Zyprexa

Zyprexa 是一种含有活性成分奥沙利平的精神安定药物。

適應症 Zyprexa

用于快速预防激动反应的发生，以及精神分裂症患者的行为障碍或躁狂发作的发生（在口服治疗不合适的情况下）。

当出现改用口服奥氮平的可能性时，必须停止使用注射液形式的药物治疗。

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發布表單

以冻干粉形式发售，用于制备10毫克小瓶装注射剂。每包含1瓶粉末。

Zyprexa Adera 是一种粉末状抗精神病药物，可制成注射用混悬液。该药有 210、300 或 405 毫克的小瓶装。该粉末包含一瓶 3 毫克溶剂、3 根针头和一个注射器。

Zyprexa Zydis 有 5 毫克或 10 毫克分散片，每片 28 片泡罩包装。

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藥效學

奥氮平是一种具有抗躁狂作用的抗精神病药。该物质有助于稳定情绪，并具有广泛的活性，可影响多种受体。临床前试验发现，该成分与血清素受体（5HT2A/2C型，以及5HT3和5HT6型）、多巴胺受体（D1型和D2型，以及与D3型、D4和D5型）、乙酰胆碱受体（毒蕈碱型M1-M5）以及α1-肾上腺素受体和组胺H1受体一起合成。

在观察预先服用奥氮平的动物的行为时发现，该成分对5HT型血清素受体有拮抗作用，此外，还对乙酰胆碱和多巴胺受体有拮抗作用。

奥氮平在体外和体内试验中与5HT2型血清素末端具有良好的合成性（优于与D2型多巴胺末端的合成）。此外，电生理学测试表明，在药物作用下，中脑边缘型多巴胺能神经元（A10）的兴奋性选择性降低。然而，也观察到对与运动技能相关的作用通路——纹状体（A9型）——的微弱影响。

该药物可减缓回避行为（一种条件反射），这证实了其抗精神病特性，即使剂量低于引发僵住症（一种负性运动反应的表现）的剂量也有效。奥氮平在抗焦虑测试中能够增强对刺激的反应，而某些抗精神病药物则无法做到这一点。

志愿者单次服用10毫克Zyprexa后，PET显像显示，Zyprexa中的活性成分在5HT2A终末神经元的合成率高于在多巴胺D2终末神经元的合成率。此外，SPECT显像分析所得图像后显示，对奥氮平过敏者纹状体D2终末神经元的合成率低于对瑞舒利酮和其他抗精神病药物敏感者（与对氯氮平敏感者相比）。

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藥代動力學

该成分口服吸收良好，5-8小时后达到血浆峰值。食物不影响吸收程度。与静脉注射相比，口服药物的生物利用度尚不确定。

奥氮平在7～1000ng/ml剂量范围内血浆蛋白合成率约为93%，主要与白蛋白合成，亦可与α1-酸性糖蛋白合成。

该药物在肝脏代谢，在那里被氧化并结合。其主要的循环分解产物是10-N-葡萄糖醛酸苷，它不穿过血脑屏障。P450-CYP1A2型血红蛋白以及P450-CYP2D6型血红蛋白参与形成分解产物N-去甲基和2-羟甲基（与奥氮平相比，这些成分在动物体内的药效显著降低）。主要的药效作用源于原发性奥氮平。

当口服该药物时，志愿者体内的半衰期随年龄和性别的不同而不同。

在老年志愿者（65岁及以上）中，与年轻受试者相比，该药物的半衰期更长（分别为51.8小时和33.8小时），血浆清除率降低（分别为17.5升/小时和18.2升/小时）。老年志愿者的药代动力学变异性与年轻受试者的分布范围相同。

该药物在女性中的半衰期比男性长（分别为36.7小时和32.3小时），且血浆清除率降低（分别为18.9升/小时和27.3升/小时）。然而，该药物在5-20毫克剂量下表现出了与男性相当的安全性——N = 467（女性）和N = 869（男性）。

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劑量和管理

本药必须肌肉注射，禁止皮下或静脉注射。

成人肌肉注射初始剂量为10毫克（单次注射）。考虑到患者病情，可在注射后2小时再次注射（剂量也不超过10毫克）。第三次注射（最大剂量10毫克）可在第二次注射后至少4小时注射。临床试验中尚未研究每日剂量超过30毫克的安全性参数。

如果有延长治疗过程的指征，则必须放弃肌肉注射药物，并在决定使用这种治疗形式的可取性后尽快使用口服形式的奥氮平（5-20毫克的量）。

老年患者。

对于60岁以上的老年人，初始剂量应为2.5-5毫克。考虑到所有临床适应症，第二次注射（剂量也在2.5-5毫克范围内）可在第一次注射后2小时内进行。24小时内注射次数不超过3次；每日给药剂量不超过20毫克。

