LADA 型糖尿病

什么是LADA糖尿病？LADA的缩写代表：L – 潜伏性糖尿病 (Latent)，A – 自身免疫性糖尿病 (Autoimmune)，D – 糖尿病 (Diabetes)，A – 成人糖尿病 (in Adults)。

也就是说，它是一种成人潜伏性糖尿病，由身体免疫反应不足引起。一些研究人员认为它是I型糖尿病的一种缓慢发展的亚型，另一些人则称之为1.5型或中间型（混合型）糖尿病。

这种疾病类型以及成人隐匿性自身免疫性糖尿病这一名称都是两组医学科学家多年研究的结果，这两组科学家由芬兰赫尔辛基大学医学博士、瑞典隆德大学糖尿病中心主任 Tiinamaija Tuomi 和澳大利亚内分泌学家、墨尔本贝克心脏和糖尿病研究所的 Paul Zimmet 教授领导。

临床实践将表明单独列出另一种类型的糖尿病是多么合理，但与这种病理相关的问题不断受到内分泌学领域的专家的讨论。

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流行病學

目前，全球有近 2.5 亿人被诊断患有糖尿病，预计到 2025 年这一数字将上升到 4 亿。

据多项估计，4%-14%的2型糖尿病患者可能存在β细胞自身抗体。中国内分泌学家发现，成年患者中近6%的自身免疫性糖尿病患者存在特异性抗体，而英国专家则认为这一比例高达8%-10%。

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原因 LADA 糖尿病

我们应该从 1 型糖尿病开始，它是由胰腺内分泌功能紊乱引起的，特别是胰岛细胞核中的 β 细胞，它产生激素胰岛素，而胰岛素是吸收葡萄糖所必需的。

在2 型糖尿病的病因中，具有决定性意义的是由于对胰岛素的抵抗（不敏感性）而导致对胰岛素的需求增加，也就是说，靶器官的细胞不能有效地利用这种激素（这就是高血糖症发生的原因）。

LADA型糖尿病的病因与1型糖尿病类似，源于对胰腺β细胞的初始免疫攻击，导致其部分破坏和功能障碍。但1型糖尿病的破坏性后果发生得相当快，而成人潜伏型LADA——与2型糖尿病一样——这一过程非常缓慢（尤其是在青少年时期），尽管内分泌学家指出，β细胞的破坏速度差异很大。

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風險因素

尽管隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA) 在成年人中似乎相当常见，但其发展的风险因素仅得到一般性描述。

该领域的研究得出结论：与 2 型糖尿病一样，该疾病的先决条件可能包括高龄、身体活动不足、吸烟和饮酒。

然而，自身免疫性疾病（通常是1型糖尿病或甲状腺功能亢进症）家族史的重要性却被强调。但腰部和腹部的赘肉并没有那么重要：在大多数情况下，疾病在体重正常的情况下就会发展。

据研究人员称，这些因素支持LADA型糖尿病的混合版本。

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發病

糖尿病的发病机制涉及多个过程，但对于 LADA 型糖尿病，其病理机制是由免疫系统介导（自身反应性 T 细胞的激活）引起的胰腺 β 细胞功能破坏，这种破坏是在针对胰岛抗原的特异性抗体的影响下发生的：胰岛素原，一种胰岛素前体蛋白；GAD65，一种 L-谷氨酸脱羧酶（谷氨酸脱羧酶）的 β 细胞膜酶；ZnT8 或锌转运蛋白，一种胰岛素分泌颗粒的二聚体膜蛋白；IA2 和 IAA 或酪氨酸磷酸酶，磷酸化和细胞周期的调节剂；ICA69，一种 69 kDa 胰岛细胞戈尔基体膜的胞质蛋白。

据推测，抗体的形成可能与β细胞的特殊分泌生物学有关，这种分泌生物学被编程为以无限重复的方式对食物碳水化合物和其他刺激的分解做出反应，这为各种自身抗体的形成和循环创造了机会甚至一些先决条件。

随着β细胞破坏的进展，胰岛素合成非常缓慢但稳定地减少，并且在某个时刻它们的分泌潜力降低到最低限度（或完全耗尽），最终导致严重的高血糖症。

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症狀 LADA 糖尿病

成人隐匿性自身免疫性糖尿病的症状与其他类型糖尿病的症状相似，最初的症状可能包括体重突然减轻，以及进食后持续感到疲劳、虚弱和困倦，以及进食后不久感到饥饿。

随着病情的进展，胰腺产生胰岛素的能力将逐渐下降，从而导致更典型的糖尿病症状，包括：

• 一年中任何时候都会感到口渴（烦渴）；
• 尿液形成和排泄异常增加（多尿）；
• 头晕;
• 视力模糊；
• 感觉异常（刺痛、皮肤麻木和起鸡皮疙瘩的感觉）。

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並發症和後果

LADA糖尿病的长期后果和并发症与1型和2型糖尿病相同。在患有潜在自身免疫性糖尿病的成年患者中，糖尿病视网膜病变、心血管疾病、糖尿病肾病和糖尿病神经病变（伴有皮肤溃疡和皮下组织坏死风险的糖尿病足）等并发症的患病率和发病率与其他类型糖尿病的发病率相当。

