雷塔兹

Reyataz是一种抑制HIV蛋白酶的药物，其成分为阿扎那韦。

適應症 雷塔扎

它用于对艾滋病毒检测呈阳性的个体进行抗逆转录病毒治疗。

發布表單

本产品为胶囊剂型，每盒6粒，每泡罩包装1个。每包10个泡罩板。

藥效學

该药物对HIV感染细胞内Gag-Pol型病毒蛋白的病毒特异性活性具有选择性阻断作用，从而防止成熟病毒粒子对邻近细胞造成损害。

藥代動力學

临床试验期间，研究人员在志愿者和HIV阳性人群中研究了阿扎那韦的药代动力学特征。结果发现，两组之间的药代动力学特征无显著差异。

阿扎那韦具有非线性药代动力学参数和显著的个体内和个体间变异性，当药物与食物一起服用时，这种变异性往往几乎完全消失。

每日400毫克Reataz与食物同服，重复服用后，2-3小时后达到最大平衡值（大多数患者的血清平衡值在疗程结束后4-8天达到）。与食物同服可提高药物的生物利用度。同时，餐后服用胶囊有助于降低药物药代动力学的个体差异。

该物质约86%由乳清蛋白（α-1-糖蛋白和白蛋白）合成。该比例与摄入量无关。

阿扎那韦会进入人体的大部分生物体液（包括精液和脑脊液）。

该物质由同工酶CYP3 A4转化。在此过程中，形成氧化衍生物，这些衍生物以葡萄糖醛酸结合物或游离形式随胆汁排出体外。少量的消耗部分通过N-脱烷基化过程以及水解作用转化。

单次服用400毫克标签标示的阿扎那韦时，高达79%的剂量经粪便排泄，最多13%经肾脏排泄。粪便中原形药物占排泄量的20%，尿液中原形药物占7%（以每日服用400毫克阿扎那韦为例）。

在志愿者和 HIV 阳性人群中，该药物的平均半衰期约为 7 小时（每天服用 400 毫克药物，并伴随一顿清淡的饭）。

劑量和管理

胶囊必须口服。治疗应由曾治疗过HIV检测呈阳性患者的经验丰富的专科医生开具处方并监督。

成人常用口服剂量为每日0.4克。主治医生也可开具联合用药，通常为每日单次服用阿扎那韦（0.3克）和利托那韦（0.1克）（与食物同服）。

如果有必要为正在服用地达诺辛的人开这种药，那么两种药物的使用之间应至少间隔 2 小时。

肾功能不全的人应谨慎使用药物（因为在这种情况下，药物在血清中的最大值以及其排泄率可能会发生变化）。

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在懷孕期間使用 雷塔扎

Reyataz 可在怀孕期间使用，但必须有医生处方，并且只有在妇女检测呈阳性的可能性高于胎儿并发症的风险时才能使用。

感染艾滋病毒的妇女应避免母乳喂养，因为这会导致婴儿感染。

禁忌

主要禁忌症：

• 对阿扎那韦或该药物的其他成分存在过敏反应；
• 适合患有严重肝功能衰竭以及中度肝功能衰竭的患者；
• 用于乳糖不耐症患者；
• 患者在儿童时期使用药物。

患有传染性乙型肝炎或丙型肝炎的患者应谨慎使用该药物（因为这会增加罹患可能致命的肝病的可能性）。对于此类患者，应持续监测肝功能。如果血清中AST或ALT水平显著升高，应停药。

给血友病患者（A 型或 B 型）开 Reyataz 处方时也需要谨慎，因为它会增加患者服用阿扎那韦后出血的风险。

副作用 雷塔扎

最常见的情况是，服用治疗剂量的药物（或与利托那韦合用）会导致恶心、头痛和黄疸等副作用。在这些情况下，与雷亚塔兹单药治疗相比，联合使用雷亚塔兹（剂量分别为0.3克和0.1克）导致黄疸的风险更高。黄疸可能在疗程初期或治疗开始后数月出现。

在单次试验期间，联合抗逆转录病毒治疗导致皮下脂肪沉积分布体积发生变化（出现脂肪营养障碍）。例如，面部周围脂肪减少，同时皮下脂肪沉积增加，腹腔内和内脏脂肪体积增加，上背部脂肪沉积增加，此外，乳腺也增大。

联合抗逆转录病毒疗法可能导致代谢紊乱。接受此类治疗的患者中，已发现的问题包括胰岛素抵抗、高甘油三酯血症、高乳酸血症以及高血糖症和高胆固醇血症。试验发现，联合使用多种具有抗逆转录病毒作用的药物会增加罹患代谢紊乱的风险。

此外，使用药物还可能导致以下不良反应的出现：

• 代谢紊乱：脂肪营养障碍、食欲不振以及体重不稳定；
• 影响中枢神经系统的病变：头痛、噩梦、记忆或睡眠障碍、无缘无故的焦虑或困惑感、各种周围性神经系统表现以及抑郁发作的发展；
• 胃肠道疾病：出现腹痛、味蕾障碍、腹胀、消化不良表现、胃炎、肝炎、胰腺炎、黄疸或口疮性口炎，以及出现呕吐或肠道疾病；
• 皮肤表面和皮下层的表现：出现瘙痒，皮疹，荨麻疹和脱发的发展；
• 肌肉骨骼系统疾病：肌痛、关节疼痛和肌肉萎缩；
• 泌尿生殖系统病变：排尿过程加速，出现男性乳房发育或血尿，以及泌尿系统结石；
• 其他：胸骨疼痛、过敏症状、高热、乏力、严重疲劳感。

