Aziclar

阿齐克拉是一种全身用抗菌药物，属于大环内酯类。

適應症 Aziclara

它用于消除对克拉霉素敏感的微生物作用引起的感染：

• 上呼吸道感染：鼻咽部感染（如伴有咽炎的扁桃体炎）以及鼻旁窦感染；
• 下呼吸道疾病（如非典型原发性肺炎、支气管炎、急性大叶性肺炎等）；
• 软组织和皮肤病理（包括脓疱病毛囊炎，以及疖病，贝克红斑和感染的伤口表面）;
• 急性或慢性牙源性感染；
• 由胞内分枝杆菌或鸟分枝杆菌作用引起的分枝杆菌疾病（局部或广泛性）；
• 由偶发分枝杆菌、龟分枝杆菌或堪萨斯分枝杆菌引起的局部感染；
• 通过抑制盐酸分泌过程来破坏十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌（克拉霉素在中性pH值下对幽门螺杆菌的活性水平高于酸度增加的情况）。

發布表單

以片剂形式发布，每片泡罩包装10片。单独包装中含有1个泡罩板。

藥效學

克拉霉素是一种半合成的大环内酯类抗生素。其抗菌特性是由于该药物能够抑制敏感微生物中核糖体50S亚基与蛋白质的结合过程。

通常具有抑菌作用，但个别微生物也可能具有杀菌作用。该药物对较大范围的厌氧菌和需氧菌（革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌）均具有强效的特异性作用。克拉霉素的最低抑菌指数通常比红霉素低2倍。

克拉霉素在体外研究中显示出对嗜肺军团菌和肺炎支原体的高效作用。体外和体内数据表明，克拉霉素对药物相关的分枝杆菌菌株具有强效作用。此外，这些试验还表明，肠道细菌和假单胞菌菌株（以及不产生乳糖的革兰氏阴性微生物）对克拉霉素具有耐药性。

克拉霉素在体外试验和医学实践中对下述大多数微生物菌株均有积极作用：

• 革兰氏阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、单核细胞增生李斯特菌；
• 革兰氏阴性需氧菌：流感杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌、嗜肺军团菌；
• 其他细菌：肺炎支原体和肺炎衣原体（TWAR）；
• 分枝杆菌：汉森杆菌、堪萨斯分枝杆菌、龟分枝杆菌、偶发分枝杆菌和鸟分枝杆菌复合体，其中包括胞内分枝杆菌和鸟分枝杆菌。

微生物β-内酰胺酶不会影响克拉霉素的性质。

大多数耐甲氧西林和耐苯唑西林的葡萄球菌菌株对克拉霉素也有耐药性。

体外研究表明克拉霉素对下述大多数细菌菌株具有活性，但该药物的安全性和药效尚未确定：

• 革兰氏阳性需氧菌：无乳链球菌、C、F、G型链球菌和草绿色链球菌；
• 革兰氏阴性需氧菌：百日咳杆菌、多杀性巴氏杆菌；
• 其他细菌：沙眼衣原体；
• 革兰氏阳性厌氧菌：产气荚膜梭菌、黑消化球菌、痤疮丙酸杆菌；
• 革兰氏阴性厌氧菌：产黑色素拟杆菌；
• 螺旋体：伯氏疏螺旋体和梅毒螺旋体；
• 弯曲杆菌： jeuni弯曲杆菌。

克拉霉素对某些微生物菌株具有杀菌作用：流感杆菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、卡他莫拉菌、淋球菌、幽门螺杆菌和弯曲杆菌。

该物质的主要衰变产物是14-羟基克拉霉素，该物质具有微生物活性。对于大多数微生物而言，该活性与母体类似指标相同，或弱1-2倍（唯一例外是流感杆菌，该衰变产物对该菌的活性是母体活性的两倍）。体外和体内试验表明，母体及其主要衰变产物与嗜血杆菌（取决于菌株）具有协同或相加作用。

藥代動力學

克拉霉素经胃肠道（主要通过小肠）吸收迅速且完全。与胃液相互作用后，该物质仍保持活性。与食物同服会略微减慢吸收速度，但不会影响吸收程度。生物利用度约为55%。

该药物在肝脏中通过P450血红蛋白系统和CYP3A4酶进行代谢。代谢主要通过三种途径（羟基化、去甲基化以及水解），形成8种衰变产物。吸收后约20%的药物会发生代谢，生成14-羟基克拉霉素，其生物活性与克拉霉素相似。

克拉霉素及其主要衰变产物分布于大多数体液和组织中。高浓度时，克拉霉素会在扁桃体、鼻黏膜和肺组织中积聚。由于该物质在细胞内浓度较高，其在组织中的浓度高于在血液中的浓度。该药物易随白细胞进入巨噬细胞，也易进入胃黏膜。克拉霉素与奥美拉唑合用时，其在胃组织和黏膜中的浓度高于单药治疗。