患有肝脏或肾脏疾病的人。

建议减少初始剂量（5毫克）。如果患者出现中度肝功能衰竭，可以增加初始剂量，但需谨慎。

对于存在多种个体因素（老年人、女性、非吸烟者）导致药物代谢降低的患者，可降低初始剂量。如需增加剂量，应谨慎操作。

一种肌内注射药液的制备方法。

必须使用溶解肠外物质所需的标准无菌材料将粉末溶解在无菌注射液中。禁止使用任何其他溶剂。

需要用无菌液体（2.1 毫升）填充注射器，然后将其注入含有冻干物的小瓶中。

然后，摇晃容器内容物，直至冻干物完全溶解，变成黄色液体。小瓶中含有11毫克活性物质，浓度为5毫克/毫升（注射器和小瓶内残留1毫克药物，因此患者剂量为10毫克）。

产生所需药物剂量的注射量如下所列：

• 注射2毫升-10毫克药物；
• 注射1.5毫升-7.5毫克药物；
• 药物剂量为1毫升-5毫克药物；
• 注射0.5毫升-2.5毫克药物。

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在懷孕期間使用 Zyprexa

目前尚未对再普乐活性成分对孕妇的影响进行严格控制和充分的测试。服用奥氮平期间，患者必须告知主治医生已怀孕或计划怀孕的情况。由于目前该药在孕妇中的使用经验有限，因此仅在紧急情况下才允许在孕妇期间使用该药。

如果孕妇在妊娠晚期使用过抗精神病药物（包括奥氮平），新生儿可能会出现某些副作用，例如锥体外系疾病或戒断综合征（出生后，这些疾病的症状持续时间和强度可能会发生变化）。此外，还报告了肌张力低下、嗜睡或躁动感、血压升高、震颤、喂养困难或透明膜病等症状。因此，有必要密切监测婴儿的状况。

在哺乳期服用奥氮平（研究期间）的健康女性中，乳汁中检测到了该物质。对婴儿无不良影响的平均剂量为母亲服用剂量的1.8%（以mg/kg估算）。但无论如何，不建议在哺乳期使用该药物。

禁忌

主要禁忌症：对药物活性成分及任何附加成分不耐受，以及确诊可能患闭角型青光眼。目前尚无关于儿童使用该药物的资料。由于关于该药物对此类患者的有效性和安全性信息有限，因此禁止青少年和儿童（18岁以下）使用冻干粉注射液形式的再普乐。

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副作用 Zyprexa

使用该药物可能会引起一些副作用：

• 全身血流及淋巴系统表现：常出现白细胞、中性粒细胞减少或嗜酸性粒细胞增多。血小板减少罕见。
• 免疫紊乱：有时会出现超敏反应；
• 营养和代谢问题：主要表现为体重增加，较少见的是食欲增加，血糖、胆固醇和甘油三酯水平升高，以及出现糖尿。有时会发展或加重糖尿病（很少导致酮症酸中毒或昏迷，甚至死亡）。很少出现低体温症；
• 神经系统疾病：主要表现为嗜睡。常出现帕金森综合征、静坐不能、头晕或运动障碍。有时由于病史或存在风险因素，出现癫痫发作；此外，有时还会出现晚期运动障碍、构音障碍、肌张力障碍（包括眼部症状）和遗忘症。偶尔还会出现戒断综合征或神经肌肉疾病（NMS）。
• 心脏疾病：有时可观察到QT间期延长和心动过缓。罕见情况下，可发生心动过速/心室颤动，甚至发生猝死；
• 心血管系统功能障碍：主要表现为直立性虚脱。有时可出现血栓栓塞（包括肺栓塞或深静脉血栓形成）；
• 呼吸系统、纵隔和胸骨功能障碍：有时出现鼻出血；
• 胃肠道疾病：常有短期轻微的胆碱溶解症状（包括口干和便秘）。有时可出现胀气。偶尔可发生胰腺炎；
• 肝胆系统问题：肝转氨酶（AST和ALT）水平常暂时升高，尤其是在病程初期（无症状），并伴有外周水肿。罕见情况下，可出现肝炎（也包括肝细胞型肝炎）以及胆汁淤积型或混合型肝病；
• 皮肤及皮下损害：常出现皮疹。有时出现脱发或光敏性反应；
• 结缔组织、肌肉和骨骼结构紊乱：常出现关节痛。横纹肌溶解症罕见。
• 泌尿器官和肾脏部位的表现：有时出现排尿问题，以及尿潴留/尿失禁；
• 乳腺及生殖器官疾病：男性常出现阳痿，此外，男性和女性均会出现性欲减退。有时男性会出现乳房增大，女性则会出现溢乳或闭经。偶尔还会出现阴茎异常勃起；
• 系统性疾病：经常出现疲劳感，出现肿胀，无力或发热;
• 检查结果与分析：主要为血浆催乳素增高，常有CPK、尿酸、碱性磷酸酶、GGT增高，有时总胆红素增高。

