紫杉醇

许多抗肿瘤和免疫调节药物都包含化疗药物——紫杉烷类，其典型代表是紫杉醇。紫杉醇是一种著名的植物来源的抗肿瘤药物，其国际名称为Paclitaxel。

適應症 紫杉醇

紫杉醇可用于治疗各种来源和部位的恶性肿瘤。

• 对于卵巢癌的化疗：
  • 对于出现播散性转移或首次开腹手术后残留肿瘤（大于 10 毫米）的患者，与顺铂联合作为初始治疗；
  • 如果之前的治疗没有达到预期的效果，那么对于卵巢转移的患者来说，这是一种第二种更复杂的治疗选择。
• 对于乳腺癌化疗：
  • 作为转移至淋巴结患者的术后辅助治疗；
  • 作为蒽环类药物辅助治疗后肿瘤进一步生长的初始治疗；
  • 如果以前的治疗没有达到预期的效果，可以作为一种更复杂的治疗选择；
  • 作为使用蒽环类药物和环磷酰胺后的辅助治疗；
  • 作为转移性癌症的初始治疗，与曲妥珠单抗联合使用，如果免疫组织化学表明 HER-2 表达水平为 3+，且同时存在使用蒽环类药物的禁忌症。
• 对于非小细胞肺癌的化疗：
  • 作为与顺铂联合的初始治疗，或用于不适合手术和放疗的患者的单侧治疗。
• 对于HIV相关卡波西血管肉瘤的化疗：
  • 作为一种更复杂的治疗方法，初始疗程并未产生积极效果。

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發布表單

抗肿瘤药物紫杉醇是一种透明、粘稠的液体，几乎无色，是用于配制输液的浓缩物。

1毫升溶液含有6毫克活性成分紫杉醇。其他成分包括蓖麻油和乙醇。

紫杉醇有5毫升、16.7毫升、25毫升或50毫升的瓶装。每瓶装在一个纸箱中，纸箱内附有药品说明。

紫杉醇类似物的名称

抗肿瘤药物紫杉醇有相当多的与同一活性成分紫杉醇的类似物：

• Abitaxel是阿根廷生产的浓缩制剂；
• Viztaxel 是一家美印合资企业生产的药物；
• Intaxel 是一种在德国和印度生产的药物；
• Canataxen 是加拿大浓缩药物；
• Mitotax 是一种在印度生产的溶液；
• Neotaxel是印度和塞浦路斯联合生产的浓缩输液液；
• Paklimedak 是一种德国药物；
• Paklinor 是英印合资生产的产品；
• Paclitax 是一种印度药物；
• Paclitaxel Ebeve是奥地利一家制药公司的药品；
• Paclitaxel Actavis 是一家罗马尼亚-冰岛企业的药品；
• 紫杉醇Amaxa是英国生产的药物；
• 紫杉醇缅因号是澳大利亚和英国的联合产品；
• Paclitaxel Vista 是一种意大利药物；
• 紫杉醇镜片是俄罗斯浓缩物；
• 紫杉醇Teva是产于以色列和荷兰的浓缩溶液；
• Paclitaxel Pharmex 是乌克兰药物；
• Paclitero 是印度制造的产品；
• Paklihop 是阿根廷与印度合作生产的一种药物；
• Pactalik 是一种乌克兰药物；
• Panthium 是一种产于印度和英国的药物；
• Praxel 是一种来自墨西哥的药物；
• Stritoxol 是一种印度抗肿瘤药物；
• Taxaval——产于卢森堡；
• Taxomeda 是一家德国-瑞士药物；
• Tapaklet 是一种印度生产的浓缩药物；
• Egilitax 是一种匈牙利和德国药物。

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藥效學

抗肿瘤药物紫杉醇是通过生物合成生产的。该药物的药效原理在于它能够激活微管蛋白二聚体分子结构中管状成分的“结合”，抑制其解聚过程，并阻断间期动态重排。上述反应会导致有丝分裂细胞功能紊乱。

此外，紫杉醇诱导整个细胞周期中管状成分异常连接的形成，并促进有丝分裂期间大量管状星的形成。

一定剂量的紫杉醇会抑制骨髓的造血过程。

大量研究表明，紫杉醇可能具有致突变性和胚胎毒性，也可能导致人体生殖能力下降。

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藥代動力學

在静脉注射 135 mg/m² 和 175 mg/m² 紫杉醇三小时和一天后，研究了紫杉醇的动力学特性。

相对于两个动力学阶段，血清中的活性成分含量逐渐降低。平均Vd在198至688 l/m²范围内测定。

动力学特性随剂量增加而失去线性。因此，剂量增加30%，最大浓度增加75%。

即使重复使用紫杉醇治疗，也没有观察到药物的累积效应。

与血浆蛋白的结合度约为89%。

该药物在肝脏中代谢。

半衰期和总清除率值可能根据所施用的药物量和输注持续时间而变化。

大约1.5%至12%的紫杉醇给药量以原形随尿液排出体外，这可能表明存在强烈的肾外清除。

该药物在肾功能不全患者中的代谢特性尚未确定。

未检测到血液透析对体内药物消除的影响。

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劑量和管理

抗肿瘤药物紫杉醇通过滴注系统进行静脉注射。

• 卵巢癌初始治疗剂量可为135mg/m²，后续加用顺铂。化疗疗程间隔为21天。
• 卵巢癌和乳腺癌的再治疗采用 175 mg/m² 的药物，在 3 小时内给药，化疗疗程之间间隔 21 天。
• 非小细胞肺癌的初始治疗方案为175毫克/平方米紫杉醇，给药时间3小时。化疗疗程间隔为21天。

