人类乳头瘤病毒：结构、生命周期、传播方式、预防

最常见的感染之一是人乳头瘤病毒。让我们来了解一下它的主要类型、致癌风险、症状、诊断和治疗方法。

HPV是一种高度特异性的人体感染，属于乳头多空病毒科（即A亚群乳头多空病毒）。地球上每六个人中就有一个是其携带者。这种微小的耐热病原体在外部环境中存活良好，并且耐热。它能够高度感染多层上皮：皮肤、黏膜、肺的柱状上皮、前列腺和宫颈管。

目前，医学界已知埃博拉病毒有120多种血清型，其中35种会影响皮肤和黏膜。有些血清型具有致癌性，也就是说，它们能够导致受感染组织发生癌变。

• 低致癌性——6、11、42、43、44、73。
• 高致癌性——16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68。

一旦进入人体，病毒就会通过血液传播，穿透细胞的DNA，破坏其正常功能。受感染的细胞开始活跃分裂和生长，导致受感染区域出现特征性增生。

根据医学统计数据，HPV感染最常通过性交传播。仅在过去7-10年间，感染人数就增加了10倍以上。该疾病需要全面的诊断和治疗。

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結構 人类乳突病毒

HPV病毒体较小，无膜壳，直径不超过30纳米。也就是说，它比有膜壳的流感病毒和HIV小5倍。乳头瘤病毒的遗传物质是DNA，DNA约有8000个碱基对和多种蛋白质化合物。基因组是双链分子，富含组蛋白（即参与细胞核内DNA压缩的细胞蛋白）。

病毒基因编码多种类型的蛋白质，每种蛋白质在其生命周期中发挥特定功能。早期蛋白质（E）负责调控功能和感染细胞的增殖，而晚期蛋白质（L）则发挥结构功能。

以下类型的蛋白质负责病毒的结构：

• E1-E8 - 参与DNA复制，感染后立即合成。表现为皮肤颗粒状，并在其中积聚。
• L1-L2 – 构成病毒的结构。它们负责形成外壳（衣壳），并穿透表皮角质层。

特别危险的是与癌变有关的蛋白质结构：

• E6 – 抑制健康细胞的肿瘤抑制因子p53，导致细胞结构过度增殖。E6会导致p53急剧下降，并引发退化过程。
• E7 – 与 Rb 结合，Rb 是一种抑癌剂，负责减缓不受控制的细胞分裂的酶促反应。

E6和E7会导致细胞生长失控，从而引发肿瘤。与此同时，E2蛋白会阻止这一病理过程，但这种能力在基因组感染人类细胞后会立即丧失。

HPV结构复杂，难以在实验室中培养。这是因为病毒颗粒仅在活生物体或与人类细胞相似的复杂器官型培养物中形成。

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生命週期 人类乳突病毒

人乳头瘤病毒的感染过程和生命周期基于感染性病毒体的自我复制。在正常的病理过程中，病毒DNA的复制周期与人体受感染细胞的生命周期密切相关。乳头瘤病毒会破坏细胞DNA的复制，从而为其自身感染细胞的复制制定程序，从而增强感染活性。

在抑制复制的过程中，很有可能改变感染周期，并将其转化为恶性肿瘤。如果生命周期被破坏或中断，那么感染性病毒体的产生就变得不可能。

在受感染的细胞中，HPV 以两种形式存在：

• 游离型——位于受感染细胞的染色体之外，致癌风险较低。
• 整合型——病毒DNA被整合到细胞染色体中。这种形式是恶性的。

根据细胞内感染的形式，感染过程可能出现以下变化：

• 潜伏期（隐藏）——HPV 处于游离形式，但不会引起病理变化，也没有临床表现。
• 乳头状瘤是一种游离型感染。基底层细胞数量增多，导致不同部位的皮肤增生。
• 发育不良——病毒体处于游离型和整合型。
• 癌症——病毒以整合形式存在。出现非典型细胞，提示体内正在发生恶性肿瘤。

从感染到出现首发症状的潜伏期可长达半个月至数年。在这种情况下，体内可能同时出现多种基因型。在某些情况下，感染后6至12个月内会发生自愈，即病毒DNA复制受到干扰。

