Vepox 4000。

Vepox 4000 是一种抗贫血药物。

適應症 Vepoxa 4000。

它用于以下情况：

• 接受腹膜透析或血液透析程序的成人以及透析前期人群和接受血液透析程序的儿童因慢性肾衰竭引起的贫血；
• 肿瘤（非髓系肿瘤）患者（无论是否接受化疗）的贫血，以及预防正在接受化疗的肿瘤（非髓系肿瘤）患者的贫血；
• 服用齐多夫定且内在促红细胞生成素水平为 £500 U/ml 的HIV感染者出现贫血；
• 对于血细胞比容为33-39%的患者，在进行重大外科手术前，作为预存款疗程。这样做是为了方便自体血的采集，并降低因使用异体血而存在的风险，尤其是在可能需要输血量超过通过自体血采集方法获得的血液量且未引入α-红细胞生成素的情况下；
• 成人大型手术前，如果预计会失血量适中（2-4单位血红蛋白或0.9-1.8升血液），应考虑中度或轻度贫血（血红蛋白>10-13克/升）。这是为了减少异体输血的需求，并促进红细胞生成的恢复。

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發布表單

药效成分以注射液形式释放——每1毫升（2000型）含0.5毫升药效成分，每1毫升（4000型）含0.4毫升药效成分，每1毫升（10000型）含1毫升药效成分，均装于带针头的注射器中。每包含1支这样的注射器。

藥效學

促红细胞生成素是一种纯化形式的糖蛋白，可刺激红细胞生成。α-促红细胞生成素的氨基酸结构与人类促红细胞生成素相同，由贫血患者的尿液分泌。其蛋白质成分约占分子量的60%；包含165个氨基酸。四条碳水化合物链通过三个N-糖苷键和一个O-糖苷键与蛋白质连接。

α-依泊汀的分子量约为3万道尔顿。其生物学特性与人类促红细胞生成素相似。使用α-依泊汀时，血红蛋白值、含红细胞的网织红细胞体积以及59Fe元素的吸收率均会增加。此外，α-依泊汀选择性地刺激红细胞生成过程，而不会影响正在进行的白细胞生成。

α-红细胞生成素成分对骨髓细胞没有细胞毒性作用。

藥代動力學

静脉注射。

静脉注射50-100单位/千克剂量的药物后，半衰期约为4小时。对于肾衰竭患者，使用50、100或150单位/千克剂量后，半衰期约为5小时。儿童体内的半衰期约为6小时。

皮下注射。

皮下注射后药物的血浆值远低于静脉注射。血浆值缓慢上升，给药后12-18小时内达到Cmax标记。

皮下注射后半衰期约为24小时。采用这种给药方式的药物生物利用度值约为20%。

劑量和管理

该药物通过静脉注射给药。如果无法进行静脉注射，但有严格的适应症，则可以皮下注射。

最常用的一般治疗方案是：

• 慢性肾功能衰竭成人：初始剂量为50-100 IU/kg，每周3次，静脉或皮下注射。之后改为维持剂量，每周一次，当达到所需血红蛋白水平时，剂量减少25 IU/kg；
• 未接受透析治疗的成人：初始剂量50-100 IU/kg，皮下或静脉注射，每周3次。之后维持剂量17-33 IU/kg，每周3次；
• 血液透析成人：初始剂量50-100 IU/kg（皮下或静脉注射），每周3次。之后维持剂量30-100 IU/kg，每周3次；
• 接受腹膜透析的成人——初始剂量为50 IU/kg；皮下注射，每周3次；
• 血液透析儿童：初始剂量50 IU/kg，每周3次静脉注射。维持剂量为25-50 IU/kg，每周3次静脉注射；
• 肿瘤患者——初始剂量为每周3次，每次150 IU/kg体重，皮下注射。之后，每周维持剂量加倍（如果月血红蛋白值增加<10 g/l）或减少25%（如果该指标增加>20 g/l）。
• 使用齐多夫定的HIV感染者——初始剂量为100IU/kg，静脉或皮下注射，每周3次，持续2个月；
• 参加自体血计划的成年人，在手术前 21 天内，每周 2 次，静脉注射 600 IU/kg 的该物质；
• 对于术前和术后期间未参与自体移植方案的患者，建议在术前21天及手术当天，每周皮下注射一次，剂量为600 IU/kg。此外，还可以选择每日300 IU/kg的方案，分别在术前10天、手术当天和术后4天进行。

