药物引起的胰腺炎

近几十年来，由于药理学的重大发展以及高活性药物在临床实践中的日益广泛应用，关于其副作用（尤其是在某些情况下对胰腺的损害作用）的报道开始越来越多。这类报道最早出现在20世纪50年代，之后数量不断增加。在俄罗斯文献中，VM Laschevker（1981）引起了人们对药物性胰腺炎的关注，他发表了一篇关于该主题的大型综述。

关于药物对胰腺副作用的首批报告涉及用于治疗各种相当严重和痛苦的疾病的皮质类固醇：支气管哮喘、类风湿性关节炎、天疱疮、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

药物性胰腺炎的病因

在接受皮质类固醇治疗的患者中，出现了“类固醇性”胰腺炎，通常病情严重，表现为胰腺坏死，有些病例甚至危及生命。许多首例致命性胰腺坏死病例均发现于接受皮质类固醇治疗的儿童中，而这类儿童中胰腺炎的发病率非常低。

除急性胰腺炎病例外，部分患者还存在胰腺外分泌功能障碍，更常见的是内分泌功能障碍（“类固醇”糖尿病）。这些病例中胰腺损伤的发病机制尚不明确，且在不同患者中似乎存在不同基础。部分患者对药物给药有特殊的过敏反应，其他患者则出现局部组织破坏，长期用药后出现间质炎症和纤维化。

其他可能损害胰腺的药物包括促肾上腺皮质激素（ACTH）、雌激素及含雌激素的避孕药、利尿剂（呋塞米、海波噻嗪、优利吉特等）。停用利尿剂后，部分患者胰腺炎症状迅速缓解。目前认为，利尿剂治疗期间发生胰腺炎的原因之一是低钾血症。然而，P. Banks（1982）并不排除利尿剂治疗期间发生胰腺炎的主要原因可能是利尿剂引起的低血容量。

过量服用含钙和维生素 D 的药物也会导致胰腺炎。甲状旁腺和胰腺病理之间的关系此前曾由 VM Lashchevker 详细研究过。

利福平、四环素和一些磺胺类药物是一些抗菌药物，它们在某些情况下会导致急性胰腺炎。水杨酸盐、吲哚美辛、扑热息痛、免疫抑制剂（硫唑嘌呤等）、甲丙氨酯、可乐定等多种药物的治疗也会导致胰腺损伤，包括急性胰腺炎和胰腺坏死。

因此，许多药物都可能对胰腺产生副作用。然而，这种副作用最常见于使用肾上腺皮质制剂及其类似物的治疗，以至于这些药物的信息材料和参考手册中必然会指出这种副作用（“类固醇”胰腺炎，“类固醇”糖尿病）[Mashkovsky MD，1993，等]。

然而，在使用现代有效药物治疗其他各种疾病时，无需质疑急性和慢性胰腺炎的可能性，而应考虑“既往病史”——既往存在慢性胰腺炎或急性发作（或慢性加重），存在慢性胆囊炎或胆结石，这些疾病通常与胰腺炎症、酗酒和其他一些因素合并存在。因此，在具体病例中，有必要避免将可能完全独立的现象直接联系起来：

1. 服用某些药物以及因其他原因导致的慢性胰腺炎；
2. 药物会加剧现有疾病；
3. 药物对完整胰腺的影响，无论是直接影响还是由于过敏反应或个体不耐受而产生的影响，其中在某些外源性毒性因素的破坏作用方面“最弱”的器官恰恰是胰腺。

这可能是由于某种遗传倾向，即某些细胞系统的基因缺陷。还应注意，某些疾病，尤其是风湿性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、风湿病、结节性动脉周围炎等），通常使用皮质类固醇激素治疗，但这些疾病本身就具有系统性，会对包括胰腺在内的许多器官造成损害。因此，将所有在治疗这些（以及许多其他）疾病期间发生的急性胰腺炎病例都归咎于药物治疗，这显然是不合理的。

很难判断肾移植后接受免疫抑制药物治疗的患者发生出血性胰腺炎的机制：哪些情况下胰腺坏死的发生与这种非常困难的手术有关，哪些情况下与药物有关？

需要注意的是，过去耐受性良好的药物，尤其是类固醇激素（以及其他一些药物），再次开具处方时，可能会在几分钟内突然引发严重的胰腺坏死 [Baor H., Wolff D., 1957]。在本例及类似病例中，胰腺病变的过敏性起因毋庸置疑。需要注意的是，医学文献中的作者通常仅描述药物性胰腺炎的个别病例，因此很难从中概括药物性胰腺炎的具体发展机制；由于该问题的重要性，需要进行专门研究。

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

药物性胰腺炎的症状和诊断

最典型病例的临床表现非常鲜明：服用（或给药）药物后，上腹部和左腹部立即出现剧烈疼痛。此外，还经常出现药物过敏或其他器官毒性过敏病变的表现。在这些病例中，药物引起的胰腺下部损伤通常表现为急性坏死性（出血性）胰腺炎。许多作者指出，高发酵血症（血清胰酶水平升高）和淀粉酶升高是快速发展的。在其他情况下，胰腺在服用（或给药）药物后出现的病理过程发展得更为缓慢，其临床表现和病程类似于亚急性或慢性胰腺炎。

一些作者指出，确认药物引起胰腺损害的一个非常重要的迹象是，停药后胰腺损害的迹象迅速消退，而再次服药后又会重新出现。

药物性胰腺炎的治疗和预防

病情严重者必须住院治疗。如果确定或怀疑胰腺损伤与服用（或肠外给药）某种药物有关，应立即停药。药物性胰腺损伤的治疗应遵循急性和慢性胰腺炎的一般治疗原则（取决于病情严重程度）；如果出现过敏反应，则应采取适当的治疗措施。

在预防药物性胰腺损伤方面，仔细收集过敏和“药物”病史，仔细逐步监测药物治疗及其有效性并及时发现可能的副作用，特别是胰腺损伤的最初迹象，非常重要。