糖尿病酮症酸中毒和糖尿病酮症酸中毒昏迷是这种慢性疾病的急性且危及生命的并发症，尤其是在胰腺β细胞基本失去产生胰岛素的能力之后。

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診斷 LADA 糖尿病

据估计，超过三分之一的非肥胖糖尿病患者可能患有LADA糖尿病。由于该病的发病周期长达数年，患者通常首先被诊断为2型糖尿病，这种疾病与胰岛素抵抗有关。

如今，成人潜伏性自身免疫性糖尿病的诊断除了基于高血糖检测外，还基于以下非特异性标准（由糖尿病免疫学学会的专家定义）：

• 年龄30岁及以上；
• 四种自身抗体中至少一种抗体滴度呈阳性；
• 患者在诊断后的前6个月内没有使用胰岛素。

为了诊断LADA型糖尿病，需要进行血液检查以确定：

• 血糖水平（空腹）；
• 血清C肽(CPR)；
• 抗体 GAD65、ZnT8、IA2、ICA69；
• 血清胰岛素原浓度；
• HbA1c（糖化血红蛋白）含量。

还对尿液进行了葡萄糖、淀粉酶和丙酮检测。

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鑑別診斷

正确诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病并将其与 1 型和 2 型糖尿病区分开来，对于选择实现和维持血糖控制的正确治疗方案是必要的。

糖尿病类型	类型 1	拉达型	类型 2
典型的发病年龄	青少年或成年人	成年人	成年人
自身抗体的存在	是的	是的	不
诊断中的胰岛素依赖性	诊断时有标记	缺失，诊断后 6-10 年出现	原则上，不存在依赖
胰岛素抵抗	不	一些	是的
胰岛素依赖的进展	长达数周	从几个月到几年	多年

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治療 LADA 糖尿病

尽管LADA糖尿病的病理生理特征与1型糖尿病相似，但其治疗（在误诊的情况下）是按照2型糖尿病的治疗方案进行的，这会对患者的病情产生负面影响，并且不能确保血糖水平得到充分控制。

成人潜伏性自身免疫性糖尿病的统一治疗策略尚未制定，但领先诊所的内分泌科医生认为，像二甲双胍这样的口服药物不太可能起效，而含有磺酰脲和丙基脲的药物甚至可能增强自身免疫过程。其中一个可能的原因是长期服用磺酰脲类药物会加速氧化应激和β细胞凋亡，从而消耗分泌性胰腺细胞。

积累的临床经验证实，一些降血糖药能够维持β细胞产生内源性胰岛素，从而降低血糖水平。具体来说，这些药物包括：

吡格列酮（Pioglar、Pioglit、Diaglitazone、Amalvia、Diab-norm）——每日服用15-45毫克。可能的副作用包括头痛和肌肉疼痛、鼻咽部炎症、红细胞数量减少；

西他列汀（Januvia）片剂 - 也每24小时服用一次，平均0.1克。可能的副作用包括头痛和头晕、过敏反应、胰腺疼痛；

阿必鲁肽（Tandeum、Eperzan）为皮下给药（每周一次30-50毫克），也可使用利西拉来（Lyxumia）。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病的一个特点是确诊后相当长一段时间内无需胰岛素治疗。然而，LADA型糖尿病患者比2型糖尿病患者更早、更频繁地需要胰岛素治疗。

许多专家认为，对于这种类型的糖尿病，最好不要推迟使用胰岛素，因为一些研究表明，注射胰岛素药物可以保护胰腺的β细胞免受损害。

此外，对于这种类型的疾病，医生建议持续定期检查血糖水平，最好是在每次进餐前和睡前检查。

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預防

虽然对这种自身免疫性内分泌疾病的各个方面的研究仍在进行中，专家们正在努力确定治疗的最佳策略，但唯一可以采用的预防措施是遵循高血糖饮食。

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預測

免疫系统对胰腺β细胞的破坏最终导致对外源性胰岛素的绝对依赖。这是1型糖尿病患者和LADA糖尿病患者的预后。

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