Vivitrol

Vivitrol 是一种缓释药物，含有纳曲酮，纳曲酮是一种对阿片类 μ 端亲和力最高的阿片类拮抗剂。除了对阿片类 μ 端的影响外，纳曲酮几乎没有内在效应。纳曲酮也能收缩瞳孔，但这种作用的机制尚不清楚。

使用该药物不会引起耐受性、身体依赖性、精神依赖性或药物依赖性。对于阿片类药物依赖者，使用该药物会导致戒断症状的出现。[ 1 ]

適應症 Vivitrol

它用于已确诊患有酒精依赖症且能够在开始治疗前停止饮酒的人（应考虑到该药物不会降低酒精戒断强度或消除酒精戒断症状）。

發布表單

该药物以冻干粉形式释放，用于肠外给药，形成缓释混悬液——每瓶0.38克（盒内含1瓶溶剂）。该套装还包含一次性注射器、配制药物的针头和2根肌肉注射针头。

藥效學

该药物通过与中枢神经系统内的阿片类药物末端竞争性合成来阻断阿片类药物的作用。

目前，还无法确定该药物对酒精依赖者产生影响的具体原理，但有迹象表明，纳曲酮的作用是在内部阿片类药物系统的帮助下产生的。[ 2 ]

当阿片类药物的剂量增加时，纳曲酮阻断作用会消失，但同时，在这种效应的背景下，会出现类似于组胺释放增加所出现的症状。[ 3 ]

该药物的悬浮液不用于厌恶治疗，并且在服用阿片类药物和酒精的情况下不会引起类似双硫仑的症状。

藥代動力學

Vivitrol 具有持久的药效。肌肉注射后，纳曲酮缓慢释放，注射后约 120 分钟达到首次峰值；2-3 天后出现第二次峰值。注射两周后，血浆纳曲酮水平缓慢下降。注射一个月后，血浆中仍可检测到该物质。

纳曲酮的主要代谢成分是6-β-纳曲酮。

如果重复注射，纳曲酮及其活性衍生物的蓄积量将不足 15%。

体外试验表明，最多21%的纳曲酮是由血浆白蛋白合成的。该药物在体内主动转化。血红蛋白P450不参与纳曲酮的代谢过程。除了主要衍生物（6-β-纳曲酮）外，还生成许多其他衍生物，这些衍生物最终形成葡萄糖醛酸结合物。肌肉注射纳曲酮后，6-β-纳曲酮的生成量低于口服给药。

活性成分及其衍生物通过肾脏排泄；少量给药部分以原形排出。

半衰期为5-10天；该期限直接取决于聚合物降解的严重程度。

劑量和管理

混悬液形式的药物通过肌肉注射给药；该药物具有延长的作用。严禁使用其他药物方法（肌肉注射除外）。治疗开始时也禁止饮用酒精饮料。

Vivitrol 仅作为综合酒精依赖治疗计划的一部分，该计划还包括强制性心理社会支持。

该药物仅可在医院使用。混悬液仅可由具备相应经验和资质的医疗专业人员配制和使用。

治疗期间，该药物的剂量通常为0.38克（该物质只能肌肉注射），每月1次。将悬浮液注射到臀部肌肉深处。注射部位应交替，交替注射到左右臀部。

如果错过下一剂药物，必须尽快给患者服用。

服用该药物之前不应口服纳曲酮。

制作肌肉注射用悬浮液的过程。

配制药物时，仅可使用药盒内包含的溶剂。配制和使用药物时，仅可使用药盒内包含的针头。禁止替换药物的任何成分（药盒内包含配制和使用药物所需的所有成分）。

开始制备混悬液前45-50分钟，应将药物从冰箱中取出。同时，还必须确保药物温度不超过25°C。

• 儿童申请

该药不适用于儿科（18岁以下）。

在懷孕期間使用 Vivitrol

尚未进行该药物在妊娠期的对照试验。必须考虑现有风险，切勿在未经医生监督的情况下使用Vivitrol。试验期间，如果出现妊娠，则应停止使用该药物。

纳曲酮和6-β-纳曲酮会经乳汁分泌。哺乳期间禁用，因为该药物可能具有致癌性，并可能导致新生儿出现严重的副作用。

禁忌

主要禁忌症：

• 对纳曲酮或该药物的其他成分过敏;
• 吸毒成瘾或使用麻醉性镇痛药；
• 阿片类药物戒断综合征的活跃期；
• 如果激发试验（引入纳洛酮）未通过；
• 尿液阿片类药物检测呈阳性的人（为避免戒断症状，应在开始 Vivitrol 治疗前 7-10 天停止使用阿片类药物；由于尿液阿片类药物检测不能保证 100% 的准确性，应在开始治疗前进行纳洛酮激发试验）。

该药物不适用于患有活动性肝病的人（因为纳曲酮具有潜在的肝毒性（药用部分和肝毒性部分之间的比例小于5））。

在下列情况下需要小心谨慎：

• 严重的肝功能障碍，其中可能出现凝血障碍和注射时出现并发症;
• 中度或重度肾衰竭（尚未对此类人群进行药物的药代动力学特性测试，但考虑到药物的一般药代动力学参数，此类患者可能需要改变剂量）。

