雷贝托

Rebetol 是一种抗病毒药物。

適應症 雷贝托拉

它专门与 α-2b 干扰素或 α-2b 聚乙二醇干扰素联合使用，用于治疗以下疾病：

• 慢性丙型肝炎患者，曾接受过 α-2b 干扰素/聚乙二醇干扰素治疗，且对该疗法有积极反应（ALT 水平稳定）——如果疾病复发；
• 先前未治疗的慢性丙型肝炎，没有出现肝功能失代偿的迹象，但 HCV RNA 血清阳性，以及 ALT 值升高 - 在疾病背景下存在纤维化或明显的炎症过程。

發布表單

该产品以胶囊形式发布，每盒140粒。

藥效學

Rebetol 是一种合成药物，属于一类核苷类似物，在体外对某些含 DNA 或 RNA 的病毒具有活性。在标准剂量下使用时，未观察到丙型肝炎病毒（HCV）酶抑制的特异性症状或病毒复制的迹象——无论是在利巴韦林的影响下还是在其代谢物的影响下。

利巴韦林单药治疗0.5-1年，以及随后对患者进行6个月的观察，未发现肝脏组织学指标改善，HCV RNA消除过程也未见改善。

单独使用利巴韦林治疗丙型肝炎（包括慢性期）并未达到预期效果。同时，对于丙型肝炎患者，利巴韦林联合α-2b干扰素/聚乙二醇干扰素的综合治疗显示出比仅使用α-2b干扰素/聚乙二醇干扰素的单药治疗更高的疗效。

促进此类药物组合发挥抗病毒作用的机制尚未确定。

藥代動力學

单剂量口服利巴韦林时，吸收较差（1.5小时后达到峰值），随后药物在体内分布迅速。药物排泄较慢。

利巴韦林的吸收几乎完全，仅10%的药物随粪便排出。同时，该药物的绝对生物利用度在45-65%之间，这可能是由于肝细胞首次通过的影响。单剂量服用0.2-1克药物后，剂量大小与AUC指标呈线性关系。分布容积约为5000升。该药物在血浆中不与蛋白质合成。

对药物在体循环中分布过程中红细胞的仔细研究表明，该药物主要通过核苷形式的平衡递质运输。这种元素几乎存在于人体所有细胞中。

利巴韦林有两种代谢途径：水解过程（去核糖基化和酰胺水解），在此过程中，三唑类羧基降解产物被排泄；以及可逆磷酸化。药物成分的降解产物（三唑羧酸和三唑羧酰胺）与药物本身一样，通过尿液排出。

利巴韦林重复给药后，血浆中药物会明显蓄积。单次给药和重复给药的生物利用度比为1比6。

每日口服1.2克药物，在疗程第一个月结束时，观察到血浆中药物的平衡值约为2200 ng / ml。停止使用Rebetol后的半衰期约为298小时。这表明该物质从组织液中缓慢排泄（唯一的例外是血浆）。

在患有肾病（肌酐清除率低于90 ml/min）的患者中，观察到该药物的血浆峰值及其AUC值增加。血液透析对血浆中药物的峰值几乎没有影响。

劑量和管理

胶囊应口服，每24小时2次（早晚各一次），随餐服用。每日剂量范围为0.8-1.2克。服用该药物期间，应皮下注射α-2b干扰素，每次300万国际单位，每7天3次，或皮下注射α-2b聚乙二醇干扰素，每次1.5毫克/千克，第一周内一次。

与α-2b干扰素联合使用时，体重不超过75公斤的人应按照以下时间表服用Rebetol：早上0.4克，晚上0.6克。体重超过75公斤的人应早上服用0.6克，晚上服用0.6克。

如果与α-2b聚乙二醇干扰素联合使用，则按照以下方案服用药物：

• 体重低于65公斤的人——早晚各0.4克；
• 体重在65-85公斤之间的人——早上0.4克，晚上0.6克；
• 体重超过85公斤的人——早上和晚上各0.6克。

治疗通常最多持续 12 个月，根据病理过程、对药物的敏感性以及患者对药物作用的反应，有不同的个体限制。

治疗六个月后，应检查患者病毒学应答情况。如无应答，应考虑停止治疗。

如果检查发现有严重的阴性症状或实验室检查结果异常，则需要改变药物的给药方案或暂时停止治疗。

如果血红蛋白水平下降超过10 g/dl，则应将每日剂量减至0.6 g，即早晨服用0.2 g，晚上服用0.4 g。如果血红蛋白水平下降至8.5 g/dl以下，则应停止治疗。

如果患者患有稳定的心血管疾病，则在治疗的第一个月内血红蛋白水平下降到 2 g/dl 时，需要改变药物的剂量。

如果出现血液系统疾病，白细胞、血小板和中性粒细胞数量分别低于1500 µl、50,000 µl 和 750 µl，则需要减少干扰素的剂量。如果白细胞、血小板和中性粒细胞指标分别低于1000 µl、25,000 µl 和 500 µl，则需要停止治疗。