患有慢性肾衰竭的人。

在这种情况下，如果可能的话，药物是通过静脉注射给药的。

最佳血红蛋白值约为100-120 g/l（成人）和95-110 g/l（儿童）。

对于患有慢性肾衰竭、临床形式的缺血性心脏病或充血性心力衰竭的个体，维持血红蛋白值必须保持在指定的最佳血红蛋白水平的上限以下。

在开始使用 Vepox 之前，任何患者都应确定其铁蛋白水平（或血清铁水平）。

在调整剂量时，如果一个月内血红蛋白量没有增加至少1g/dL，则可以增加药物剂量。

通常在治疗至少14天后（部分患者可能需要1.5-2.5个月）即可观察到血红蛋白指数出现临床显著升高。达到所需血红蛋白值后，应将剂量减少25 IU/kg，以防止超过最佳值。如果血红蛋白值超过12 g/dl，应暂时停止治疗。

接受血液透析治疗的成年人。

对于这类患者，药物通过静脉注射给药。治疗过程分为两个阶段。

矫正阶段。

每周3次，静脉注射50 IU/kg。如有必要，剂量可逐渐增加（每月调整不超过一次），每次25 IU/kg，每周3次，直至达到最佳血红蛋白水平。

支援階段。

建议每周服用75-300 IU/kg药物。通常，维持最佳血红蛋白水平的单次剂量为30-100 IU/kg，每周服用3次。根据现有信息，我们可以得出结论：重度贫血（血红蛋白水平<6 g/l）患者需要增加维持剂量（与贫血程度较轻的患者相比）。

需要进行腹膜透析的成年人。

在这些情况下，如果可能，药物会通过静脉注射给药。如果无法进行静脉注射，则需要评估皮下注射药物的获益程度和风险（具体情况需根据每位患者的情况进行评估）。治疗分为两个阶段。

矫正阶段。

每周两次给予50 IU/kg药物。

维护阶段。

可以调整剂量，以维持所需的血红蛋白水平10-12 g/l（相当于6.2-7.5 mmol/l），剂量范围为25-50 IU/kg，每周使用2次（给予2等份药物）。

患有肾衰竭但未接受透析的成年人。

对于处于透析前期的患者，如果条件允许，应静脉给药。如果无法静脉给药，则需要评估皮下给药（针对每位患者进行个体化给药）的利弊。治疗过程分为两个阶段。

矫正阶段。

每周3次，每次50 IU/kg。之后，如有必要，剂量逐渐增加，每次25 IU/kg，每周3次，直至达到预期效果（逐步调整，至少持续1个月）。

支援階段。

维持所需血红蛋白水平 10-12 g/dL（相当于 6.2-7.5 mmol/L）的服用量为 17-33 IU/kg，每周服用 3 次。

单次最大允许剂量为200 IU/kg，每周可服用3次。

接受血液透析治疗的儿童。

矫正阶段。

该药物的给药剂量为50 IU/kg，每周3次。如有必要，剂量可分2个阶段（每月最多1次）增加，每次25 IU/kg，每周3次，直至达到最佳血红蛋白水平。

维护阶段。

一般来说，体重低于30公斤的儿童所需的剂量比体重超过30公斤的儿童和成人更高。在六个月治疗后的临床试验中，确定了以下α-促红细胞生成素的维持剂量：

• 体重<10公斤——平均份量为100 IU/kg，维持份量在75-150 IU/kg以内；
• 体重10-30公斤以内——平均剂量75IU/kg，维持剂量60-150IU/kg；
• 体重>30公斤——平均剂量为33 IU/kg，维持剂量为30-100 IU/kg。

该药每周服用3次。

目前的信息表明，血红蛋白基线水平非常低（<60 g/L 或 <4.25 mmol/L）的个体可能需要比其他水平（>68 g/L 或 >4.25 mmol/L）的个体更高剂量的 Vepox 来维持血红蛋白水平。

对于肿瘤患者来说，最佳血红蛋白水平应约为120g/l。

该药物被批准用于治疗有症状的贫血患者。

该药物还可用于预防接受化疗且初始血红蛋白水平较低（<11 g/dl）的患者出现贫血。此外，该药物还适用于在第一个化疗周期内血红蛋白水平显著下降的患者（例如，初始血红蛋白水平为110-130 g/l，但下降了10-20 g/l；或初始血红蛋白水平高于130 g/l，但下降了20+ g/l）。