该药物不用于阻断阿片类药物活性或治疗阿片类药物成瘾，因为如果增加阿片类药物的剂量，纳曲酮的阻断作用就会消失，这会导致阿片类药物浓度升高，从而引起严重中毒。同时，纳曲酮会在药物使用周期结束时增加阿片类药物的敏感性，即使使用较小剂量的阿片类药物也可能导致中毒（甚至可能致命）。应警告患者，阿片类药物不得与纳曲酮合用。

给患有各种出血性疾病的人服用药物时也需要小心。

副作用 Vivitrol

测试发现存在以下副作用：

• 胃肠道功能障碍：恶心、口干、排便次数增加、上腹部不适和疼痛、消化不良、食欲障碍（可能达到厌食）和呕吐。此外，还可能出现味觉障碍、胃食管反流病（GERD）、腹胀、各种肠道疾病、痔疮、胃肠炎、结肠炎、胃肠道出血、肠梗阻和直肠周围脓肿；
• 肝胆系统功能问题：胆囊炎活动期，胆结石和肝内酶值升高；
• 呼吸系统疾病：咽炎（可能与链球菌有关）或鼻咽炎、伴有鼻窦炎的喉炎和其他呼吸道感染、咽喉痛、呼吸困难、呼吸困难和呼吸道阻塞；
• 肌肉骨骼疾病：关节、肌肉和四肢疼痛、关节僵硬、肌肉抽搐或痉挛和关节炎；
• 中枢神经系统相关症状：虚弱、激动、意识丧失、头晕、睡眠障碍、头痛（包括偏头痛）、易激惹、反应迟钝。此外，还可能出现欣快感、酒精戒断综合征、癫痫、缺血性中风、谵妄、脑动脉瘤以及智力活动减弱等症状。
• 心血管系统疾病：心肌梗塞，充血性心力衰竭，血压升高，影响肺血管的血栓形成，深静脉血栓形成，心绞痛，影响冠状动脉的动脉粥样硬化，心房颤动和心律失常；
• 血液系统病变：淋巴结肿大或白细胞计数增高；
• 检测结果的变化：CPK或嗜酸性粒细胞值升高（在后续治疗期间稳定下来）、血小板计数减少、阿片类药物和其他个别药物的尿液检测呈假阳性；
• 过敏症状：脓疱疹，过敏样反应，瘙痒，结膜炎和荨麻疹；
• 混悬液应用区域的局部症状：肿胀、疼痛和组织压实，以及瘙痒和血肿。曾有个别病例出现坏死、脓肿和组织压实，需要手术治疗；
• 其他表现包括乏力、高热、牙痛、焦虑、体重下降、震颤、嗜睡等，也可出现低血容量、泌尿道感染、性欲障碍、高胆固醇血症、中暑等。

偶尔会观察到多汗症（也是夜间的）和脂肪团的发展。

检测过程中，发现一例嗜酸性肺炎病例，以及一例疑似嗜酸性肺炎病例。该病例经皮质类固醇和抗生素治疗后治愈。目前尚无法确定纳曲酮的作用与该疾病的发生之间存在直接联系，但对于进展性呼吸困难和缺氧病例，有必要进行诊断并进行必要的治疗。

使用维维特罗（Vivitrol）可能会引发自杀念头（即使在治疗结束后），并伴随已形成的抑郁症。服用该药的患者应接受医生的监督，以便及时发现自杀念头和抑郁症。

過量

关于Vivitrol的毒性信息有限。五名志愿者在剂量增加至784毫克后未出现中毒症状。预计过量服用会增加副作用的强度和可能性。

药物中毒需要采取对症和支持措施。

由于药物的长期作用，超过剂量后，必须长期监测患者。

與其他藥物的相互作用

该药物可以完全阻断或减弱阿片类镇痛药的药效。如果使用Vivitrol的患者需要缓解疼痛，则必须考虑使用非麻醉性镇痛药、区域或局部麻醉，以及苯二氮卓类药物或全身麻醉。

如果无法拒绝使用阿片类药物，则应考虑增加剂量，因为这可能会延长并加剧呼吸抑制。在这种情况下，应选择速效、对呼吸抑制程度最低的药物，并根据疗效个体化调整剂量。此外，还应考虑到出现严重过敏症状（由组胺释放引起）的可能性增加。无论选择哪种药物，都必须密切监测患者的病情。

儲存條件

Vivitrol必须储存在冰箱中（温度范围为2-8°C）。在25°C的温度下，药物最多可保存1周。

禁止将该物质保存在25°C以上的温度下或冷冻。

保質期

完全密封包装的Vivitrol可在药品生产之日起24个月内使用。如果药瓶密封破损，则禁止使用该药物。

类似物

该药物的类似物包括Tison、Antabuse、Beviplex（含Glutargin Alkoklin）、Galavit和Relium（含Gepar Compositum），以及Muskomed、Vitanam、Sedalit和Prodetoxon。此外，还包括Tiapride、Alcodez IC和Antakson（含Tazepam）。

评论

Vivitrol 被认为是一种非常有效的戒酒药物。患者反馈显示，该药物显著减轻了酒精戒断症状。由于这种效果，患者对酒精的心理依赖性得以降低，从而提高了联合疗法的疗效。