Valtrovir

一种抗病毒药物，其活性成分是盐酸伐昔洛韦，它能抑制DNA聚合酶的活性，而DNA聚合酶是合成疱疹病毒核酸聚合物的催化剂。

適應症 Valtrovir

皮肤和粘膜疱疹性病变，包括初诊和复发性病变。用于治疗各种类型和部位的病毒性病变，例如唇部、生殖器和带状疱疹。

为了预防目的，为了减少安全性交过程中感染的可能性，该药物被用作抑制病毒活动的治疗方法。

预防捐献器官接受者发生 CMV 相关感染。

發布表單

本品为薄膜衣片形式，每片含盐酸伐昔洛韦0.5克。

藥效學

瓦特罗韦的活性成分抑制病毒DNA聚合酶的酶活性，而酶活性的丧失会中断病毒核酸的生成，从而阻止微生物的繁殖和发育。在实验室条件下，阿昔洛韦对以下类型的病毒表现出抗病毒活性：HSV-1、HSV-2（I型和II型单纯疱疹病毒）、VZV（水痘病毒）、CMV（巨细胞病毒）、爱泼斯坦-巴尔病毒、HHV-6（VI型人类疱疹病毒）。

盐酸伐昔洛韦进入人体后，以良好的速度几乎完全水解，生成阿昔洛韦。水解的催化剂是肝线粒体酶（伐昔洛韦水解酶）。

随后，阿昔洛韦在受疱疹病毒感染的细胞中积聚。病毒胸苷激酶刺激磷酸化反应，形成阿昔洛韦单磷酸盐，细胞激酶催化后续反应，最终形成活性阿昔洛韦三磷酸盐，从而抑制疱疹病毒脱氧核糖核酸酶的基因组复制。

在巨细胞病毒感染的情况下，磷酸转移酶UL 97会催化阿昔洛韦三磷酸酯的转化。在这两种情况下，病毒细胞内的酶都会完成阿昔洛韦三磷酸酯的形成，该三磷酸酯会与天然核苷竞争，被纳入病毒DNA的合成链中，并终止其延伸。在这种情况下，病毒DNA聚合酶失去活性，并与寡核苷酸上的阿昔洛韦三磷酸酯结合。

巨细胞病毒和EB病毒的DNA聚合酶对阿昔洛韦三磷酸盐的抑制作用不如疱疹病毒敏感。因此，瓦曲韦更多地用于预防而非治疗这些病毒。

三磷酸阿昔洛韦对病毒而非人类脱氧核糖核酸酶生物合成的作用的选择性取决于病毒编码的酶胸苷激酶的催化作用及其对疱疹病毒聚合酶比对人类聚合酶更大的“亲和力”。

瓦曲韦除了具有抗病毒作用外，还能消除疼痛感，减轻疼痛强度并缩短持续时间。它对带状疱疹后神经痛也有效。

使用该药物预防巨细胞病毒相关感染可降低供体器官急性分离的可能性。瓦特罗韦可预防免疫力低下人群的感染以及疱疹病毒引起的疾病的发展。

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藥代動力學

口服瓦昔洛韦吸收良好，降解迅速。几乎全部剂量的药物均水解为阿昔洛韦和L-缬氨酸。口服1克该药物后，54%的阿昔洛韦进入全身血液。其生物利用度不受同时摄入食物的影响。单次服用0.25-1克该药物后不到两小时即可检测到血浆浓度最高，为2.2-8.3微克/毫升。给药三小时后，血清中已检测不到活性成分。细胞色素P450酶不参与该药物的代谢。

瓦特拉韦的活性成分与血浆白蛋白的结合率较低，仅为15%。对于肾功能正常的患者，单剂量和多剂量瓦特拉韦的半衰期约为3小时。瓦特拉韦的活性成分主要（超过剂量的4/5）以阿昔洛韦和9-羧甲氧基甲基鸟嘌呤（其代谢产物）的形式经泌尿器官排出。在严重肾病患者中，半衰期可延长至14小时。

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劑量和管理

疱疹病毒III型感染（带状疱疹）的治疗，每日三次，每次两片（每日3克）口服。疗程为一周。

由疱疹病毒 HSV-1 和 HSV-2 引起的病变的治疗更加复杂多样。

无免疫缺陷的成年人，按标准治疗方案，早晚各服用一片（0.5克），间隔12小时。

初诊感染的疗程为五至十天；病情加重的疗程为三至五天。

当出现首发症状时，尤其是复发性疱疹时，应开始使用Valtrovir。病情恶化之前会出现前驱症状，此时尚未出现皮疹，但已明显预示着即将出现。其症状包括刺痛、轻微疼痛和瘙痒。这是开始治疗的理想时机。在此期间，您可以同时使用标准方案和以下方案：第一剂Valcyte - 在出现病情恶化的最初迹象时服用两片（1克）药物，第二剂（相同剂量） - 服用第一剂后12小时服用。第二剂可以稍早服用，但必须保持六小时的间隔。使用此方案的治疗持续时间为一天。以这种方式延长治疗时间不会带来高效性，但可能导致过量效应。

预防（抑制）复发性单纯疱疹病毒感染的预期加重，每日单次服用一片（0.5克）。对于免疫缺陷的成年患者，处方剂量为每日两次，每次一片（0.5克）。

对于免疫功能正常、每年复发次数不超过9次的成年异性恋者，为了降低性接触过程中伴侣感染疱疹病毒的可能性，建议每日服用一次，每次一片（0.5克）。目前尚无关于如何降低其他患者群体性伴侣感染疱疹病毒可能性的信息。