预防或治疗贫血的初始剂量为150 IU/kg，每周皮下注射3次。如果治疗1个月后血红蛋白值增加不足10 g/l，则剂量应加倍（300 IU/kg）。如果使用该剂量1个月后血红蛋白值增加不足1 g/dl，则认为治疗未达到预期效果，应停止治疗。

如果血红蛋白水平每月增加超过2 g/dl，则应减少剂量约25%。如果血红蛋白水平增加至14 g/dl以上，则应停止治疗，直至血红蛋白水平降至12 g/dl，之后应将药物剂量从原剂量减少25%。

应定期评估是否需要继续治疗，例如在完成化疗疗程后。

在使用该药物之前以及治疗期间，必须监测铁水平，并确保必要时补充铁。此外，在开始使用该药物之前，必须排除其他可能导致贫血的因素。

使用齐多夫定的 HIV 患者。

在开始治疗前，输血前，必须测定体内血清促红细胞生成素的基线值。此类检测数据显示，如果促红细胞生成素高于500 IU/ml，Vepox的药效就会极低。

矫正阶段。

每周使用 3 次，每次 100 IU/kg，静脉内或皮下注射，持续 2 个月。

如果2个月的治疗效果不理想（例如，输血需求无法减少，或血红蛋白水平未升高），则可将药物剂量增加50-100 IU/kg，每周使用3次，持续1个月。如果300 IU/kg的剂量也未产生效果，则可以停止治疗，因为增加剂量后获得疗效的可能性极低。

支援階段。

在校正阶段达到预期效果后，需要维持剂量，以确保血细胞比容值保持在30-35%范围内，同时需考虑其他因素（例如齐多夫定剂量调整、是否存在合并感染或炎症）。如果血细胞比容值超过40%，则应停药，直至降至36%。恢复治疗后，Vepox剂量应减少25%，然后进行调整以维持血细胞比容值。

所有患者在治疗前和治疗期间都应测量铁蛋白水平（或血清铁水平）。如有需要，应补充铁。治疗前还应排除其他可能导致贫血的因素。

参与自体移植计划并将接受手术的成年人。

给药前，必须考虑自体血采集方案中现有的禁忌症。手术前，每日给药2次，持续14天。每次就诊时，医生都会从患者体内抽取一部分血液（血细胞比容在33-39%之间或血红蛋白值等于11克/升），并保存用于自体输血。

该药物的推荐剂量为600 IU/kg，每周两次，持续21天，手术前服用。使用α-依泊汀可将使用同源血的可能性降低50%（与未使用α-依泊汀的个体相比）。

对于需要较少红细胞生成刺激的患者，建议每周两次，每次150-300 IU/kg的剂量使用该药物。这可以增加自体血红蛋白的收集，并防止血细胞比容值下降。

每位患者在开始治疗前都应测定血清铁水平。如果发现缺铁，则应在自体补铁方案开始前采取必要的措施来恢复铁水平。如果出现贫血，应查明病因。必须尽快确保铁的摄入量（成人每日口服铁摄入量为0.2克），并在整个治疗周期内维持此水平。

术前和术后的成年人（不参加自体血计划）。

该药物是皮下注射的。

该药物的剂量为每周 600 IU/kg，在手术前 21 天（第 21、14 和 7 天）以及手术当天使用。

在医学指征要求减少术前用药量的情况下，应在手术前 10 天、手术当天以及手术后 4 天内每天服用 300 IU/kg 的药物。

所有使用Vepox的患者都应在整个治疗周期内补充所需剂量的铁（每日口服0.2克）。如有可能，应在治疗开始前提供额外口服铁剂，以确保铁元素的必要积累。

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在懷孕期間使用 Vepoxa 4000。

仅当预期治疗可能带来的益处大于对胎儿产生负面影响的风险时，才允许在哺乳期或怀孕期间使用 Vepox。

目前尚无关于 α-红细胞生成素是否会进入母乳的信息，因此在哺乳期间应格外小心地使用。

禁忌

主要禁忌症：

• 由于使用促红细胞生成素而发生的真性红细胞再生障碍性贫血；
• 血压升高且无法控制；
• 对药物成分具有很强的敏感性；
• 还需要考虑自体治疗方案规定的所有现有禁忌症（对于接受 α-epoetin 治疗的个体）。