克拉霉素的血清峰值浓度在2-3小时后达到，每日服用250毫克两次时，血清峰值浓度为1-2微克/毫升。每日服用2次500毫克时，血清峰值浓度为3-4微克/毫升。

约80%的药物与血浆蛋白合成。每日服用250毫克（每日2次）的半衰期为2-4小时，每日服用500毫克（每日2次）的半衰期为5小时。每日服用250毫克（每日2次）的药物后，其活性14-羟基代谢物的半衰期为5-6小时。

约70～80%的药物经粪便排出，另有20～30%以原形经尿液排出，后者比例可能随药物剂量增加而增加。

如果肾衰竭患者的药物剂量不减少，其血浆中的克拉霉素水平就会升高。

劑量和管理

用水送服整片药片（不可咀嚼或压碎）。

12岁及以上青少年和成年人需每12小时服用250毫克。如果感染严重，剂量可增至每12小时服用500毫克。

疗程通常持续6-14天。在主要病理症状消失后，治疗必须至少持续2天。疗程持续时间由医生根据病情进展单独制定。

消除牙源性感染过程。

通常剂量为250毫克，每12小时服用一次。必须在5天内服用。

分枝杆菌感染的治疗。

初始每日剂量为两次服用500毫克药物。如果在3-4周的治疗期间病情没有改善，则需要将Aziklar的剂量增加到两次服用1000毫克药物。

在消除艾滋病患者MAC引起的播散性感染时，必须在整个疗程中服用药片，同时观察药物的微生物学和药理学效果。该药物可与其他抗分枝杆菌药物联合使用。

十二指肠溃疡患者（成人）体内幽门螺杆菌的破坏：

• 三联疗法——服用 500 毫克克拉霉素（每日两次）与每日两次的阿莫西林（1000 毫克）和奥美拉唑（20 毫克，一次），持续 7-10 天；
• 三联疗法——使用克拉霉素（500 毫克，每日两次）、拉诺拉唑（30 毫克，每日两次）和阿莫西林（1000 毫克，每日两次），持续 10 天；
• 双重治疗——每天三次服用 500 毫克克拉霉素，同时服用奥美拉唑（每天单剂量 20 或 40 毫克药物），持续 14 天；
• 双重疗法——克拉霉素500毫克，每日三次，联合兰诺拉唑60毫克，每日一次，疗程2周。后续可能需要抑制盐酸分泌，以减轻溃疡症状。

克拉霉素也可用于以下给药方案：

• 与替硝唑以及奥美拉唑/兰索拉唑合用；
• 与甲硝唑以及兰诺拉唑/奥美拉唑同时服用；
• 与四环素、次水杨酸铋和雷尼替丁组合；
• 与阿莫西林以及兰索拉唑联合使用；
• 与雷尼替丁和柠檬酸铋的组合。

严重肾衰竭患者（CR指标低于30毫升/分钟）使用时，每日总剂量应减半：每日一次250毫克，或每日两次250毫克（严重感染时）。此类患者的治疗持续时间不得超过2周。

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在懷孕期間使用 Aziclara

目前尚无关于怀孕或哺乳期妇女服用阿齐克拉（Aziklar）安全性的信息。该药物仅在对孕妇的潜在益处大于胎儿并发症的潜在风险的情况下才允许使用。

由于克拉霉素可以渗透到母乳中，因此在治疗期间应停止母乳喂养。

禁忌

禁忌症包括：

• 对克拉霉素或该药物的其他成分和其他大环内酯类药物存在过敏反应;
• 与某些药物合用：西沙必利、特非那定和阿司咪唑与匹莫齐特（此合用可导致QT间期延长，以及发生心律失常，包括室性心动过速、心室颤动和旋转型心律失常）。此外，与角豆生物碱，包括麦角胺与二氢麦角胺（导致产生麦角毒性作用）和他汀类药物，它们被CYP3A4元件（洛伐他汀或辛伐他汀物质）代谢，因为这种组合会增加肌病的可能性（这也包括横纹肌溶解症）;
• 该药物与咪达唑仑联合给药;
• 有室性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）和 QT 间期延长病史；
• 存在低钾血症（QT间期延长）；
• 严重肝功能衰竭和伴随的肾功能衰竭；
• 克拉霉素（以及 CYP3A4 元素的其他强效抑制剂）与秋水仙碱物质的组合，适用于肝功能衰竭或肾功能衰竭患者；
• Aziclar 与雷诺嗪或替格瑞洛联合使用。

