诺托普尔

益智药（神经代谢兴奋剂、脑保护剂）是一种精神兴奋剂，能够激活大脑中的神经代谢过程，具有抗缺氧作用，并增强身体对极端因素的整体抵抗力。许多其他药物也具有神经代谢和脑保护作用，包括血管保护剂、适应原、胆碱能药物、维生素、抗氧化剂、氨基酸、合成代谢类固醇、某些激素（尤其是合成促甲状腺激素）、硫醇解毒剂等。

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益智药的使用适应症

伴有智力下降和记忆力受损的中枢神经系统疾病；头晕、注意力不集中、情绪不稳；中风治疗；脑血管意外引起的痴呆、阿尔茨海默病；血管性、创伤性或毒性昏迷状态；抑郁状态；心理有机综合征（虚弱型）；酒精中毒、药物成瘾的戒断综合征和谵妄状态的缓解；以虚弱为主的神经质状态；与社会和教育忽视无关的儿童学习障碍（作为联合治疗的一部分）：镰状细胞性贫血（作为联合治疗的一部分）；皮质肌阵挛。

在精神病学实践中，它被规定为一个疗程（1-3个月）或以2-3天的间隔以3-5天的短间歇疗程持续1-3个月，每年几个疗程。

益智药的作用机制和药理作用

益智药是指能够直接激活大脑整合机制、刺激学习、改善记忆力和心理活动、增强大脑对“攻击性”影响的抵抗力以及改善皮质-皮质下连接的药物。“益智药”一词最初由C. Giurgeal（1972年）提出，用于描述2-氧代-1-吡咯烷基腺苷酰胺作为一种精神兴奋剂的特性，它能够激活大脑的整合过程，促进大脑半球间和皮质-皮质下相互作用，并增强大脑对遗忘效应的抵抗力。

目前，这类药物已涵盖三十多个名称。吡咯烷衍生物（吡拉西坦）、甲氯芬酯及其类似物（甲氯芬酯）、吡硫醇（吡啶醇、安西沙波）。益智药还包括GABA类药物及其衍生物（阿米那隆、羟丁酸钠、氨基苯基丁酸（苯丁酸）、哈潘特尼克酸（潘托加姆）、烟酰-γ-氨基丁酸（吡卡米隆），以及一些草药，特别是银杏叶提取物（塔纳坎、奥西维尔）。

就药理特性而言，益智药不同于其他精神药物。它们不会显著影响大脑的自发生物电活动和运动反应，不具有催眠或镇痛作用，也不会改变镇痛药和催眠药的有效性。同时，它们对一系列中枢神经系统功能具有特征性作用，促进大脑半球之间的信息传递，刺激中枢神经元的兴奋传递，改善大脑的血液供应和能量过程，并增强其对缺氧的抵抗力。

由于益智药物是基于生物来源的物质而制成的并且会影响代谢过程，因此它们被视为代谢疗法的手段 - 即所谓的神经代谢性脑保护剂。益智药物对大脑的主要生化和细胞作用是激活代谢过程，包括增加葡萄糖利用率和三磷酸腺苷的形成，刺激蛋白质和 RNA 合成，抑制脂质氧化，稳定质膜。益智药物药理作用的一般神经生理学相关性是它们对谷氨酸能传递的促进作用，加强和延长长期增强作用 - LTP。这些影响是各种记忆益智药物如吡拉西坦、苯基吡拉西坦（非诺托吡）、艾地苯醌、长春西汀、美西多对中枢神经系统影响的特征。有观点认为，随着年龄增长，大脑皮层和海马体某些区域的NMDA受体密度会下降，这是大脑认知功能随年龄增长而减弱的原因。这些观点预先规定了使用甘氨酸位点激动剂刺激谷氨酸能神经传递的物质或增加谷氨酸受体密度的化合物作为益智药的药理用途。

已经证实，大脑的多巴胺、胆碱能和肾上腺素能结构参与了学习和记忆过程所必需的神经生理机制。一些作者认为，皮质类固醇在益智药的记忆调节作用的体现中起着重要作用。事实上，高剂量的皮质类固醇会抑制益智药对记忆和学习过程的积极作用；还已证实大多数阿尔茨海默病患者的类固醇激素水平升高。值得注意的是，学习和记忆过程的神经生理学和分子基础仍然是尚未充分阐明的生物现象。同时，各种药理学类别的药物——益智药、精神兴奋剂、适应原、抗氧化剂等——对在许多精神和躯体疾病中观察到的记忆障碍有积极作用。在实验和临床条件下，使用影响大脑代谢各个方面、自由基水平、神经递质和调节剂交换的药物可以观察到记忆功能的改善。

临床上，神经代谢兴奋剂具有精神刺激、抗衰弱、镇静、抗抑郁、抗癫痫、促智、促进记忆、适应原、促进血管生长、抗帕金森病、抗运动障碍等作用，可以提高觉醒度和意识清晰度。无论精神障碍的类型如何，其主要作用是治疗中枢神经系统急性和残留的器质性功能障碍。它们对认知障碍有选择性的治疗作用。一些神经代谢兴奋剂（苯丁酸、吡卡米隆、泮托甘、美西多）具有镇静或安定作用，大多数药物（阿司芬、贝米替尔、吡硫醇、吡拉西坦、阿米那隆、地马诺）具有精神刺激作用。脑活素具有类似于天然神经生长因子的神经元特异性神经营养活性，可提高脑有氧能量代谢效率，改善发育和衰老脑细胞内蛋白质的合成。

