剂量使用该药物时，平均半衰期为5-7小时。

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劑量和管理

口服，与食物摄入无关。

如果患有 3 期或 4 期慢性肾病。

该药应每天服用一次或每周服用三次。

每周服用三次时，每次服用量不得超过隔天一次。平均而言，每日服用和每周服用三次时，每周的剂量大小相同。虽然两种给药方案的药物作用机制非常相似，但每日服用方案仍然是更可取的，因为它更适合患者——可以降低意外违反医生处方的风险。

适用于肾脏病变（慢性）第 5 期。

处方：每天三次，连续服用7天，每天1粒胶囊。

在懷孕期間使用 Zemplar

目前尚无关于孕妇使用该药物的测试，也没有关于其活性成分是否会进入母乳的信息。

在怀孕期间，只有在治疗的潜在益处大于胎儿出现不良反应的可能性的情况下才允许使用药物。

如果在哺乳期必须服药，则应在治疗期间停止哺乳。

禁忌

该药物的禁忌症包括：

• 对药物的任何成分不耐受；
• 患者患有维生素 D 过多症；
• 高钙血症；
• 与磷酸盐或维生素D衍生物联合使用；
• 18岁以下儿童（因为没有在上述类别患者中使用经验）。

与强心苷合用时需谨慎。

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副作用 Zemplar

3 期或 4 期慢性肾病患者最常见的药物不良反应是皮疹。

临床试验显示，上述患者群体还可能出现以下不良反应：

• 一般情况：很少发生过敏；
• 神经系统器官：头晕偶尔发生；
• 消化系统器官：很少出现口干、胃炎、消化不良症状、便秘、肝转氨酶失衡等症状；
• 皮肤：经常出现皮疹，较少见的是荨麻疹和瘙痒；
• 肌肉和骨骼系统：很少发生腿部肌肉抽筋；
• 感觉器官：很少出现味蕾障碍。

第 3 阶段临床试验表明，患有第 5 期慢性肾病的人可能会出现以下副作用：

• 消化系统器官：经常出现腹泻、厌食以及胃肠道疾病；
• 营养和代谢障碍：常发生低钙血症或高钙血症；
• 皮肤：经常出现痤疮；
• 神经系统器官：经常出现头晕；
• 其他：经常出现乳房疼痛。

過量

药物过量时，可能出现高钙尿症、高钙血症或高磷血症，并可能导致甲状旁腺激素（PTH）分泌显著减少。服用大剂量磷和钙的同时服用帕立骨化醇，也可能出现类似症状。

如果意外急性过量服用，需要紧急救治。如果短时间内服用大剂量药物，可以催吐或洗胃，以阻止药物活性成分的进一步吸收。如果药物通过胃部，可以用凡士林油快速从肠道排出。此外，还需要测定血清电解质（尤其是钙）浓度以及尿液中钙的排泄率，同时监测心电图读数的变化，因为这些变化可能是由高钙血症引起的。对于服用洋地黄类药物的人来说，这种监测至关重要。

在这种情况下，也需要停止使用含钙食品补充剂，并遵循低钙饮食。由于帕立骨化醇的疗效较短，上述方法可能足以治愈这种疾病。但要消除严重的高钙血症，可能需要使用葡萄糖酸钙（GCS）和正磷酸盐等药物，此外还需要强制利尿。

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與其他藥物的相互作用

体外试验结果显示，当药物活性成分浓度高达50 nM（21 ng/ml）（几乎比最大研究剂量服用药物后观察到的值高20倍）时，它不会减慢CYP3A和CYP1A2元件的活性，以及CYP2A6与CYP2B6和CYP2C8，以及CYP2C9，CYP2C19和CYP2D6或CYP2E1的活性。在新鲜肝细胞培养物上的测试（高达50 nM的值）使CYP2B6和CYP2C9以及CYP3A的活性增加了约两倍，并且在这些同工酶的诱导剂的影响下，它增加了6-19倍。因此，药物的活性成分不应引起或抑制上述酶代谢药物的清除。

在健康志愿者中进行了一项交叉试验，以评估Zemplar（16微克）与奥美拉唑（口服40毫克）之间的相互作用。结果显示，该组合未观察到药物药代动力学方面的变化。

与酮康唑合用时，志愿者观察到帕立骨化醇峰浓度变化极小，AUC0-∞增加约2倍。帕立骨化醇的平均半衰期为9.8小时，与酮康唑合用时为17小时。Zemplar应谨慎与本品及其他CYP3A4抑制剂合用。

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儲存條件

药品应存放于标准药品存放条件下，避免幼儿接触。禁止冷冻。温度保持在15-25°C之间。

保質期

Zemplar 自药品发布之日起可使用 2 年。