对于将要接受选择性骨科手术并且没有参加自体移植计划的患者，在下列情况下不宜使用 α-红细胞生成素：

• 外周动脉、冠状动脉、脑血管或颈动脉疾病（严重形式）；
• 近期中风或心肌梗塞。

由于某些因素而无法接受充分抗血栓预防治疗的外科患者请勿使用。

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副作用 Vepoxa 4000。

在治疗的初始阶段，可能会出现感冒的症状——困倦和昏睡、发烧、头晕、肌肉和关节疼痛以及头痛。

有时会出现血小板增多症。

在一些使用促红细胞生成素药物的个体中，发生了血管相关的血栓并发症 - 心肌梗塞或缺血，脑血管并发症（中风，脑出血等），短暂性脑缺血发作，深静脉或动脉血栓形成，肺栓塞，视网膜血栓形成，动脉瘤以及影响透析系统的阻塞。

有关于注射部位表皮表现的数据（更常见于皮下注射，而不是静脉注射）。表现为注射部位周围出现中度或轻度疼痛，皮肤发红。

使用Vepox后很少观察到免疫损害。有报告称患者出现不耐受和过敏症状；有时还会出现过敏反应和血管性水肿。

在数月或数年的皮下注射 α-epoetin 后，在个别病例中发现了真性红细胞再生障碍性贫血（红细胞减少症）的发生。

肾功能不全的人。

使用α-促红细胞生成素（α-epoetin）时，常观察到剂量依赖性血压升高或原有高血压恶化。这种反应主要发生在慢性肾衰竭患者中。

部分患者可能出现高血压危象或脑病表现（意识模糊、剧烈头痛等），以及全身强直阵挛性癫痫。应特别注意突发偏头痛或头痛（这可能是警示信号）。从用药伊始就应监测血压。

在一些接受血液透析的个体中（特别是容易出现低血压的患者或患有动静脉瘘相关并发症（如动脉瘤、狭窄等）的患者），偶尔会发生分流血栓形成。

患有肿瘤疾病的人。

由于 α-红细胞生成素可能导致血压升高，因此在治疗期间应密切监测血红蛋白水平和血压。

据报道，接受促红细胞生成素药物（包括 α-依泊汀）治疗的患者出现了血栓并发症。

在患有转移性乳腺癌的女性中进行的测试以确定整体治疗的有效性，未调整贫血状况，结果发现使用 α-epoetin 的总体死亡率、疾病进展相关死亡率和致命性血栓栓塞率高于使用安慰剂的。

参与自体采集计划的手术患者（成人）。

如果不参考 α-epoetin 的处方治疗，在存在任何伴随心血管疾病和反复放血的情况下，此类患者可能会出现血管和血栓并发症。

所有现有的与自体血计划（包括补偿循环血量的过程）有关的警告和注意事项均适用于使用 α-epoetin 的人。

未参加自体采集计划的手术患者（成人）。

血红蛋白水平持续高于13克/分升（相当于8.1毫摩尔/升）且需要择期骨科手术的患者，发生与α-依泊汀治疗相关的血管或血栓并发症的风险显著增加。因此，有此类风险因素的患者不应使用Vepox。

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過量

该药物具有显著的治疗作用。α-红细胞生成素中毒会导致出现反映激素药效强烈表现的症状。

如果血红蛋白水平极高，可以进行放血治疗。之后，再采取对症措施。

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與其他藥物的相互作用

该药物不得通过静脉输注给药或与其他药物混合。

没有资料表明使用α-依泊汀会影响其他药物的代谢过程。

当 Vepox 与环孢素联合使用时，需要监测后者的血液水平，必要时调整其剂量。

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儲存條件

Vepox 应存放于儿童接触不到的阴凉处。请勿冷冻或摇晃装有药物的瓶子。温度范围为 2-8°C。

保質期

Vepox 可在药品生产之日起 24 个月内使用。

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类似物

以下物质是该药物的类似物：Recormon、Erythrostim、Shanpoetin、含有 Epobiocrin 的 Epoetin，以及 Epoetal 和 Eprex。