人乳头瘤病毒是如何传播的？

HPV病毒会从病人传播给健康人。感染可通过家庭密切接触、性交或母婴传播。

感染侵入人体的途径有以下几种：

• 接触受感染的皮肤或粘膜。
• 使用感染者的个人物品。
• 穿着病人的鞋子或衣服。
• 前往桑拿浴室、游泳池和其他湿度较高的公共场所。

根据医学统计数据，HPV 最常见的传播途径是无保护的性交。无论何种接触方式（阴道、口腔、肛门）都可能感染。病毒通过黏膜和表皮的微损伤进入人体。如果口腔内出现肿块，则可能提示在接吻或口交过程中感染。男性感染女性的几率更高。只有在生殖器上出现乳头状瘤和疣时才有可能感染。

乳头状瘤病在母婴传播中，会在分娩过程中或婴儿通过产道时传播。婴儿的喉部和咽喉内表面可能会出现肛门生殖器疣状生长物和尖锐湿疣，导致呼吸困难。哺乳期也可能感染。病毒的家庭传播途径极为罕见，这是因为感染不会在环境中长期存在。

由于人乳头瘤病毒传染性不强，因此感染是在某些因素的影响下发生的：

• 免疫系统防御能力下降。
• 表皮或粘膜的屏障功能受到破坏。
• 破坏肠道或阴道菌群。
• 性传播疾病（乳头状瘤病是一种继发感染）。
• 加重慢性疾病。
• 频繁的压力或有害的工作条件。
• 不遵守个人卫生规则。
• 使用抑制免疫系统的药物。

人的一生中，可能同时感染多种基因型的病毒。上述因素的作用导致感染的激活。受感染的细胞开始活跃增殖，导致各种形状和位置的皮肤增生。

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免疫

如今，乳头状瘤病是最常见的疾病之一。免疫系统强大的人可能在不知情的情况下长期成为病毒携带者。

免疫系统是保护人体免受病原微生物侵害的关键因素。及时的免疫反应可以消灭病原体，使其无法感染上皮的基底细胞。

有许多因素会破坏免疫系统并导致病毒感染和激活：

• 频繁发生呼吸道病毒感染和身体感染性、炎症性病变。
• 剧烈的体力活动。
• 心理情绪压力和紧张。
• 低温。
• 酗酒、吸烟等不良习惯。

免疫力下降会导致乳头状瘤活跃生长。为了预防这种情况，建议服用免疫调节剂和维生素，以促进身体快速恢复和清除病毒。

預防 人类乳突病毒

预防任何疾病都比治疗更容易，也更重要。预防人乳头瘤病毒的关键在于健康的生活方式和增强免疫系统。免疫系统在HPV感染的发生发展中起着决定性的作用。当人体的防御能力下降时，就会变得虚弱，为感染性病变的发生创造有利的环境。

预防乳头状瘤病和其他疾病可以归结为以下简单规则：

• 健康的生活方式。
• 没有不良习惯。
• 适当均衡的营养。
• 有保护性的性行为和固定的伴侣。
• 没有压力和其他情绪冲击。
• 有任何疾病都要及时治疗。
• 接种疫苗。
• 定期去看医生进行预防性检查。

以上建议涉及第一级预防。目前已有专门的疫苗可以预防高致癌风险的HPV感染。这些疫苗含有病毒蛋白（抗原），人体在感染后会产生特异性抗体，帮助消灭感染。

此外，还有二级预防措施，包括：通过肉眼和细胞学筛查来检测病毒并追踪其发展动态。如果这些检测结果呈阳性，患者将接受一系列综合诊断检测。通常，这些检测包括聚合酶链反应 (PCR)、活检、阴道镜检查和其他一些方法。

感染高致癌风险HPV病毒后，需要进行三级预防。感染后三年内，患者必须每六个月进行一次涂片细胞学检查。如果结果为阴性，则每年进行一次检查，直至患者终生。

人乳头瘤病毒疫苗接种

预防乳头状瘤病的方法之一是接种疫苗。接种乳头状瘤病毒疫苗可以预防具有高致癌风险的HPV病毒感染，例如16型和18型。建议在首次性接触前，即16至23岁的青春期进行接种。

需要注意的是，如果病毒已经存在于体内，注射疫苗的效果为零。但许多科学家认为，给已感染患者注射疫苗可以减缓病毒传播，加快康复过程。

疫苗接种涉及接种以下药物之一：

1. 希瑞适

一种用于预防人乳头瘤病毒（HPV）疾病的吸附重组疫苗。该疫苗含有16型和18型病毒样颗粒的混合物。其有效性基于其佐剂系统。该疫苗可为人体提供交叉保护，抵御任何可通过细胞学检测的HPV表现。