各组毒品的特征

苯基吡拉西坦（N-氨基甲酰基甲基-4-苯基-2-吡咯烷酮）是一种国产药物，其主要药理作用与益智药类似，于2003年经俄罗斯卫生部注册并批准用于工业生产。苯基吡拉西坦与吡拉西坦一样，是吡咯烷酮的衍生物，即其基础是封闭的GABA循环——最重要的抑制介质和其他介质作用的调节剂。因此，苯基吡拉西坦与大多数其他益智药一样，其化学结构与内源性介质接近。然而，与吡拉西坦不同，苯基吡拉西坦含有苯基，这决定了这些药物的药理活性谱有显著差异。

苯基吡拉西坦在胃肠道中迅速吸收，并容易*8通过血脑屏障。口服药物的生物利用度为100％，血液中的最大浓度在一小时内达到。苯基吡拉西坦在3天内从体内完全消除，清除率为6.2 ml /（min x kg）。苯基吡拉西坦的消除比吡拉西坦慢：T1 / 2分别为3-5和1.8小时。苯基吡拉西坦在体内不代谢，以原形排出：40％通过尿液排出，60％通过胆汁和汗液排出。

实验和临床研究已证实，苯基吡拉西坦具有广泛的药理作用，并且在许多参数上与吡拉西坦相比具有优势。苯基吡拉西坦的使用适应症：

• 慢性脑血管功能不全；
• 创伤性脑损伤；
• 虚弱和神经质状况；
• 学习障碍（改善认知功能）；
• 轻度至中度抑郁症；
• 心理有机综合症；
• 抽搐状态；
• 慢性酒精中毒；：
• 消化系统和体质性肥胖。

健康人还可以使用苯基吡拉西坦来增强精神和身体活动，提高极端条件下（压力、缺氧、中毒、睡眠障碍、受伤、身心超负荷、疲劳、体温过低、无法活动、疼痛综合症）的抵抗力和活力水平。

苯基吡拉西坦相对于吡拉西坦的显著优势体现在起效速度和有效剂量大小上，这在实验和临床中均有体现。苯基吡拉西坦单次给药即可起效，疗程为2周至2个月，而吡拉西坦则需经过2-6个月的疗程才能见效。苯基吡拉西坦的每日剂量为0.1-0.3克（吡拉西坦为1.2-12克）；该新药的另一个不可否认的优势是，使用后不会引起成瘾、依赖或戒断综合征。

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益智药的禁忌症

个体过敏、精神运动性激动、肝肾衰竭、贪食症。

老年人使用具有刺激作用的药物时，可能会出现焦虑、烦躁和睡眠障碍等短暂的过度刺激现象。

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副作用

老年患者最常见的副作用是易怒、兴奋、睡眠障碍、消化不良，以及心绞痛发作频率增加、头晕、震颤。较少见的副作用包括全身乏力、嗜睡、抽搐和运动抑制脱抑制。

毒性

苯基吡拉西坦的LD50值为800毫克/千克。将该药物发挥促智作用的剂量（25-100毫克/千克）与其LD50进行比较，我们可以得出结论，该药物具有相当广泛的治疗范围和较低的毒性。治疗指数（以治疗剂量与毒性剂量之比计算）为32个单位。

在 VP Serbsky 国家社会和法医精神病学科学中心、莫斯科精神病学研究所、俄罗斯植物病理学中心和其他知名中心进行的临床试验证实了该药物的高效性。

因此，苯基吡拉西坦是一种新一代益智药，具有独特的神经精神作用谱和作用机制。在医疗实践中使用苯基吡拉西坦可以显著提高治疗效果，并将中枢神经系统病变患者的生活质量提升到新的水平。

Noopept是一种具有促智和神经保护作用的国产新药。其化学结构为N-苯基-乙酰基-β-脯氨酰甘氨酸乙酯。口服后，Noopept经消化道吸收，以原形进入全身血液；该药物的相对生物利用度为99.7%。Noopept在体内形成六种代谢物——三种含苯基的代谢物和三种脱苯基的代谢物。主要活性代谢物是环脯氨酰甘氨酸，与具有促智活性的内源性环状二肽相同。

在超过平均促智剂量2至20倍的剂量下，对实验动物进行了药物慢性毒性研究，结果表明，noopept对内脏器官无损害作用，不会导致行为反应的显著紊乱或血液学和生化参数的变化。该药物无免疫毒性、致畸作用，无致突变特性，不会对后代的出生后发育或生殖功能产生不利影响。最明显的抗遗忘作用是在0.5-0.8mg/kg的剂量下测定的。单次给药后作用持续时间为4-6小时。当剂量增加到1.2mg/kg时，作用消失（“圆顶状”依赖性）。

Noopept 的促智作用具有选择性。该药物在 0.1-200 mg/kg 的宽剂量范围内均不会产生刺激或镇静作用，不会损害运动协调性，也不会产生肌肉松弛作用。长期服用 10 mg/kg 剂量的 Noopept 不会导致其神经营养活性谱发生变化，未观察到累积效应、耐受性的产生以及药物作用新成分的出现。停药后，观察到轻微的激活现象，但未出现某些促智药特有的“反弹性”焦虑症状。临床建议每日服用 20 mg 的 Noopept。

在脑外伤后记忆力、注意力和其他智力记忆功能障碍以及慢性脑血管功能不全的患者中，诺肽具有广泛的促智和神经保护作用。与吡拉西坦相比，服用诺肽后，治疗副作用的发生率降低（分别为12%和62%）。诺肽的有效性和良好的耐受性使我们推荐其作为治疗神经性疾病的首选药物。