辛達克斯

Simdax 是一種非糖苷類強心藥。

在心力衰竭患者中，左西孟旦的正性肌力和血管舒張特性會導致心肌收縮力增加和後負荷和前負荷降低，而不會對舒張活動產生不利影響。 [1]

左西孟旦有助於激活接受溶栓或冠狀動脈成形術的患者的受影響心肌。 [2]

適應症 辛達克斯

用於重度失代償期CHF活動期的短期治療（當標準治療無效時，需要肌力作用時）。

發布表單

治療物質以輸液濃縮液的形式釋放 - 在 5 ml 小瓶中；一包 - 1個這樣的瓶子。

藥效學

左西孟旦通過使用鈣依賴性方法與心肌肌鈣蛋白 C 合成，增強了收縮蛋白對鈣的敏感性。該物質增強收縮力而不干擾心室舒張。同時，該藥物會打開血管平滑肌內對 ATP 敏感的鉀通道，從而刺激普通動脈和冠狀動脈以及普通靜脈的血管擴張。左西孟旦在體外選擇性抑制 PDE-3。

在志願者和不穩定和穩定的心力衰竭患者中研究了藥效學特性。同時，事實證明，藥物的有效性取決於以飽和劑量（在 3-24 μg/kg 範圍內）靜脈內方法給藥的部分大小，以及通過連續輸注（部分0.05-0.2 μg/kg)。 [3]

與安慰劑相比，Simdax 增加心輸出量和每搏輸出量、心率和射血分數，此外還降低舒張壓和收縮壓、終末肺毛細血管和右心房內的壓力，以及外周血管阻力。

輸注藥物可增加從冠狀動脈手術中恢復的人的冠狀動脈循環，並改善心力衰竭患者的心肌灌注。隨著這些優勢的發展，心肌的耗氧量並沒有增加。使用藥物治療可顯著降低 CHF 患者的循環內皮素-1 指標。當以推薦的速度輸注時，這避免了血漿兒茶酚胺的增加。

藥代動力學

左西孟旦在0.05-0.2 μg/kg/分鐘的劑量範圍內具有線性藥代動力學參數。

分銷流程。

藥物分佈容積約為 0.2 l/kg。97-98% 的活性物質參與蛋白質合成（主要是白蛋白）。在 OR-1855 和 OR-1896 中，代謝元素和蛋白質的合成度水平分別為 39% 和 42%。

交換過程。

左西孟旦的代謝過程是通過與環狀或 N-乙酰化結合物（半胱氨酸和半胱氨酰甘氨酸）結合來進行的。大約 5% 的物質通過還原為氨基苯基噠嗪酮 (OR-1855) 物質參與腸內代謝，然後（在重吸收過程後）參與使用 N-乙酰轉移酶代謝為活性代謝成分 OR-1896。

代謝產物 OR-1896 在基因乙酰化率較高的人群中略高。但隨著推薦部分的引入，這並不影響臨床血流動力學效果。

排泄。

左西孟旦的清除率約為3毫升/分鐘/公斤，半衰期約為1小時。

尿液排出 54% 的劑量，糞便排出 44%。超過 95% 的部分會在 7 天內排出體外。少量未改變的左西孟旦（<劑量的 0.05%）從尿液中排出。循環代謝產物 OR-1855 與 OR-1896 以低速率形成和排泄。

Simdax 輸注結束 2 天后記錄代謝成分的血漿指標 Cmax。代謝元素的半衰期為 75-80 小時。成分 OR-1855 和 OR-1896 參與結合或腎內過濾，主要通過尿液排出。

劑量和管理

Simdax 僅在醫院環境中使用 - 當步行距離內有設備可以監測和評估患者的狀況時；醫療保健提供者還應該有使用正性肌力物質的經驗。

藥用濃縮物在輸注前稀釋。該藥物應靜脈內給藥（外周和中央靜脈）。

與任何其他腸胃外物質一樣，在給藥前仔細檢查溶解的液體，以排除固體的存在或顏色的變化。

考慮對治療的反應和患者的臨床狀況，單獨選擇課程的部分大小和持續時間。

治療從 6-12 μg/kg 的飽和部分開始，在至少 10 分鐘的時間內給藥，然後以每分鐘 0.1 μg/kg 的速率連續輸注。將飽和劑量降低至 6 μg/kg 用於同時接受靜脈內治療並引入正性肌力或血管舒張藥物的人。