按照特定方案进行全面疫苗接种后，该药物可促进体内形成针对病毒的特异性抗体。100％接受疫苗接种的患者体内都能检测到免疫球蛋白。

• 适应症：预防10-25岁女性患者的宫颈癌，预防与人乳头瘤病毒相关的急性和慢性感染，以及预防细胞病变，包括10-25岁患者的病因不明的扁平非典型细胞、宫颈上皮内瘤变和癌前病变。
• 给药方法：疫苗注射于三角肌区域。静脉注射和皮内注射禁用。接种前，应进行感官测试，并充分摇匀，直至获得不透明的白色悬浮液。该疫苗分三个阶段给药，单次剂量为0.5毫升。初次接种的接种时间为0-1-6个月。
• 副作用：注射部位疼痛、疲劳加剧、头晕、胃肠道和肌肉骨骼疾病、皮肤过敏反应。还存在过敏反应的风险。
• 禁忌症：对疫苗成分过敏、急性高热症、慢性疾病复发。血小板减少症和凝血系统疾病患者应特别谨慎接种疫苗。该疫苗不适用于治疗由HPV 16型和18型引起的现有病变。孕期和哺乳期妇女禁用Cervarix疫苗。目前尚无过量使用病例记录。

该疫苗采用单剂量注射器包装。该药物应自生产之日起在冰箱中保存三年。

2. Gardasil 和 Gardasil 9

加德西（Gardasil）疫苗是针对6、11、16和18型人乳头瘤病毒的抗原组合。它有助于激活免疫系统，形成抗病毒抗体，从而为人体提供免疫保护。加德西®9（Gardasil®9）是一种九价重组人乳头瘤病毒疫苗。它可有效对抗以下感染株：6、11、16、18、31、33、45、52、58。两种疫苗均可针对药物中未包含的基因型提供交叉保护：31、33、35、39、45、51、52、56、58 和 59。

• 适应症：预防人乳头瘤病毒感染，预防宫颈、外阴、肛门、阴茎癌变及癌前病变。建议9至45岁人群接种。
• 使用方法：摇匀装有溶液的瓶子，检查是否有异物。将溶液吸入注射器，肌肉注射至肩部三角肌或大腿前外侧。术后，患者必须在医生监护下观察30分钟。注射将根据专门制定的方案进行。标准方案为0-2-6个月，加速方案为0-1-4个月。
• 副作用：注射部位瘙痒、肿胀和疼痛、头痛、发烧、昏厥、过敏反应、盆腔器官炎症、血栓栓塞、荨麻疹、胃肠炎等。过量服用时，上述反应的严重程度会增加。
• 禁忌症：对活性成分不耐受、血液凝固障碍、怀孕和哺乳、使用抗凝剂治疗。

Gardasil 和 Gardasil 9 以小瓶悬浮液形式提供，每瓶剂量为 0.5 毫升。

上述疫苗均已获得认证并通过所有必要的检查。疫苗接种在门诊进行，并遵守无菌和消毒规则。

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使用避孕套预防 HPV

HPV传播的主要途径是与感染者进行无保护的性交。临床研究表明，使用避孕套预防乳头瘤病毒感染非常有效。使用这种避孕方法，大约30%的病例会发生感染。不使用避孕套的性交感染风险高达90%。HPV通过避孕套传播，更常发生在肛交后，而非阴道性交后。

还应该考虑到，人体的所有生物体液中都存在致病微生物：唾液，粘液等。因此，如果伴侣之一的口腔粘膜上有该疾病的特征性生长物，那么不仅在口交过程中，而且在接吻过程中都可能发生感染。

至于乳头状瘤病治疗期间的性生活，在采用破坏性方法清除乳头状瘤、尖锐湿疣或疣体，并接受一疗程抗病毒治疗以抑制感染活动后，可以进行亲密关系。在这种情况下，性生活应仅在采取屏障避孕措施的情况下进行，以防止复发或伴侣感染。

預測

人乳头瘤病毒是最常见的潜伏性疾病之一。感染低致癌性和中等致癌性病毒株时，该病的预后良好。如果感染了第三组（高致癌性）HPV，则疾病的预后取决于早期诊断和治疗。

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