Tasigna

基于蛋白激酶抑制剂尼洛替尼的抗肿瘤抗肿瘤药物 Tasigna。

適應症 Tasigna

Tasigna 用于以下情况：

• 用于治疗新诊断的具有特征性染色体易位的成人慢性粒细胞白血病；
• 用于治疗新诊断的具有特征性染色体易位的成人慢性和加速性髓系白血病，以及对之前的治疗方案（包括伊马替尼治疗）成瘾或过敏的情况。

發布表單

Tasigna 以胶囊形式生产：

• 150 毫克致密胶囊 - 这些是红色形式，上面刻有黑色的 NVR 和 BCR 字样；
• 200 毫克致密胶囊为淡黄色，上面刻有红色的 NVR 和 TKI 字样。

胶囊含有白黄色的粉末物质。

每片泡罩板含4粒150毫克胶囊，或4粒或14粒200毫克胶囊。每盒纸板包装含2-7片泡罩板。

Tasigna 中的活性成分是盐酸尼洛替尼一水合物。

藥效學

Tasigna 是 Bcr-Abl 癌蛋白的 Abl 酪氨酸激酶活性的强效抑制剂，其作用于连续几代细胞结构和原代费城染色体阳性白血病细胞。

Tasigna 在 ATP 结合位点形成紧密结合位点，成为 Bcr-Abl 最强的抑制剂，并且对 32 种伊马替尼耐药的 Bcr-Abl 突变体保持活性。

由于其生物和化学活性，Tasigna 选择性地抑制增殖性变化并诱导连续细胞代和从患有慢性粒细胞白血病的患者中分离的原代阳性白血病感染细胞中的凋亡过程。

Tasigna 对绝大多数蛋白激酶（包括丝氨酸蛋白激酶）几乎没有作用。例外的是血小板激酶蛋白激酶、受体酪氨酸激酶活性以及 Ephrin 受体激酶：Tasigna 在口服治疗剂量药物后可观察到对上述蛋白激酶的抑制作用。

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藥代動力學

口服胶囊后3小时内，Tasign的血药浓度达到峰值。吸收率约为30%。与食物同服Tasign时，血药浓度最高。餐后半小时或餐后2小时服用Tasign，药物的生物利用度分别增加29%或15%。接受过胃切除术或部分胃切除术的患者，Tasign的吸收可能会受到影响。

血浆蛋白结合率可能约为98%。

Tasign的主要代谢途径是氧化和氢氧化过程，血清中的主要成分是尼洛替尼。

单次服用后，90%以上的药物在一周内排出，主要通过粪便排出。

通过计算确定 Tasigna 多剂量动力学特性的估计半衰期为 17 小时。

Tasigna 活性成分的稳态暴露量被认为是剂量依赖性的。通常在第 8 天达到稳态。Tasigna 每日一次给药时，尼洛替尼的血清暴露量从初始剂量到稳态的增加量为 2 倍，每日两次给药时为 3.8 倍。

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劑量和管理

胶囊药物Tasigna建议每日服用两次（每12小时一次），餐后2小时服用。服用胶囊后60分钟内请勿进食。

Tasigna 用水送服，无需压碎或清空胶囊。吞咽困难的患者除外：可将胶囊中的粉末溶于 1 茶匙苹果泥中。

如果患者意外错过 Tasigna 剂量，则无需服用额外的胶囊：直接服用下一剂量的 Tasigna。

在开始治疗之前，患者必须接受心电图检查并确定血液中钾和镁的定量含量。

Tasign的标准剂量是每日两次，每次300毫克，即2粒150毫克的胶囊。如果医生开的是每日两次，每次400毫克，则需服用200毫克的胶囊。

Tasigna 的给药持续时间取决于药物的临床效果。

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在懷孕期間使用 Tasigna

研究表明Tasigna具有生殖毒性，因此该药不能用于怀孕期间的治疗：胎儿并发症的风险很高。

育龄患者在接受Tasigna治疗期间应采取可靠的避孕措施。治疗结束后两周内应继续采取避孕措施。

动物研究表明，Tasigna 会进入母乳。因此，在整个哺乳期都不应使用此药。

禁忌

专家不建议开出 Tasigna：

• 在怀孕期间；
• 在母乳喂养期间；
• 儿科（18 岁以下儿童）；
• 在乳糖酶缺乏的情况下，在葡萄糖 - 半乳糖吸收受损的情况下，在半乳糖过敏的情况下；
• 如果您对 Tasigna 过敏。

相对禁忌症为：

• 失代偿和严重的心脏病；
• 复杂的肝脏病理；
• 胰腺炎。

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副作用 Tasigna

Tasigna 疗法可能会伴随一些副作用：

• 毛囊炎，咽炎，肺炎，疱疹，鹅口疮，胃肠炎等感染并发症；
• 皮肤乳头状瘤；
• 血小板减少症，贫血，中性粒细胞减少症；
• 甲状腺功能障碍；
• 体重减轻、电解质失衡、糖尿病、食欲不振；
• 头痛，头晕，神经病变，四肢震颤，偏头痛；
• 睡眠障碍、焦虑、抑郁状态；
• 视网膜出血，结膜炎，视觉功能恶化；
• 眩晕；
• 心律失常，心绞痛，心动过速，高血压，血液凝固障碍；
• 呼吸急促，流鼻血，胸痛，肺水肿；
• 恶心、肠道疾病、胃痛、口渴、黄疸；
• 多汗症，皮肤发红和皮疹，色素形成中断，皮肤上出现水泡和囊肿；
• 肌肉和关节疼痛，手臂和腿部疼痛；
• 泌尿系统疾病；
• 胸痛、勃起功能障碍、乳房增大；
• 疲劳、肿胀、发烧、潮热的感觉。

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過量

存在多起故意过量服用Tasign的案例，以及将该药物与酒精饮料或其他药物混合服用的案例。在这些情况下，观察到中性粒细胞减少症、呕吐和乏力等症状。肝脏和心脏状况未受监测。未观察到过量服用后死亡的病例。

如果怀疑患者服用了过量的 Tasign，建议对身体功能进行彻底诊断，然后开出对症和支持疗法。

與其他藥物的相互作用

• 可以增加血清中 Tasign 浓度的药物：
  • 伊马替尼；
  • 酮康唑、伏立康唑、利托那韦、伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素。
• 降低血清中 Tasign 浓度的药物：
  • CYP3A4 同工酶诱导剂（苯妥英、苯巴比妥、利福平、卡马西平、圣约翰草）。
• Tasigna可与华法林合用，其抗凝特性不受影响。Tasigna与咪达唑仑合用会导致咪达唑仑的浓度略有升高，但咪达唑仑的代谢程度没有改变。
• Tasigna 不能与抗心律失常药物（包括胺碘酮、索他洛尔、奎尼丁、普鲁卡因胺）以及影响 QT 间期质量的药物（匹莫齐特、美沙酮、氯喹、克拉霉素等）联合使用。
• 不建议将 Tasigna 与食物一起服用，因为它会增加尼洛替尼的血清浓度。
• 不建议将 Tasigna 与葡萄柚汁和抑制 CYP3A4 同工酶的药物一起服用。

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儲存條件

将Tasigna存放于原包装中，避免阳光直射和潮湿，温度保持在+18至+30°C之间。请将包括Tasigna在内的药品放在儿童接触不到的地方。

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保質期

Tasigna 胶囊在原包装中可保存长达三年。