嗜铬细胞瘤（嗜铬细胞瘤）的病因和发病机制

约10%的嗜铬组织肿瘤病例与该疾病的家族性相关。该疾病为常染色体显性遗传，表型变异性较高。对家族性染色体结构的研究结果显示，未发现任何异常。

与大多数肿瘤一样，嗜铬组织肿瘤的病因目前尚不清楚。

嗜铬细胞瘤的发病机制基于肿瘤分泌的儿茶酚胺对机体的影响。一方面，它取决于儿茶酚胺分泌的量、比例和节律；另一方面，它取决于心肌和血管壁（从主动脉和冠状动脉到骨骼肌和内脏器官的小动脉）的α和β肾上腺素受体的状态。此外，代谢紊乱，尤其是碳水化合物和蛋白质的代谢紊乱，以及胰腺和甲状腺的功能状态以及肾小球旁复合体也具有重要意义。嗜铬细胞属于APUD系统，因此，在肿瘤退化的情况下，它们除了分泌儿茶酚胺外，还能分泌其他胺和肽，例如血清素、VIP和促肾上腺皮质激素样物质。这显然解释了该疾病临床表现的多样性，尽管该疾病已被人们认识 100 多年，但仍然给诊断带来困难。

嗜铬细胞瘤的病理解剖

显微镜下，可以区分成熟和未成熟（恶性）嗜铬细胞瘤，但即使是成熟变体，由于细胞的多态性和其方向的特殊性，也具有奇异的结构。在一个肿瘤内，相邻细胞的细胞核和细胞质在大小和形态特征上差异很大。根据一种或另一种结构的优势，至少可以区分三种类型的嗜铬细胞瘤结构：I - 小梁状，II - 肺泡状和III - 解离状。还有IV型 - 实性。I型肿瘤主要由被窦状血管隔开的多边形细胞小梁形成；细胞质的颜色从灰蓝色到粉红色不等，通常伴有大量棕褐色嗜酸性颗粒；细胞核通常是多态的，位置偏心。 II型嗜铬细胞瘤主要由大型圆形至多边形细胞的肺泡结构构成，在大多数情况下，细胞质不同程度地空泡化；分泌颗粒位于空泡内。III型结构混乱型的特征是肿瘤细胞排列混乱，被结缔组织层和毛细血管隔开。细胞非常大，形态多样。大多数嗜铬细胞瘤通常具有混合结构，所有描述的结构均包含在内；此外，还可见到周细胞状、肉瘤样结构区域。

电子显微镜可区分两种类型的肿瘤细胞：含有和不含有明显神经分泌颗粒的肿瘤细胞。第一类细胞含有数量多样的颗粒，其大小、形状和电子密度各不相同。其直径范围为100至500纳米；颗粒的多态性既反映了嗜铬细胞瘤的发展阶段，也反映了其分泌产物的多样性。电子显微镜下检查的肿瘤大多为去甲肾上腺素。

良性嗜铬细胞瘤体积较小，直径不超过5厘米，重量为90-100克。其特点是生长缓慢，肿瘤成分不会突破包膜，且不具有血管侵袭性生长。良性嗜铬细胞瘤通常单侧发生。恶性嗜铬细胞瘤（嗜铬母细胞瘤）体积较大，直径为8至30厘米，重量可达2公斤或以上。然而，肿瘤体积小并不能排除其恶性生长的可能性。这些嗜铬细胞瘤通常与周围器官和脂肪组织紧密融合。包膜厚度不均，部分区域缺失。切面呈斑驳状；局部变性坏死区与正常区域交替出现，并伴有新鲜和陈旧性出血以及囊腔。肿瘤中心常可见瘢痕。嗜铬细胞瘤保留其类器官结构，只有在发生明显的退变时才会消失。就组织结构而言，它们类似于成熟变体，但主要类型为非复杂型。在明显的退化情况下，肿瘤与上皮样细胞肉瘤或梭形细胞肉瘤相似。

嗜铬母细胞瘤的特征是明显的浸润性生长。其特点是淋巴-血源性转移。由于嗜铬母细胞瘤转移可能多年后才显现，因此其真实发病率尚不清楚。恶性嗜铬细胞瘤通常为双侧多发性。除恶性肿瘤外，还有一组交界性恶性肿瘤，其宏观和微观特征介于良性和恶性之间。这类肿瘤最重要的鉴别诊断特征是肿瘤复合体包膜浸润至不同深度，局灶性（尽管表达清晰）的细胞和细胞核多态性，以混合型结构为主，以及肿瘤细胞无肌分裂多于有丝分裂。这种类型的嗜铬细胞瘤占主导地位。

大多数肾上腺肿瘤伴有大量棕色脂肪组织，部分病例可见冬眠瘤形成。

嗜铬副神经节瘤的大小差异很大，且并非总是与嗜铬细胞瘤的生长性质相关。最大的肿瘤最常位于腹膜后腔。通常，这些肿瘤包膜完整。切面组织结构均匀，可见出血区域，颜色从白色到棕色不等。在显微镜下，良性副神经节瘤的特征是器官样结构和丰富的血管形成。其结构类型包括实性、小梁状和血管瘤样，以及混合型。恶性副神经节瘤的特征是浸润性生长、细胞-血管复合体缺失、凝固、明显的细胞和细胞核多态性及异型性。

电子显微镜下还可见副神经节内有两种类型的细胞：亮细胞和暗细胞。亮细胞多呈多边形，彼此通过桥粒连接，常与毛细血管内皮细胞连接。亮细胞含有大量线粒体，不同细胞的板层复合体发育不同。内有大量形状各异的神经分泌颗粒，直径为40至120纳米。暗细胞体型较小，单个存在，分泌颗粒稀少。

嗜铬细胞瘤的临床表现也可能由肾上腺髓质增生引起，导致其体积增大，有时甚至增大一倍。增生通常呈弥漫性，少数情况下呈弥漫结节性。这种髓质由大型圆多边形细胞构成，细胞核肥大，呈囊泡状，胞浆丰富，呈颗粒状。

嗜铬细胞瘤患者有时会出现局部高凝状态，例如在肾小球区域，这可能导致局灶性节段性肾小球硬化（伴有IgM、C3和纤维蛋白原沉积）和肾毒性综合征。这些现象是可逆性的。此外，已有30多例嗜铬细胞瘤合并肾动脉狭窄的病例报道。在某些情况下，肾动脉狭窄是由血管壁纤维肌性发育不良引起的。大多数嗜铬细胞瘤患者有毛细血管和小动脉硬化，伴有肾小球萎缩，以及间质性肾炎。压迫肾脏的大型肿瘤会导致肾脏甲状腺化。在其他内脏器官中，可观察到高血压的特征性变化。