在接受Reyataz治疗期间（尤其是与一种或多种NRTIs联合使用时），患者可能会出现高胆红素血症、肌酸激酶、AST或ALT以及SGPT升高。此外，中性粒细胞水平可能会降低，血清转氨酶（草酰乙酸谷氨酸）和脂肪酶水平可能会升高。同时患有肝脏感染（例如乙型肝炎或丙型肝炎）的患者，转氨酶升高的可能性更高。然而，在患有和不患有其他肝脏疾病的患者中，发生高胆红素血症的可能性或肝炎的发病率并无差异。

過量

由于使用过量阿扎那韦，患者可能会出现心律紊乱（包括 PR 间期延长）以及间接胆红素水平升高（但在这种紊乱的背景下，没有出现明显的肝功能障碍症状）。

如果发生药物中毒，应采取有助于减少阿扎那韦全身吸收的措施，例如催吐并给予患者吸收剂。对于药物剂量过大的患者，应监测心电图值、呼吸系统功能以及患者的整体状况。由于阿扎那韦大部分经过代谢并与血清蛋白合成，因此通过透析来消除与药物过量相关的疾病是无效的。

Reyataz 没有特定的解毒剂。

與其他藥物的相互作用

Reyataz的代谢过程是在P450同工酶系统（包括CYP3 A4酶）的帮助下进行的，而阿扎那韦在这种情况下有助于降低该同工酶的活性。禁止将该药物与代谢过程在CYP3 A4酶参与下进行且药效谱较窄的药物合用。这些药物包括阿司咪唑和贝普地尔与奎尼丁的合用，以及西沙必利和特非那定与匹莫齐特的合用以及口服药物的合用。

阿司咪唑不应与促进 CYP3 A4 元素诱导的药物（如圣约翰草）联合使用（这些药物的联合使用可能会导致抗病毒药物活性减弱）。

与地达诺辛合用会削弱阿司咪唑的药效（由于其抗酸作用）。如果仍然需要同时使用这些药物，则必须注意至少2小时的用药间隔。

奈韦拉平与替诺福韦和依法韦仑合用会降低阿扎那韦的疗效。目前关于Reyataz与奈韦拉平临床应用的资料很少，因此不建议合用。

已发现本品与茚地那韦（因UGT1A1基因抑制）合用会增加高胆红素血症的风险。因此，禁止同时使用这些药物。

与利托那韦合用时，与Reyataz单药治疗（每日服用0.4克）相比，AUC降低一半，药物峰值也降低7倍。因此，禁止将这些药物合用。

与抗酸剂合用可能会导致阿扎那韦吸收率降低。如需服用抗酸剂，应至少在服用阿扎那韦前2小时服用。

当该药物与奎尼丁、利多卡因和胺碘酮合用时，这些药物的血清值会升高。此外，这些药物出现副作用的可能性也可能增加。

该药物与伊立替康合用时可能会增强伊立替康的毒性（由于 UGT1A1 成分的活性减慢）。

禁止联合使用 Reataz 和 bepridil。

治疗剂量的阿扎那韦与地尔硫卓合用会导致后者血清浓度升高（两倍或三倍），但不影响阿扎那韦的药代动力学。该效应可能导致PR间期延长（与单独使用Reyataz时相比）。如果需要合用这些药物，则需要将地尔硫卓的初始剂量减少50%，并在选择剂量时仔细监测心电图读数。

与该药物合用可能会导致血清维拉帕米水平升高。因此，应谨慎合用这些药物。

与本品合用可能导致血清中他汀类药物浓度升高。因此，本品不应与辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀合用（因为这会增加肌病或横纹肌溶解症的可能性）。

质子泵抑制剂和阻断组胺（H2）导体活性的药物与Reyataz合用时，会降低后者的血清浓度，并削弱其药效。此外，由于血清中阿扎那韦浓度降低，还存在产生耐药性的风险，因此不建议将该药与降低胃pH值的药物合用。

与Reyataz合用可能会导致免疫抑制剂（包括他克莫司、雷帕霉素和环孢素）的血清浓度升高。因此，不应将这些药物合用。

应谨慎将该药与克拉霉素及其他大环内酯类药物合用。在对该药与克拉霉素（平均用药剂量）合用的研究过程中，观察到克拉霉素的浓度增加了两倍，克拉霉素的主要衍生物的浓度降低了70%，而阿扎那韦的AUC升高了28%。

阿扎那韦会升高口服避孕药的血清浓度（而利托那韦则会降低这些药物的血浆浓度）。目前尚未进行过口服避孕药与阿扎那韦/利托那韦合用药物同时服用的试验。在使用Reyataz治疗期间，必须采取其他避孕措施。

阿扎那韦与利福布汀合用时，其药代动力学未发现临床显著变化，但当利福布汀与阿扎那韦/利托那韦合用时，其剂量应减少 75%。

禁止将该药与利福平联合使用（因为这会导致减缓HIV蛋白酶活性的药物的效果显着降低（高达90％）。

Reyataz可能会增加西地那非成分特有副作用的风险，因为它会增加血清中西地那非的含量。例如，当这些药物合用时，出现视力障碍或阴茎勃起的风险会增加，同时血压也会下降。

与阿扎那韦和利托那韦合用会增加HIV蛋白酶抑制剂（如伊曲康唑或酮康唑）的浓度。如果患者同时服用阿扎那韦和利托那韦合用，则开具每日剂量超过0.2克的酮康唑时需谨慎。

服用华法林和 Reyataz 会增加出血的风险（这可能是致命的）。

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儲存條件

Reyataz 应存放在儿童接触不到的地方。温度不应超过 25°C。

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保質期

Reyataz 自药品发布之日起可使用 2 年。