Valcite

一种针对严重病毒感染患者的高效抗病毒治疗药物，其使用需要遵守一定的规则。

適應症 Valcite

• 巨细胞病毒对16岁以上患有获得性免疫缺陷综合症的患者视网膜感光细胞的损害；
• 预防16岁以上实体器官接受者的巨细胞病毒感染。

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發布表單

本品为薄膜衣片形式。每片含更昔洛韦L-缬氨酸酯450毫克。

藥效學

活性成分（更昔洛韦L-缬氨酰酯或盐酸缬更昔洛韦）的衍生物是更昔洛韦，这是一种合成物质，性质类似于2-脱氧鸟苷。该物质对以下病毒具有活性：疱疹病毒（1、2、6、7和8型）、爱泼斯坦-巴尔病毒、水痘病毒、乙型肝炎病毒和巨细胞病毒。

醚类化合物更昔洛韦水解过程的催化剂是酯酶，它能迅速分解进入人体的Valcyte。

当更昔洛韦渗透到病毒感染的细胞中时，在病毒蛋白激酶的催化下开始磷酸化反应，形成该物质的单磷酸酯，然后是三磷酸酯。由于该过程的开始是由病毒蛋白激酶激活的，因此它主要发生在受感染的细胞中。

抑制病毒脱氧核糖核酸酶生物合成的机制是由于更昔洛韦三磷酸盐取代了病毒脱氧核糖核酸酶中的脱氧鸟苷三磷酸盐，后者取代了天然成分，导致病毒DNA链的构建中断或显著限制其延伸。根据实验室研究，该药物活性成分抑制50%巨细胞病毒激酶活性的最佳浓度（IC50）为0.02 μg/ml至3.5 μg/ml。

在受感染的细胞内，更昔洛韦三磷酸盐会逐渐代谢。从细胞外液中检测不到该物质的那一刻起，其在受巨细胞病毒感染的细胞中的半衰期为3/4天；在受单纯疱疹病毒感染的细胞中，其半衰期为6小时至1天。

艾滋病患者和新诊断的巨细胞病毒相关视网膜炎患者接受四周的 Valcyte 治疗后，体内巨细胞病毒排泄量从 46% 下降至 7%，证实了该药物的抗病毒作用。

藥代動力學

以接受治疗的个体、巨细胞病毒和 HIV 血清阳性者、患有获得性免疫缺陷综合症和 CMV 相关视网膜炎者以及实体器官接受者为例，研究了服用该药物后体内发生的变化。

更昔洛韦服用Valcyte后对身体的影响特征在于其吸收能力（生物利用度）和肾功能的维持。所有服用该药物的患者组的生物利用度相似。器官移植后活性成分的全身效应与根据肾功能确定的剂量顺序相对应。

吸

该药物的活性成分在胃十二指肠区吸收良好，迅速分解形成更昔洛韦，口服Valcyte后，其在全身血液中的含量约为60%。该药物的全身作用不显著且持续时间短。研究第一天的总血清浓度和最高血浆浓度分别约为活性成分剂量的1%和3%。当Valcyte片剂与食物一起服用时，这些指标会升高。

分配

由于盐酸缬更昔洛韦代谢迅速，测定其与血清白蛋白的结合率被认为不切实际。更昔洛韦在药物浓度为0.5-51 μg/ml时与血清白蛋白的结合率测定为1-2%。单次静脉注射后，其稳态分布容积为每公斤体重0.680±0.161升。

代谢

当进入人体时，药物的活性成分以良好的速率水解形成更昔洛韦；没有发现其他分解产物。

提款

药物的活性成分和代谢物通过肾小球滤过器和肾小管消除。更昔洛韦总清除率的80%以上是由于通过肾脏净化血液。

肾功能损害会导致更昔洛韦血液清除速度减慢，从而延长其终末半衰期。此类患者需要调整剂量。

接受肝移植的受试者单次服用标准剂量的 Valcyte（每天 900 毫克）后的药代动力学指标与接受稳定功能移植肝脏的受试者的类似参数相当。

单次标准剂量Valcyte（每日900毫克）治疗后，囊性纤维化的存在并不影响肺移植患者对更昔洛韦的临床吸收。其临床表现的复杂性与其他实体器官移植患者（伴有巨细胞病毒相关病变）的暴露量相当。