如果直接胆红素水平增加 2.5 倍（与 ULN 相比），也应停止治疗。

如果间接胆红素水平增加超过5mg/dl，则应将药物的每日剂量减少至0.6g，并且如果该值在第一个月内定期增加超过4mg/dl，则应停止治疗。

如果出现肝转氨酶活性升高，超过正常值两倍以上，或CC水平升高超过2mg/dL，就需要停药。

如果调整份量后没有明显改善，则应停止联合治疗。

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在懷孕期間使用 雷贝托拉

禁止给哺乳期母亲和孕妇开 Rebetol 处方。

禁忌

主要禁忌症：

• 在处方该药物之前至少 6 个月内观察到患者患有严重心脏病（包括治疗抵抗性和不稳定类型的病症）；
• 血红蛋白病（这也包括地中海贫血和镰状细胞性贫血）；
• 甲状腺治疗无效的疾病；
• 严重肾脏疾病（包括肌酐清除率低于 50 毫升/分钟的慢性肾衰竭以及血液透析程序）；
• 严重抑郁症，导致自杀倾向（也出现在病史中）;
• 严重肝功能障碍；
• 自身免疫性疾病（包括自身免疫性肝炎）；
• 肝硬化失代偿期；
• 对利巴韦林或该药物的其他成分存在过敏反应;
• 18岁以下的儿童。

对以下疾病进行联合治疗时需特别小心：

• 严重肺部疾病（包括阻塞性病症的慢性阶段）；
• 其他心脏疾病；
• 糖尿病，可导致酮症酸中毒；
• 抑制骨髓造血功能；
• 同时进行高活性艾滋病毒抗逆转录病毒治疗（因为这会增加发生乳酸性酸中毒的可能性）；
• 血液凝固问题（存在血栓性静脉炎或血栓栓塞等）。

副作用 雷贝托拉

Rebetol 与 α-2b 干扰素/聚乙二醇干扰素联合使用时通常会出现以下副作用：

• 损害造血器官：出现中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症或粒细胞减少症，以及贫血（及其再生障碍性贫血）和溶血（这是主要副作用）；
• 神经系统功能障碍：出现震颤、头痛、自杀念头、感觉异常、头晕以及感觉减退或感觉过敏。可能出现攻击性、紧张、焦虑、困惑、易怒、情绪不稳定和情绪激动。此外，还会出现失眠或抑郁，注意力下降；
• 消化系统疾病：呕吐或恶心、腹泻或腹胀、便秘和腹痛，以及消化不良症状。同时，可能出现舌炎、口腔炎、厌食症或胰腺炎，以及味觉障碍和牙龈出血；
• 内分泌系统功能紊乱：促甲状腺激素水平波动，在此背景下可能出现甲状腺疾病，需要治疗，以及出现甲状腺功能减退症；
• 心血管系统功能障碍：出现心动过速，心悸或胸骨后疼痛，此外还出现昏厥和血压值变化（降低或升高）;
• 呼吸系统损害：出现咽炎、流鼻涕、咳嗽、呼吸困难、支气管炎或鼻窦炎；
• 生殖器官的反应：出现闭经、前列腺炎、月经过多，以及性欲下降、潮热和月经周期改变；
• 肌肉和骨骼的表现：出现肌痛或关节痛，以及平滑肌张力增高；
• 感觉器官受损：耳鸣、视力障碍、听力问题或完全丧失、泪腺疾病或结膜炎；
• 皮肤表面疾病：皮疹或瘙痒，多形红斑，湿疹，脱发，以及史蒂文斯 - 约翰逊综合征，光敏性，毛发结构损伤，皮肤干燥，红斑，TEN和疱疹感染;
• 实验室检查结果：尿酸水平升高，以及由于溶血引起的间接胆红素升高（这些指标在治疗完成后1个月内恢复正常）；
• 其他：感染（真菌或病毒感染）、淋巴结肿大、过敏症状、中耳炎、乏力、发热、多汗症以及流感样症状。此外，还可能出现口渴、不适、虚弱以及发冷。还可能出现体重减轻、注射部位疼痛和口腔黏膜干燥。

與其他藥物的相互作用

单次口服该药物时，与高脂肪食物同时服用，其生物利用度增加。Cmax值也增加，AUC增加70%。该反应很可能是由利巴韦林运动减慢或胃液pH值变化引起的。目前无法确定这些数据的药代动力学意义。尽管该药物有效性的临床试验并未强调是否与食物同时服用，但建议与食物同时服用胶囊，这可能是因为这样可以加速血浆Cmax值的达到。

与其他药物的药物相互作用研究仅限于涉及α-2b干扰素/聚乙二醇干扰素以及抗酸剂的测试。

0.6克Rebetol与含西甲硅油或镁铝合成的抗酸剂合用，导致主药生物利用度降低14%。与服用高脂肪食物一样，这种现象可能归因于胃液pH值变化或药物运动偏差引起的反应。这些影响无临床意义。

当 α-2b 干扰素/聚乙二醇干扰素与 Rebetol 共同使用时，未观察到显著的药代动力学相互作用。

体外研究表明，利巴韦林可抑制齐多夫定与司他夫定的磷酸化。目前尚无法完全阐明这种相互作用的机制，但根据获得的信息，我们可以得出结论：合用这些药物可能导致血浆中HIV指标升高。因此，在将该药物与齐多夫定或司他夫定合用时，必须定期监测血浆HIV RNA水平。如果其水平升高，则需要调整联合治疗方案。

利巴韦林可增加嘌呤核苷的磷酸化代谢物的水平，从而增加因嘌呤核苷（如地丹诺辛或阿巴卡韦等）引起的乳酸型酸中毒的可能性。

由于该药物排泄缓慢，因此在至少接下来的 2 个月内它可能仍有与其他药物相互作用的可能性。

体外试验表明，Rebetol 对血红素蛋白 P450 没有影响。

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儲存條件

Rebetol应在正常的药品条件下保存。温度不应高于30°C。

保質期

Rebetol 自药品发布之日起可使用 2 年。

评论

由于药物的特殊性，Rebetol 的使用信息非常有限。因此，无法获得有关其优缺点的完整信息。互联网上关于该药物的评论数量很少，这清楚地表明该药物非常有效，但同时也非常危险，因为它有很多副作用。