Waldenström 的 B 細胞淋巴漿細胞性淋巴瘤

與惡性淋巴增殖性（免疫增殖性）疾病的類別有關，淋巴漿細胞性淋巴瘤或 Waldenström 巨球蛋白血症是小 B 淋巴細胞的細胞腫瘤 - B 細胞提供淋巴系統的保護功能和身體的體液免疫。只有在排除所有其他小 B 細胞淋巴瘤後才能進行診斷。1944 年，Jan G. Waldenstrom 描述了 Waldenström 的巨球蛋白血症，他報告了兩名患者的淋巴結病出血、貧血、沉降率增加、高粘滯性和高丙種球蛋白血症的異常表現。[1], [2]

流行病學

這種類型的淋巴瘤是一種罕見的、惰性的血液系統惡性腫瘤，臨床統計估計其在這組疾病中的發病率約為 2%。此外，男性患者的數量幾乎是女性患者的兩倍。

根據一些報導，歐洲每年發生淋巴漿細胞性淋巴瘤的頻率為每 10.2 萬人中有 1 例，而在美國則為每 26 萬人中有 1 例。 [3] 

原因 淋巴漿細胞性淋巴瘤

迄今為止，大多數癌症的病因仍然未知，但對其中一些癌症的遺傳基礎的研究仍在繼續。研究惡性 漿細胞疾病的原因，包括 B 細胞淋巴漿細胞淋巴瘤 -  Waldenström 的巨球蛋白血症，研究人員發現 B淋巴細胞 在分化後期的病理增殖（細胞分裂）與某些分子的存在之間存在聯繫改變基本細胞功能的基因疾病。 

在 Waldenström 巨球蛋白血症患者中，揭示了一些基因的變化 - 體細胞突變，即僅影響單獨克隆細胞群的基因受損的組織並形成其基因組的變體，從而導致循環和結構紊亂細胞水平。

首先，這些是 MYD88 (L265P) 基因和 CXCR4 的體細胞突變，它編碼一種對先天性和適應性免疫反應很重要的細胞溶質蛋白：作為一個接頭，它提供促炎介質 IL-1 的信號傳導(interleukin-1) 和 Toll 樣細胞。激活免疫反應的受體。作為體細胞突變的結果，發生給定蛋白質分子的多肽鏈異常，其結構基礎。 [4]

風險因素

除了一般風險因素（暴露於高水平的輻射、致癌化學物質等）之外，Waldenström 巨球蛋白血症作為一種低級別淋巴組織增生性疾病的可能性增加的預測因素是：

• 年老（65歲以上）；
• 存在具有這種診斷的親屬，以及 B 細胞非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴細胞白血病；
• 慢性 丙型肝炎；
• 良性單克隆丙種球蛋白病史，一種特發性血液病，其本質是淋巴細胞漿細胞產生異常改變的 M 型 γ 球蛋白；
• 自身免疫性疾病，尤其是 乾燥綜合徵。

發病

在與抗原接觸或來自 T 淋巴細胞的刺激後，一部分 B 淋巴細胞變成漿細胞 - 淋巴細胞漿細胞，經過某些轉化後，它開始產生保護性球蛋白，即 γ 球蛋白（免疫球蛋白或抗體）。

淋巴漿細胞性淋巴瘤/Waldenström 巨球蛋白血症的發病機制在於 B 細胞過度增殖，淋巴細胞性漿細胞克隆的正常水平超出正常水平，其產生的免疫球蛋白 M (IgM) 在血液中過量，也稱為單克隆免疫球蛋白或 M -蛋白質。它是一種主要的高分子量五聚體抗體，在受到特定細菌或病毒抗原的初始攻擊時產生。 [5]

這種疾病的幾乎所有症狀都與 M 蛋白活性的表現有關，它可以破壞血液的流變特性，增加其粘度；浸潤骨髓的淋巴和骨髓組織，在外周淋巴組織中積聚（形成緩慢生長的腫瘤，對周圍器官、神經纖維或血管施加壓力）。

雖然慢性淋巴細胞白血病、Waldenström 巨球蛋白血症或淋巴漿細胞淋巴瘤和 多發性骨髓瘤 是不同的疾病，但它們都是由 B 淋巴細胞增殖增加引起的。

症狀 淋巴漿細胞性淋巴瘤

該疾病的最初跡像是非特異性的，可能表現為虛弱和疲勞（由於正常色素性貧血的發展）、體重減輕、呼吸急促、夜間多汗和反复低燒。

此外，在疾病的初始階段，手腳的敏感性受到侵犯，出現周圍神經病變（腳和腿麻木或刺痛），出現皮膚毛細血管的小局部出血（紫癜），以及寒冷性蕁麻疹（由於血清中異常冷球蛋白的形成和聚集）。