飽和度的最大部分引起強大的血流動力學反應（可能是由於副作用數量的短期增加）。在引入一部分飽和期間或從劑量改變的那一刻起的 0.5-1 小時期間，評估患者對治療的臨床顯著反應。

如果患者對輸注反應過度（發生心動過速或血壓下降），輸液速度可降至每分鐘 0.05 μg/kg（或停止輸注）。由於對初始劑量具有良好的耐受性，因此需要增強血液動力學效應 - 輸注速率增加至每分鐘 0.2 μg/kg。

在失代償性 CHF 的嚴重階段輸注的持續時間通常為 24 小時。手術完成後，未出現上癮症狀或反作用現象。血流動力學效應持續至少 24 小時，並在 24 小時手術完成後觀察長達 9 天。

腎功能受損的人。

在疾病的輕度至中度階段需要非常小心地使用該藥物。嚴重腎功能不全者（CC值<30毫升/分鐘）不宜使用。

肝功能衰竭的人。

在輕度至中度疾病中，非常謹慎地使用 Simdax。對於嚴重的功能障礙，不開處方。

• 兒童申請

禁止在兒科（18 歲以下）中開藥，因為關於該年齡組使用的信息有限。

在懷孕期間使用 辛達克斯

沒有在懷孕期間使用左西孟旦的經驗。僅在可能的益處比對胎兒發育的風險更預期的情況下才開出該藥物。

由於沒有關於Simdax是否隨母乳排泄的信息，當給藥時，應放棄HS。

禁忌

主要禁忌症：

• 對左西孟旦或藥物的其他成分嚴重不耐受;
• 血壓和心動過速大幅下降；
• 影響心室血液充盈或阻礙血液流出的機械類型的重大障礙；
• 重度腎功能不全（CC水平<30毫升/分鐘）；
• 嚴重形式的肝功能障礙;
• 尖端扭轉性扭轉的歷史。

副作用 辛達克斯

在側面標誌中：

• 代謝紊亂：經常出現低鉀血症；
• 精神障礙：經常出現失眠；
• NA 功能問題：頭痛最常發生。頭暈也很常見；
• 與 CVS 工作相關的症狀：最常見的是出現室性心動過速或血壓指標下降。心動過速、HF、心房顫動、期外收縮、心肌缺血和心室期外收縮也常發生；
• 胃腸道疾病：經常出現腹瀉、噁心、便秘或嘔吐；
• 注射區域的全身表現和體徵：不耐受症狀;
• 實驗室檢查結果：經常注意到血紅蛋白值下降。

據報導，上市後使用會導致心室顫動。

過量

左西孟旦中毒可引起心動過速和血壓降低。在臨床試驗中，使用血管收縮劑（例如，多巴胺（CHF 患者）或腎上腺素（心臟手術後的患者））糾正與左西孟旦相關的血壓值下降。由於心室充盈壓過度降低，對藥物的臨床反應可能會受到限制——這種疾病可以在註射注射液的幫助下消除。輸注期間持續超過 24 小時的大劑量藥物會增加心率，有時會導致 QT 間期延長。

在左西孟旦過量的情況下，進行心電圖讀數的連續監測、血清電解質的重複監測和有創血流動力學監測。中毒可以增加活性代謝元素的血漿參數，這可以導致相對於脈搏率的更強和更持久的影響 - 在這方面，有必要延長觀察期。

與其他藥物的相互作用

左西孟旦與其他血管活性物質一起非常小心地用於靜脈注射 - 因為這會增加降低血壓的可能性。

不喪失藥效的藥物與地高辛和β-受體阻滯劑聯合使用。

該藥物與單硝酸異山梨酯在志願者中的組合導致直立性崩潰的顯著增加。

儲存條件

Simdax 應放在兒童接觸不到的地方。溫度水平在 2-8°С 標記內。不要冷凍藥液。

保質期

Simdax 可在藥品生產之日起 24 個月內使用。

類似物

藥物類似物是多巴胺、多巴酚丁胺與左西孟旦、多巴胺和庫德生。

評論

Simdax 收到的評論通常相互矛盾。它對治療失代償型CHF相當有效，但同時也有相當多的副作用（主要是嘔吐、頭暈、血壓急劇下降和心律失常）。此外，在缺點中，注意到了相當高的藥物成本。