巨球蛋白血症

巨球蛋白血症（原发性巨球蛋白血症；华氏巨球蛋白血症）是一种恶性浆细胞病，B细胞产生大量单克隆IgM。临床表现包括高粘滞血症、出血、反复感染和全身淋巴结肿大。诊断需要骨髓检查和M蛋白测定。治疗包括血浆置换治疗高粘滞血症，以及使用烷化剂、糖皮质激素、核苷类似物或利妥昔单抗进行全身治疗。

巨球蛋白血症在临床上与淋巴细胞增生性疾病的相似性，而非骨髓瘤和其他浆细胞疾病。该病病因不明。男性发病率高于女性。患者平均年龄为 65 岁。

12% 的单克隆丙种球蛋白病患者会出现巨球蛋白血症。其他疾病也可能产生大量的单克隆 IgM，导致类似巨球蛋白血症的临床表现。5% 的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者血清中存在少量单克隆 IgM，这种情况下被称为巨球蛋白血症性淋巴瘤。此外，慢性淋巴细胞白血病或其他淋巴细胞增生性疾病患者有时也会检测到单克隆 IgM。

巨球蛋白血症的许多临床表现均由血浆中大量高分子量单克隆IgM所致。其中一些蛋白是针对自身IgG（类风湿因子）或I抗原（冷凝集素）的抗体，约10%为冷球蛋白。5%的患者可发生继发性淀粉样变性。

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巨球蛋白血症的症状

大部分患者无症状，但许多患者有高粘滞综合征的症状：虚弱、疲劳、黏膜和皮肤出血、视力障碍、头痛、周围神经病变和其他神经系统疾病的症状。血浆容量增加可能导致心力衰竭。患者可能出现冷敏感、雷诺现象和反复细菌感染。体检时可能发现全身淋巴结肿大、肝脾肿大和紫癜。视网膜静脉充血和狭窄是高粘滞综合征的特征。晚期患者可发现视网膜出血、渗出、微动脉瘤和视神经乳头水肿。

巨球蛋白血症的诊断

出现高粘滞血症或其他典型症状的患者，尤其是在存在贫血的情况下，应怀疑巨球蛋白血症。然而，该病通常是偶然诊断的，因为在蛋白电泳中检测到M蛋白，并通过免疫固定电泳证实其属于IgM。实验室检查包括一系列用于检测浆细胞疾病的检测，以及冷球蛋白、类风湿因子、冷凝集素的测定，以及凝血试验和直接Coombs试验。

典型表现为轻度正细胞正色素性贫血、明显凝集和血沉极高。有时可出现白细胞减少、淋巴细胞相对增多和血小板减少。可能出现冷球蛋白、类风湿因子或冷凝集素。出现冷凝集时，直接Coombs试验通常呈阳性。可能存在多种凝血和血小板功能障碍。在出现冷球蛋白血症或明显高黏度血症时，常规血液检查结果可能出现假性错误。一半患者的正常免疫球蛋白水平会降低。

尿液浓缩液免疫固定电泳常显示单克隆轻链（通常为κ型），但通常无明显的本周蛋白尿。骨髓检查可见不同程度的浆细胞、淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和肥大细胞增多。淋巴细胞中偶尔可见PAS阳性物质。骨髓检查正常时，需进行淋巴结活检，并常发现弥漫性、高分化淋巴瘤或淋巴浆细胞性淋巴瘤。血清粘度测定可确诊高粘度血症，通常大于4.0（正常值为1.4-1.8）。

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巨球蛋白血症的治疗

巨球蛋白血症通常多年无需治疗。如果存在高黏度，治疗可先行血浆置换，该疗法可快速纠正凝血功能障碍和神经系统疾病。血浆置换疗程通常需要重复进行。

长期口服烷化剂治疗可减轻症状，但可能伴有骨髓毒性。核苷类似物（氟达拉滨和2-氯脱氧腺苷）可诱导大多数新诊断患者产生疗效。利妥昔单抗可减轻肿瘤负担，且不抑制正常造血功能。

巨球蛋白血症的预后

该病病程多变，中位生存期为7至10年。年龄超过60岁、贫血和冷球蛋白血症会使生存预后恶化。