12岁以上人群CMV感染的预防剂量为每日四次，每次2克（四片，每片0.5克），间隔时间相等。如果可能，应在器官移植后立即开始预防性治疗。标准疗程为三个月；对于有感染风险的患者，疗程可适当延长。

如果患者患有肾脏疾病，则需要监测体内的水合水平。此类患者的剂量可根据肌酐清除率指标进行调整（见下表）。

治疗指征	肌酐清除率，毫升/分钟	Valcyte剂量
带状疱疹（治疗）适用于免疫功能正常的成年患者以及免疫系统功能受损的患者	50 及以上 30–49 10–29 少于 10	1g，每日三次 1g，每日两次 1g，每日一次 0.5g，每日一次
单纯疱疹（治疗）
在免疫功能正常的成年患者中	30 及以上 30 岁以下	每天两次，每次0.5克； 每天一次，每次0.5克
成年免疫功能正常的患者的不稳定疱疹（治疗）	50 及以上 30–49 10–29 少于 10	2g，每日两次 1g，每日一次 0.5g，每日两次 0.5g，每日一次
预防性治疗
在免疫功能正常的成年患者中	30 及以上 30 岁以下	0.5g，每日一次 每天一次，每次0.25克*
免疫系统功能受损的成年患者	30 及以上 30 岁以下	每天两次，每次0.5克； 每天一次，每次0.5克
预防CMV感染	75岁及以上 50–75岁 25–50岁 10–25岁 少于10岁或血液透析	每日四次，每次2克 1.5g，每日四次 1.5g，每日三次 1.5g，每日两次 1.5g，每日一次

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* 使用含有活性成分盐酸伐昔洛韦的药物，并按适当的剂量生产。

对于接受肾外血液净化手术的患者，瓦曲韦的处方剂量应与肌酐消除率低于15毫升/分钟的患者相对应。该药物建议术后给药。

器官移植后，需要立即持续监测肌酐清除率，并相应地监测 Valtrovir 的剂量。

对于肝脏发生轻度或中度硬化改变，但合成活性保留的患者，无需调整给药方案。目前尚无证据表明在出现明显改变时需要调整给药方案，但应考虑到，瓦曲韦治疗此类患者的经验非常有限。

对于老年患者，为了预防肾功能障碍的风险，建议根据上表调整药物剂量。建议此年龄段的患者保持最佳的身体水合作用水平。

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在懷孕期間使用 Valtrovir

活性成分在妊娠的任何阶段均可穿透胎盘屏障，并分泌至乳汁。鉴于此，不建议孕期和哺乳期妇女服用瓦曲韦。在此期间，该药物仅可用于治疗生命体征。

禁忌

对药物成分过敏的0-12岁儿童。

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副作用 Valtrovir

使用该药物最常见的不良反应是头痛和恶心。

最危险的副作用是：莫施科维茨病、溶血性尿毒症综合征、急性肾功能障碍和神经精神疾病。

可能在以下领域产生不利影响：

• 神经和心理情绪状态——头痛、头晕、定向障碍、对现实的错误认知、智力下降、过度兴奋、全身性震颤、运动和/或言语障碍、精神病症状、癫痫、脑病、昏迷；*
• 造血——白细胞**和血小板数量减少；
• 免疫力——过敏反应；
• 呼吸系统——呼吸急促；
• 消化器官——消化不良；
• 肝脏——肝功能检查指标高于正常值（可逆性）；
• 真皮 - 瘙痒性皮疹，光敏性，血管性水肿；
• 泌尿生殖系统——肾功能障碍、急性肾衰竭、肾痛综合征、尿液中带血；***
• 其他 - 艾滋病晚期患者长期服用高剂量（每天 8 克）该药物，出现 Moshkowitz 病和血小板减少症（很少合并出现）（对于具有相同病症但未服用该药物的患者，情况也类似）。

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* 这些反应大多可逆，常见于肾功能不全或其他风险因素患者。器官捐献者预防性服用高剂量（每日8克）该药物的患者，其神经精神反应发生率高于接受低剂量治疗的患者。

** 免疫缺陷个体。

*** 有报道称，阿昔洛韦在肾小管内有少量积聚。治疗期间应监测并优化液体摄入量。

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過量

超过标准剂量服用瓦特罗韦可能会出现消化不良、急性肾功能障碍、神经精神障碍（例如定向障碍、幻觉、过度兴奋、昏厥、昏迷）。过量服用的症状通常出现在肾病患者和老年人身上，因为他们的剂量调整不当。必须严格遵守药物的剂量说明。

治疗为对症治疗。血液透析可有效净化血液，去除药物的有效成分。

與其他藥物的相互作用

尚未发现与其他药物有显著的相互作用。

阿昔洛韦主要通过肾小管经尿道清除。任何影响该排泄机制的药物与瓦曲韦合用，均可能升高阿昔洛韦的血浆浓度。1克瓦曲韦与西咪替丁和丙磺舒（肾小管阻滞剂）合用，会增加肾脏对阿昔洛韦的血药浓度，并降低其清除率，但由于阿昔洛韦的治疗指数较高，因此无需调整剂量。

对于接受高剂量药物（每日4克）治疗的患者，需要更谨慎地开具竞争排泄途径的药物。在这种情况下，一种或两种药物和/或其代谢产物存在毒性风险。

与免疫抑制剂霉酚酸酯合用可促进阿昔洛韦和免疫抑制剂无活性代谢产物的血浆浓度升高。

使用高剂量的 Valtrovir（每日 4 克起）和其他影响肾功能的药物（例如环孢素、Protoliq）时，必须定期监测肾功能。

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儲存條件

储存温度低于25°C。请将本品放在儿童不能接触的地方。

保質期

保质期为2年。