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過量

中毒症状：主要表现为兴奋/攻击性情绪、心动过速、构音障碍，此外，还会出现意识模糊和锥体外系症状。可能出现昏迷状态。

其他严重并发症包括中枢神经系统损害、心肺休克、心律失常和昏迷。此外，还可能出现抽搐、血压下降/升高以及呼吸抑制。在450毫克剂量的急性中毒病例中观察到死亡病例，但也有资料显示，在2克剂量的急性中毒病例中，仍有存活病例。

该药物无特效解毒剂。根据临床症状，应监测生命体征（包括支持呼吸过程、消除循环衰竭以及低血压），并消除已出现的疾病。应拒绝使用多巴胺、肾上腺素以及其他具有β受体激动剂特征的拟交感神经药，因为β受体激动剂可能会加重低血压。

为了检测可能的心律失常，需要监测CVS功能指标。需要监测患者的状况，并持续接受医疗监护，直至其完全康复。

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與其他藥物的相互作用

正在使用可能升高血压或抑制呼吸或神经系统药物的人应谨慎服用 Zyprexa。

奥氮平注射后的潜在相互作用。

当该药物与劳拉西泮联合肌肉注射时，嗜睡感会增加（与单独使用这两种药物相比）。

禁止通过肌肉注射方式给药奥氮平与通过肠外注射方式给药苯二氮卓类药物。

可能影响奥氮平疗效的潜在相互作用。

由于活性物质 Zyprexa 的代谢是在 CYP1A2 元素的参与下进行的，因此抑制/激活该同工酶的成分能够影响口服奥氮平的药代动力学。

诱导CYP1A2活性。

与卡马西平合用时，由于吸烟，奥氮平的清除率由低升高至中等。这不太可能对治疗过程产生重大影响，但仍建议监测药物指标，以便在必要时增加剂量。

减缓 CYP1A2 元素的活性。

CYP1A2 抑制剂氟沙明会降低药物的清除率。因此，使用氟沙明后，其峰值平均增加：非吸烟女性增加 54%，吸烟女性增加 77%。奥氮平的 AUC 水平相应平均增加 52% 和 108%。使用氟沙明或任何其他 CYP1A2 抑制剂（例如环丙沙星）的患者需要配合减少再普乐的初始剂量。如果需要使用 CYP1A2 抑制剂，应考虑减少奥氮平的用量。

抑制 CYP2D6 元素活性的药物。

使用氟西汀（单剂量60毫克或8天内多次服用相同剂量）时，观察到奥氮平峰值平均增加（16%），平均清除率下降（16%）。这些因素与患者之间的个体差异相比微不足道，因此通常无需调整剂量。

生物利用度降低。

使用活性炭时，口服奥氮平的生物利用度会降低（约 50-60%），因此建议在使用 Zyprexa 前 2 小时或使用该药物后 2 小时服用。

该药物与其他药物的潜在相互作用。

该药物可以作为间接和直接多巴胺激动剂特性的拮抗剂。

禁止将该药与抗帕金森病药物联合用于患有痴呆症和震颤麻痹的患者。

奥氮平具有拮抗α1-肾上腺素受体的作用。正在使用降压药物（且其作用机制并非拮抗α1-肾上腺素受体）的患者应谨慎将这些药物与奥氮平合用。

由于该药物有助于降低血压，因此必须考虑到与某些抗高血压药物联合使用会增强其作用。

该药物能够对多巴胺激动剂以及左旋多巴的特性产生拮抗作用。

该药物不会改变地西泮及其活性分解产物 N-去甲基地西泮的药代动力学特征，但这些药物的联合使用会增强直立性低血压（与单独使用每种药物相比）。

对 QT 间期长度的影响。

Zyprexa 与可延长 QT 间期的药物同时服用时应格外谨慎。

儲存條件

Zyprexa 应放在儿童接触不到的地方，且温度不得高于 25°C。

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特別說明

评论

Zyprexa 获得了大量好评 - 几乎所有医生都表示，在门诊治疗期间长期以维持剂量使用该药物时效果非常好。

在关于该药物的负面评论中，最常见的抱怨是副作用数量多且风险高。人们主要抱怨的是代谢紊乱以及患糖尿病的可能性高。

男性患者会注意到乳腺增大，但即使不停止治疗，这种症状也会自行消失。一些患者出现头晕、便秘和口干等症状。一些评论还指出该药价格昂贵。

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保質期

冻干粉形式的 Zyprexa 自生产之日起可使用 3 年。然而，已制备溶液的保质期仅为 1 小时。