紫杉醇治疗前，患者必须接受术前用药，包括皮质类固醇、抗组胺药和H²受体拮抗剂。术前用药方案大致如下：

• 在开始紫杉醇输注前 12 小时和 6 小时口服 20 毫克地塞米松；
• 静脉注射苯海拉明50毫克，在紫杉醇输注开始前半小时至一小时注射西咪替丁300毫克或雷尼替丁50毫克。

在开始输注之前，立即用以下溶液将紫杉醇稀释至每毫升 0.3-1.2 毫克的浓度：

• 等渗氯化钠溶液；
• 5%葡萄糖；
• 0.9%氯化钠中含5%葡萄糖；
• 林格氏注射液中含有 5% 葡萄糖。

紫杉醇输注是使用带有膜过滤器（孔径不超过 0.22 微米）的特殊系统进行的。

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在懷孕期間使用 紫杉醇

抗肿瘤药物紫杉醇禁止孕妇和哺乳期患者使用。

育龄妇女在开始使用该药物治疗之前应考虑使用可靠的避孕方法。

紫杉醇已被证实具有致突变和胚胎毒性。

禁忌

以下情况不应开具紫杉醇处方：

• 孕妇及哺乳期妇女；
• 在实体肿瘤中，中性粒细胞水平低于每微升 1500 个；
• 与 HIV 相关的卡波西血管肉瘤，中性粒细胞水平低于每微升 1000 个；
• 在卡波西血管肉瘤的背景下，明显不受控制的感染过程的发展；
• 如果对紫杉醇的成分产生过敏反应的可能性很高。

有条件禁忌症是：

• 血小板减少症（每微升高达 100,000 个）；
• 肝功能不足；
• 感染病症的急性期；
• 缺血性心脏病的复杂病程；
• 既往有心肌梗塞病史；
• 心律失常。

“有条件禁忌症”一词意味着允许使用该药物，但必须在医生的严格监督下，定期进行必要的检查以监测患者的病情。

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副作用 紫杉醇

通常，无论患者年龄如何，标准剂量的紫杉醇都能被患者很好地耐受。

在最严重的副作用中，尤其需要强调的是以下几点：

• 抑制造血，严重中性粒细胞减少症；
• 增加感染（主要是对呼吸器官的损害）；
• 血小板水平降低；
• 血红蛋白水平降低——贫血；
• 骨髓抑制。

该药物引起过敏的情况相对较少，但有时此类反应会表现为血压急剧下降、血管性水肿、呼吸急促和大面积皮疹。

在一些患者中，观察到心脏活动减慢，并伴有心电图的一些变化。

有时，使用紫杉醇会引起神经病、感觉异常，极少数情况下还会引起脑病。

许多患者报告肌肉和关节疼痛。

几乎所有接受紫杉醇治疗的患者都出现了脱发现象。

此外，在治疗期间还可以：

• 肝脏肿大；
• 恶心，腹泻，小肠结肠炎；
• 皮肤和指甲恶化；
• 注射部位的局部表现。

任何副作用均需对症治疗。有时，医生会酌情更换药物。

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過量

过量服用的可能症状：

• 抑制骨髓造血功能；
• 消化道炎症过程；
• 周围神经病变的发展。

由于没有特定的解毒剂可以中和紫杉醇的作用，因此建议在这种情况下进行对症治疗。

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與其他藥物的相互作用

顺铂导致活性成分紫杉醇的清除率降低33%。

阿霉素与紫杉醇合用会导致血清中阿霉素及其代谢物过量。此外，此类药物合用还可能导致中性粒细胞减少和口腔炎。

与西咪替丁、雷尼替丁、地塞米松和苯海拉明同时治疗不会影响活性成分紫杉醇与血浆蛋白的结合。

为了不破坏活性成分紫杉醇的代谢过程，不建议同时使用诱导或抑制CYP2C8和CYP3A4同工酶的药物（利福平，苯妥英，红霉素等）。

此外，酮康唑、环孢菌素、睾酮、槲皮素、地西泮可以抑制代谢过程。

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儲存條件

紫杉醇在常温条件下保存，置于阴暗处，儿童不能接触的地方。

如果将制剂储存在冰箱中，溶液中可能会出现沉淀。当制剂温度降至室温（约+20°C）时，沉淀物会消失。这种情况不会对制剂的质量产生任何影响。

如果沉淀物没有溶解并出现可见的浑浊，则应丢弃该药物。

稀释溶液在27小时内不会失去其特性，但是，不建议将其存放在冰箱中，而应尽快使用。

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保質期

抗肿瘤药物紫杉醇的储存期限最长为2年。