高粘血症相關症狀包括頭痛和頭暈、視網膜損傷和視力模糊、耳鳴和聽力喪失、癲癇發作、肌肉疼痛、高血壓、自發性流鼻血和牙齦出血。在女性中，子宮出血是可能的。

還觀察到：淋巴結增加（淋巴結病）；脾臟腫大（脾腫大）; 心力衰竭伴有心痛和心律失常。雖然內臟浸潤很少見，但胃和腸道可能會受到影響，導致腹瀉（通常伴有脂肪便）。 [6], [7]

形式

2017 年世界衛生組織對造血和淋巴組織腫瘤的分類確立了 Waldenström 巨球蛋白血症的四個診斷標準，包括：

• 存在單克隆 IgM 丙種球蛋白病
• 骨髓浸潤有小淋巴細胞顯示漿細胞樣或漿細胞分化
• 骨髓浸潤伴小梁間結構
• 支持 Waldenström 巨球蛋白血症的免疫表型，包括表面 IgM+、CD19+、CD20+、CD22+、CD25+、CD27+、FMC7+、可變 CD5、CD10-、CD23-、CD103- 和 CD108-

並發症和後果

淋巴漿細胞性淋巴瘤患者會出現以下並發症和後果：

• 免疫力下降；
• 骨髓功能不全並違反其造血功能和貧血症的發展;
• 紅細胞、白細胞、血小板等有形成血成分缺乏；
• 慢性腹瀉和腸道吸收受損（吸收不良綜合徵）對胃腸道結構的損害；
• 血管壁炎症（複雜免疫性血管炎）；
• 增加骨脆性（骨質疏鬆症）；
• 視力和聽力障礙；
• 內臟繼發 性澱粉樣變性 ；
• 進展為多發性骨髓瘤形式的副蛋白血症性成血細胞增多症；
• 轉化為一種高度惡性的淋巴瘤——瀰漫性大B細胞淋巴瘤。

診斷 淋巴漿細胞性淋巴瘤

由於缺乏特定的形態學、免疫表型或染色體變化，淋巴漿細胞性淋巴瘤/Waldenström 巨球蛋白血症的診斷通常很困難。這種缺陷使得這種疾病與基於排除的其他小 B 細胞淋巴瘤區分開來。 [8], 

除了評估現有症狀外，對於淋巴漿細胞性淋巴瘤的診斷，一般和生化血液檢查，凝血 圖，血液蛋白免疫電泳以及血液中免疫球蛋白 M 水平 的測定是必要的；一般尿液分析。 [9]

需要進行骨髓活檢，並對其進行穿刺。

進行儀器診斷：淋巴結和脾臟的超聲檢查、骨骼的 X 光檢查、胸部和腹腔的 CT、檢眼鏡檢查。

鑑別診斷

淋巴漿細胞性淋巴瘤被認為是排除性診斷，因此，與 B 細胞慢性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤、濾泡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤的各種亞型、漿細胞瘤、反應性漿細胞增多症、血管濾泡性淋巴樣增生（卡斯特爾曼病）進行鑑別診斷， 等等。

治療 淋巴漿細胞性淋巴瘤

應該記住，Waldenström 的巨球蛋白血症或淋巴漿細胞淋巴瘤可以多年無症狀，並被診斷為血液中 M 蛋白水平升高。

如果沒有症狀，則通過定期檢查和測試進行主動監測。

根據現有症狀和實驗室檢查結果，決定開始治療，這取決於許多因素（例如，年齡、疾病進展等）。

根據該方案，此類淋巴瘤患者的初始治療通常是放射治療和化學療法的結合，並引入細胞抑製劑，例如 環磷酰胺、多柔比星、長春新鹼以及皮質類固醇 - 甲潑尼龍或地塞米松（地塞松）.

單克隆抗體組的化療藥物，特別是 利妥昔單抗的有效性已得到證實。 [10]

在全身性疾病的情況下，利妥昔單抗與抗腫瘤核苷類似物（噴司他丁、克拉屈濱）聯合使用。在單克隆免疫球蛋白 M 水平低的緩慢進展性疾病中，除利妥昔單抗外，還使用細胞抑制性苯丁酸氮芥 (Leukeran)。 [11]

為了降低血液粘度並穩定其有形成分的水平， 使用治療性血液單採術。

血液中抗體水平極低 - 以防止伴隨的再感染 - 進行免疫球蛋白替代療法。

根據腫瘤血液學家的說法，儘管治療可以緩解疾病，但大多數患者都會復發。如果它發生早於 24 個月，可以使用抗癌藥物，如依魯替尼（片劑形式）。以後復發，按原方案進行治療。 [12]...  [13]_ [14]

預防

專家根據國際預後系統確定淋巴漿細胞性淋巴瘤預後的主要參數：患者的年齡和血紅蛋白、血小板、β-2-微球蛋白和單克隆免疫球蛋白的血清水平。 [15], [16]

這種診斷的平均存活率約為 5 年，但幾乎 40% 的患者能活 10 年或更長時間。