戊型肝炎

戊型病毒性肝炎是一种急性病毒性疾病，病原体通过粪口传播，其特点是病程呈周期性，且在孕妇中经常发生急性肝性脑病。

20 世纪 50 年代，在分析与水源感染相关的病毒性肝炎暴发时，有人提出至少存在两种经粪口传播的病毒性肝炎。在发现甲型肝炎病毒并有可能验证该疾病之后，人们发现，在肝炎流行期间，除了甲型肝炎外，还会出现其他经粪口传播的群体性肝炎。印度、尼泊尔和中亚国家的一系列研究证实了这一点。人们注意到，甲型肝炎主要影响儿童，尤其是学龄前儿童，而经粪口传播的其他病毒性肝炎主要发生在成人和较大儿童中。对猴子的实验研究使得确定这种新型病毒性肝炎的疾病分类独立性成为可能。以 MS Balayan 教授为首的俄罗斯研究人员对戊型肝炎病毒的发现和研究做出了重大贡献。这种疾病被称为“非甲非乙型”病毒性肝炎，具有粪口感染机制，根据世界卫生组织的建议，它被归类为戊型肝炎

ICD-10代码

B17.2.

戊型肝炎的流行病学

传染源是携带典型或非典型（无黄疸型、潜伏型）疾病的患者。尚未发现慢性病毒携带者。感染后两周，患者血液中可检测到病毒，发病前一周和发病第一周，粪便中可检测到病毒。病毒血症可持续约两周。动物和鸟类也可分离出戊型肝炎病毒（HEV），它们可作为人类的戊型肝炎病毒宿主。有证据表明，在输血过程中，感染无症状戊型肝炎病毒并伴有病毒血症的献血者会传播HEV。

主要传播途径为粪口传播；已报道过与饮用受粪便污染的水有关的水源性疫情。戊型肝炎的季节性特征与甲型肝炎发病率的上升期相吻合。在我国，戊型病毒性肝炎的发病季节为秋冬季节，而在尼泊尔，戊型病毒性肝炎的发病季节为季风雨季。

这种疾病主要影响成年人，感染者大多为15至35岁。因此，在中亚戊型肝炎疫情爆发期间，50.9%的患者年龄在15至29岁之间，儿童仅占28.6%。不能排除的是，戊型肝炎在儿童中的发病率低主要是由于该病在儿童中临床症状较轻。

在对甲型肝炎病毒具有高免疫力的背景下，戊型肝炎的发病率很高。

戊型肝炎主要见于东南亚、印度、尼泊尔、巴基斯坦和中亚地区。该病具有流行性，且在人群中具有广泛传播。戊型肝炎的特点是孕妇常患重症和恶性疾病。在独联体国家，戊型肝炎病毒也存在于欧洲部分和外高加索地区，这可以从这些地区批量生产的γ球蛋白中检测到特异性抗体得到证实。同时，在西伯利亚和远东地区生产的γ球蛋白中未检测到戊型肝炎病毒抗体。

感染具有季节性：在东南亚，发病率的上升与雨季的开始或结束有关，在中亚国家，秋季为发病高峰。在流行区，发病率每7-8年出现一次周期性上升。曾报道过病毒性戊肝的反复发作，这可能是由于病毒的抗原异质性所致。戊肝可在妊娠晚期由母亲传播给胎儿。在欧洲和北美，戊肝的发病率是散发性的，在从流行区返回的个体中有所记录。值得注意的是，慢性肝炎（病毒性、自身免疫性）、捐献者、血友病患者和接受过肾移植的个体中，抗-HEV IgG 的检出率很高，这证实了病毒存在从捐献者经肠道传播的风险的假设。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

戊型肝炎的病因是什么？

戊型肝炎病毒 (HEV)呈球形，直径约 32 纳米，性质与杯状病毒（杯状病毒科）相似。病毒基因组为单链 RNA。含氯消毒剂可快速杀灭该病毒。其在环境中的稳定性不如 HAV。

戊型肝炎的发病机制

戊型肝炎的发病机制尚未得到充分研究。目前认为，戊型肝炎病毒（HEV）通过受污染的水或食物进入人体。戊型肝炎病毒从肠道经门静脉进入肝脏，吸附在肝细胞膜上，并渗透到细胞质中，在那里进行复制。HEV不具有致细胞病变作用。许多人认为戊型肝炎的肝损伤是由免疫介导的。戊型肝炎病毒离开受感染的肝细胞后，进入血液和胆汁，然后随粪便排出肠道。在动物（猴子、猪）上建立戊型肝炎模型时，获得的数据表明HEV可以在肠道淋巴结中复制。

戊型病毒性肝炎的特点是妊娠晚期病情严重，但其病因尚不清楚。严重病程的基础是肝细胞大量坏死，由于血浆止血因子急剧缺乏而发展为血栓性出血综合征，以及溶血，最终导致急性肝衰竭。在这些情况下，脑水肿和弥漫性血管内凝血综合征可能导致死亡。

病理形态学

戊型肝炎的病理形态学表现与其他病毒性肝炎并无区别。可观察到局灶性坏死，伴有库普弗细胞和白细胞的微弱浸润，细胞质和小叶胆汁淤积，在暴发性肝炎中可观察到融合性坏死，肝组织结构完全破坏。