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劑量和管理

这种药物需要严格遵守剂量说明，因为更昔洛韦的吸收率比同名胶囊高十倍。

药物的基本剂量

诱导治疗：对于急性期巨细胞病毒相关视网膜炎症患者，处方单剂量0.9克（早晚各服用两片，间隔12小时），疗程为三周。需注意的是，长期诱导治疗会增加骨髓毒性的可能性。

维持治疗为每日0.9克单剂量。对于巨细胞病毒相关视网膜炎症缓解期患者，处方相同。如果临床症状恶化，医生可能会开具重复诱导治疗。

为了预防捐献器官接受者感染巨细胞病毒，术后第10天至第100天，需开具一次0.9克Valcyte。

在懷孕期間使用 Valcite

该药物的允许致癌性已在实验动物（小鼠）上通过实验证明。更昔洛韦是药物活性物质分解后形成的，对生殖能力有负面影响，并具有致畸作用。

在服用 Valcyte 期间，育龄女性患者必须使用可靠的避孕措施，男性患者必须在整个治疗期间以及治疗结束后至少三个月内使用屏障避孕法。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

禁忌

• 对药物成分以及阿昔洛韦，伐昔洛韦的过敏反应;
• 孕妇及哺乳期妇女；
• 0-12岁儿童；
• 中性粒细胞减少症（1 µl 血液中绝对中性粒细胞计数 <500）；
• 贫血（血红蛋白水平<80g/l）；
• 血小板减少症（1µl血液中血小板绝对数<25000）；
• 肌酐清除率<10 ml/分钟。

对于老年患者和肾功能不全患者，选择治疗方案时要谨慎。

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副作用 Valcite

实验证实，服用 Valcyte 的不良反应与更昔洛韦治疗用途的不良反应相似。

巨细胞病毒视网膜炎和获得性免疫缺陷综合征患者报告的最常见不良反应是腹泻、中性粒细胞计数减少、发烧、口腔念珠菌感染、偏头痛和疲劳。

捐献器官接受者报告的最常见副作用包括胃部不适、四肢及全身震颤、移植排斥反应、恶心、偏头痛、腿部肿胀、便秘、失眠、背痛、高血压和呕吐。大多数不良反应为轻度或中度。研究人员表示，实体器官接受者报告的最常见副作用包括白细胞减少、腹泻、恶心和不同程度的中性粒细胞减少。

器官移植后至少有 2% 的病例出现副作用，但在 CMV 相关视网膜炎患者群体中没有记录：高血压、血肌酐和/或血钾水平升高、肝功能障碍。

在接受捐献器官的患者中，预防性用药以及治疗巨细胞病毒相关的视网膜炎症时，超过 5％ 的患者会出现服用 Valcyte 的不良反应：

消化系统：腹泻、恶心呕吐、腹部和上腹部疼痛、便秘、消化功能紊乱、胀气、腹腔积液、肝功能障碍。

全身症状：发烧、疲劳、腿部肿胀、周围水肿、体重减轻、厌食、体液流失、器官移植排斥。

造血：中性粒细胞、血红蛋白、血小板和白细胞水平下降。

口腔感染念珠菌。

中枢和周围神经系统器官：头部弥漫性疼痛综合症、失眠、周围神经损伤、身体部位麻木和震颤、头晕、抑郁状态。

皮肤：瘙痒刺激、夜间出汗过多、痤疮。

呼吸系统：呼吸困难、呼吸道症状和上呼吸道感染、胸腔积液、肺炎，包括肺孢子菌肺炎。

视力：视力模糊，视网膜与脉络膜分离。

骨骼和肌肉：背部、四肢、关节疼痛、肌肉痉挛。

隔离：肾功能障碍、泌尿系统疾病、泌尿道感染。

心脏和血管：血压升高或降低。

分析参数：肌酐和钾水平升高，钾、镁、葡萄糖、磷、钙水平降低。

各种术后并发症：疼痛综合征、术后伤口感染、引流量增加和愈合缓慢。

服用药物时出现的使患者病情复杂化的副作用，其发生频率不超过5％：

造血：骨髓功能抑制，导致血细胞生成不足（全血细胞减少症、再生障碍性贫血）。在巨细胞病毒相关视网膜炎症患者中，中性粒细胞减少至每微升血液低于500个细胞的发生率（16%）高于器官移植受体患者（5%）。