12 岁以下的儿童必须以悬浮液的形式服用该药物，因为尚未研究过该年龄段儿童使用片剂形式的该药物的情况。

副作用 Aziclara

服用阿齐克拉最常见的症状包括腹泻、味蕾障碍、腹痛以及伴有恶心的呕吐。这些症状通常较为轻微。其他副作用包括：

• 侵袭性和感染性病变：阴道感染、口腔念珠菌病。此外，还可能出现胃肠炎、丹毒、伪膜性结肠炎、蜂窝织炎、红癣等。
• 淋巴和造血系统：出现血小板减少、白细胞减少和中性粒细胞减少，以及粒细胞缺乏症、嗜酸性粒细胞增多症和血小板增多症；
• 免疫反应：过敏和过敏样表现，以及超敏反应；
• 代谢过程：食欲不振，厌食症，以及服用胰岛素或抗糖尿病药物的人出现低血糖症；
• 精神障碍：定向障碍、焦虑、紧张、精神错乱、失眠、抑郁、幻觉、精神病和噩梦。此外，还可能出现尖叫、定向障碍和躁狂症；
• 中枢神经系统反应：意识丧失、头痛、嗜睡和头晕。还可能出现味觉障碍、味觉丧失、运动障碍、嗅觉缺失和嗅觉倒错。可能出现感觉异常、抽搐和震颤；
• 听觉器官的反应：听力问题、耳鸣以及可逆性听力损失；
• 心脏疾病：QT间期延长、心率加快、室性期外收缩、心房颤动和心脏骤停；
• 血管功能障碍：血管扩张和出血的发生；
• 呼吸器官、纵隔和胸骨的反应：偶尔出现鼻出血、哮喘或肺栓塞；
• 胃肠道表现：出现消化不良、胃食管反流病（GERD）、口腔炎、食管炎、伴有胃炎的直肠痛、舌炎，以及便秘、胀气、口腔黏膜干燥、急性胰腺炎、嗳气。可观察到牙齿和舌头颜色的变化；
• 肝胆系统疾病：肝功能指标改变——AST、GGT、ALT升高，以及胆红素升高。此外，还可能出现肝炎、胆汁淤积（包括肝内胆汁淤积）、肝功能衰竭和肝实质黄疸；
• 皮下组织和皮肤：出汗增多、皮疹、瘙痒，可出现斑丘疹、荨麻疹。可出现莱尔综合征或史蒂文斯-约翰逊综合征、大疱性皮炎、痤疮、药物性皮肤过敏伴嗜酸性粒细胞增多症（DRESS）、出血性血管炎；
• 结缔组织和肌肉骨骼器官的反应：肌肉痉挛、肌痛性肌病、横纹肌溶解症和骨骼肌强直；
• 泌尿器官和肾脏的反应：肾衰竭或小管间质性肾炎的发展，以及尿素或肌酐水平的升高;
• 系统性疾病：发烧、疲劳和不适感、胸痛以及发冷和乏力；
• 实验室检查结果：LDH或ALP水平升高，白蛋白/球蛋白比例改变，PT延长，INR、血清肌酐和AMC升高。尿液颜色可能改变。

有关于血管性水肿和关节痛发展的信息。

葡萄膜炎的报道很少，主要见于同时服用利福布汀和阿齐克拉的患者。此类反应通常可以治疗。

也有资料显示，克拉霉素与秋水仙碱合用会导致秋水仙碱中毒（在某些情况下甚至致命）。这种情况尤其常见于老年人以及肾功能衰竭患者。

免疫系统紊乱的患者。

对于患有艾滋病或其他免疫系统疾病的人，如果服用大剂量药物的时间超过消除分枝杆菌感染所需的时间，则并不总是能够区分药物使用引起的副作用和潜在病理及相关疾病的表现。

Aziklar 500 含有染料酒石黄（元素 E 102），可能会引起过敏反应。

過量

药物过量可导致胃肠道症状，还可导致低钾血症、头痛和低氧血症。1名有双相精神病史的患者在服用8g克拉霉素时出现精神改变、低钾血症伴低氧血症和妄想症。

如果发生过量服用，则必须停止使用该药物。

该药物无特效解毒剂。治疗手段包括洗胃和活性炭。此外，还需进行必要的对症治疗，以支持重要系统和器官的功能。腹膜透析和血液透析对血清克拉霉素浓度的影响可能性较低，因此不建议进行。

與其他藥物的相互作用

阿齐克拉会增加体内P450血红蛋白系统代谢的药物浓度。这些药物包括阿普唑仑、利福布汀和特非那定与西沙必利的合用，以及溴隐亭与阿司咪唑的合用，匹莫齐特与丙戊酸盐的合用，华法林以及麦角生物碱与海索巴比妥和咪达唑仑的合用。此外，还有三唑仑与苯妥英的合用，环孢菌素与地高辛的合用，西地那非与奎尼丁、地索拉明、甲基泼尼松龙的合用，以及长春碱与茶碱、他克莫司和齐多夫定的合用。如果必须进行此类合用，应密切监测上述药物的血药浓度并及时调整剂量。

与麦角胺或二氢麦角胺等物质结合时，可能会出现各种组织（包括四肢组织和中枢神经系统组织）缺血和血管痉挛。

与辛伐他汀以及洛伐他汀和阿托伐他汀同时使用可能会导致横纹肌溶解症。

与秋水仙碱结合会增加该药物的毒性。

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儲存條件

药品应存放于儿童接触不到的地方。温度不超过30°C。

保質期

Aziklar 自药品发布之日起可使用 3 年。