戊型肝炎的症状

戊型肝炎的潜伏期为15至40天，平均约1个月。

该病有黄疸型和无黄疸型（比例为 1:9）。

黄疸型的特点是病程呈急性周期性，以轻度为主（占所有病例的 60%）。该病的起病可分为急性和渐进性。黄疸前期通常较短，持续 2-5 天，主要表现为消化不良综合征。10 %-20% 的患者会出现戊型肝炎的症状，例如短期发热（通常为低热）。约 20% 的患者戊型肝炎始于尿液颜色变化和黄疸。黄疸期持续时间为数日至一个月（平均 2 周），并且可能发展为胆汁淤积型，伴有长期黄疸和皮肤瘙痒。

1% 的黄疸型戊型病毒性肝炎患者会发展为暴发性肝炎。戊型病毒性肝炎的严重病程常见于孕妇（尤其是在妊娠晚期），也常见于产后第一周的产妇。即使在黄疸前期，也可能出现明显的戊型肝炎症状，这是疾病发展的先兆：中毒、发热、消化不良综合征、右季肋部疼痛。出现黄疸后，肝性脑病症状迅速加重，直至昏迷。在这种情况下，会出现明显的溶血、血红蛋白尿、少尿以及急性出血综合征，这是由于凝血酶原复合物（II、VII、X）中止血因子活性降低（最高可达正常值的 2-7%）所致。随着出血综合征的发展，会出现大量胃肠道、子宫和其他部位的出血，并常常导致死亡。大多数情况下，妊娠以胎儿宫内死亡、流产或早产告终。在活产儿中，每两个新生儿中就有一个在一个月内死亡。在戊型肝炎流行地区，70%的孕妇病毒性戊型肝炎病例为暴发性病例。死亡率超过50%，尤其是在妊娠晚期。

戊型肝炎的诊断

在做出诊断时，需要考虑一组流行病学数据和黄疸前期和黄疸期的临床症状。

病毒性戊型肝炎的存在可能通过以下方式表明：

• 关于该疾病通过水传播的假设：
• 前往病毒性戊型肝炎流行的国家；
• 临床表现与甲型病毒性肝炎相似；
• 发现有肝性脑病症状的严重形式，特别是在妊娠中期、产后早期或哺乳期妇女中。

戊型肝炎的诊断涉及检测血清中的抗 HEV IgM，该抗体在感染后 3-4 周出现在血液中，并在数月后消失。

甲型肝炎、乙型肝炎和丙型肝炎病毒标志物的血清学检查结果至关重要。如果血清中没有甲型肝炎病毒抗体（抗-HAV IgM）、乙型肝炎病毒标志物（HBsAg 抗-HBcore IgM）和丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV），并且没有肠外感染史（本次发病前6个月内），则可以推测患有戊型肝炎。

该疾病最准确的病因诊断是基于使用免疫电子显微镜检测粪便样本中的病毒颗粒。从潜伏期最后一周开始，直至出现临床症状后第12天，粪便中均可检测到病毒颗粒。此外，还可以通过ELISA方法检测血清中的特异性抗体（抗HEV和IgG），从而进行戊型肝炎的血清学诊断。必要时，还可以使用PCR方法测定血清中的HEV RNA。

各种戊型肝炎病毒感染标志物的发现扩展了现代诊断能力。根据血清中某些标志物的检测，可以判断患者是否感染过戊型肝炎。

戊型肝炎病毒感染的特异性标志物及其检测的解释（Mikhailov MI 等，2007）

戊型肝炎病毒感染标志物	戊型病毒性肝炎标志物检测结果解读
抗HEV IgM抗体	急性戊型肝炎
IgG抗HEV（抗HEV总抗体）	曾患戊型肝炎，预防戊型肝炎
抗HEV IgA抗体	既往患有戊型肝炎
HEV抗原	病毒复制
RNA HEV	病毒复制

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

戊型肝炎的鉴别诊断

戊型肝炎的鉴别诊断包括戊型病毒性肝炎与其他病毒性肝炎以及急性脂肪性肝病（孕妇）。与急性脂肪性肝病不同，戊型病毒性肝炎的特征是丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 活性显著升高（超过正常值的20倍）。急性脂肪性肝病的转氨酶活性几乎正常，总蛋白水平较低，抗戊型肝炎病毒 IgM 检测结果为阴性。

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

戊型肝炎的治疗

戊型肝炎没有针对病因的治疗方法。

戊型病毒性肝炎的治疗措施与其他轻度和中度急性病毒性肝炎相同。病情严重时，戊型肝炎的治疗在重症监护病房（病房）进行，采用一切旨在预防和治疗肝性脑病、血栓出血综合征的手段和方法，包括使用皮质类固醇、蛋白酶抑制剂、氧疗、解毒疗法、冷冻疗法、体外解毒方法。

患者临床及生化指标恢复正常后即可出院，出院后需进行1-3个月的门诊观察。

如何预防戊型肝炎？

戊型肝炎的具体预防

一种针对戊型病毒性肝炎的疫苗正在临床试验中。对于居住在戊型肝炎流行地区的孕妇，建议使用特异性免疫球蛋白进行预防。

戊型肝炎的非特异性预防

改善人口供水的措施、实施降低病毒性甲型肝炎发病率的卫生措施也是预防病毒性戊型肝炎的有效方法。可以通过在人群中开展健康教育工作来预防戊型肝炎，旨在解释饮用开放水体（运河、灌溉沟渠、河流）的水、清洗未经热处理的蔬菜等的危险。