隔离：肌酐清除率下降，并因此导致肌酐高浓缩，在器官移植受体中观察到的发生率高于CMV相关视网膜炎症患者。肾功能障碍是移植的一个特殊后果。

止血：危及生命的出血，可能是由于血小板计数急剧下降造成的。

中枢和周围神经系统：肌肉痉挛、幻觉、意识模糊、过度兴奋等精神异常。

其他：对 Valcyte 敏感。

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過量

有证据表明，一名成年人在几天内服用了十倍过量的药物剂量（考虑到肾功能障碍），导致髓质发育不全并导致死亡。

服用高于推荐剂量可能会增加药物的肾毒性。

可以通过血液透析和水合来降低活性成分的血清含量。

在考虑Valcyte的剂量时，应考虑静脉注射更昔洛韦剂量过大的后果，因为该药物的活性成分会转化为更昔洛韦。在临床试验和直接静脉注射更昔洛韦的过程中，曾报道过更昔洛韦过量的情况。在一些观察个体中，过量服用并未引起不良后果。

大多数情况下，观察到以下一种或多种毒性作用：

• 对血液成分的影响：骨髓功能障碍，所有血细胞数量减少或任何类型的减少 - 白细胞减少症，中性粒细胞减少症，粒细胞减少症;
• 对肝脏：肝炎，功能障碍；
• 对肾脏：治疗前存在的肾功能损害恶化、急性肾衰竭、血清高肌酐血症；
• 对胃肠道：腹痛，消化功能紊乱：
• 对神经系统的影响：全身震颤、肌肉痉挛。

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與其他藥物的相互作用

动物研究并未显示与最有可能与 Valcyte 共同给药的以下药物存在显著的相互作用：伐昔洛韦和地达诺辛、奈非那韦和环孢菌素、霉酚酸酯和奥美拉唑。

由于盐酸缬更昔洛韦的分解和排泄非常快，因此可能会与更昔洛韦特有的其他药物发生相互作用。

更昔洛韦与血浆白蛋白的结合率不超过 2%，因此预计不会与所得化合物发生取代反应。

不宜与β-内酰胺类抗生素亚胺培南+西司他丁联合使用，因为在这种情况下患者会出现抽搐反应。

与丙磺舒联合使用可减少更昔洛韦的肾脏排泄并增加其吸收，从而增加其毒性。

与齐多夫定同时使用会增加中性粒细胞减少症和贫血的风险；某些患者应调整这些药物的剂量。

与地达诺辛合用时，后者的血浆浓度会显著升高。应考虑地达诺辛可能产生的毒性作用，并对同时服用这些药物的患者进行病情监测。

鉴于肾功能不全对上述药物药代动力学的影响，单次静脉注射标准剂量更昔洛韦与霉酚酸酯粉剂联合使用，可能导致药物浓度升高。假设霉酚酸酯无需调整剂量，但对于肾功能不全患者，万赛特的剂量需要调整，并应密切监测。

与扎西他滨合用时，口服更昔洛韦的吸收增加13%。

与司他夫定、甲氧苄啶、环孢菌素联合使用不会产生显著的药物相互作用，也不需要调整剂量。

更昔洛韦不宜与其他具有骨髓抑制作用或导致肾衰竭的药物合用，因为它们可能相互增强对身体的不良反应。将这些药物与更昔洛韦合用时，必须权衡潜在的益处和可能的风险。

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儲存條件

储存温度不超过30°C。请将本品放在儿童不能接触的地方。

保質期

保质期为3年。