Rasilez

Rasilez 是一种肾素抑制剂药物。

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適應症 拉西莱扎

用于降低高血压发展过程中的血压。

發布表單

以片剂形式释放；每泡罩7片。独立包装内含2或4个泡罩板。也可按每泡罩14片的规格释放；在这种情况下，包装内含1或2个泡罩板。

拉西列兹·恩斯特

Rasilez NST 是一种作用于肾动脉系统（RAS）的药物。该药物与氢氯噻嗪合用。

它用于治疗血压控制不佳的个体的原发性高血压（使用阿利吉仑或氢氯噻嗪单一疗法时）或血压控制良好的个体的原发性高血压（使用氢氯噻嗪与阿利吉仑联合使用时，剂量与联合用药相似）。

藥效學

阿利吉仑是一种强效的非肽类人肾素抑制剂（具有强效作用的直接选择剂）。

通过抑制肾素酶，活性成分阿利吉仑在肾素血管紧张素转换酶 (RAA) 系统激活时立即抑制其活性。其机制是阻断血管紧张素原转化为血管紧张素 I 的过程，从而降低血管紧张素 I 和 II 的指标。

其他抑制RAAS功能的药物（例如ACE抑制剂和血管紧张素II阻滞剂）会导致血浆肾素活性代偿性升高。相反，阿利吉仑会降低高血压患者中该酶的活性（约降低50-80%）。阿利吉仑与其他抗高血压药物合用时也观察到了类似的效果。这种对血浆肾素活性影响差异的药理意义尚未确定。

藥代動力學

服用阿利吉仑后，其吸收率在1-3小时后达到峰值。该物质的生物利用度约为2-3%。需要注意的是，食用过多油腻食物会使峰值降低85%，AUC降低70%。

每日单次服药后5-7天即可观察到稳态血浆浓度。Rasilez的稳态浓度约为初始服药后浓度的两倍。

临床前测试表明，MDR1/Mdr1a/1b（P-糖蛋白）是参与阿利吉仑肠道吸收和胆汁排泄的主要外排系统。

片剂给药后，平均分布容积（稳态值）约为135L，表明药物活性成分在血管外环境中分布良好。

该成分与血浆蛋白的合成相当适中（约47-51％）。浓度指标对其没有影响。

半衰期约为40小时（范围：34-41小时）。阿利吉仑大部分以原形经粪便排出（78%）。约1.4%的总药物剂量被代谢（由CYP3A4酶负责）。口服后，0.6%的剂量经尿液排出。静脉注射的平均清除率约为9升/小时。

阿利吉仑的暴露参数随剂量增加而增加，且不成比例。在75-600毫克的单剂量范围内，剂量加倍导致峰浓度和AUC增加（分别为2.6倍和2.3倍）。

药物在稳态参数下的非线性可能更加明显。目前尚无法确定导致药物线性偏差的机制。其原因可能是吸收部位或肝胆排泄途径的载体饱和。

劑量和管理

建议每日服用150毫克。血压无法得到充分控制的患者，可将剂量增加至每日单剂量300毫克。

单次服用150毫克该药后，其降压作用在2周内显现（约85-90％）。

Rasilez 还可以与其他抗高血压药物联合使用（唯一的例外是 ACE 抑制剂，以及糖尿病患者或肾脏问题患者的血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB）（SCF 时间 <60 ml/分钟/1.73 m2 ^）。

建议服用此药时搭配清淡食物。建议每天在同一时间服用药片。在服用Rasilez期间，请勿饮用西柚汁。

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在懷孕期間使用 拉西莱扎

目前尚无关于孕妇使用该物质的信息。Rasilez 在动物实验中未发现致畸作用。其他直接影响 RAAS 功能的药物已导致严重的先天性畸形，甚至新生儿死亡。

与其他直接影响RAAS的药物一样，Rasilez不应在计划怀孕期间或妊娠早期使用。该药物也禁用于妊娠中期和妊娠晚期。在处方上述任何药物时，必须警告计划怀孕的女性，在妊娠期间使用该药物可能存在并发症的风险。如果在治疗期间检测到妊娠，则必须停用该药物。

目前尚无关于阿利吉仑进入母乳的信息，因此，禁止在哺乳期间服用该药物。

禁忌

主要禁忌症有：

• 对药物的活性成分或其任何附加元素过敏;
• 因使用阿利吉仑而出现血管性水肿的病史；
• 特发性或遗传性血管性水肿；
• 阿利吉仑与伊曲康唑或环孢菌素（它们是 P-gp 元素的高效抑制剂）以及其他 P-gp 成分的强效抑制剂（例如奎尼丁）的组合;
• 将该药物与阻断血管紧张素传导的药物或 ACE 抑制剂联合使用 - 用于患有糖尿病或肾功能不全（SCF <60 ml/分钟/1.73 m2 ^）的人;
• 2岁以下的婴儿。

副作用 拉西莱扎

使用该药物可能会导致某些副作用的出现：

• 免疫反应：偶尔出现过敏反应和超敏反应的体征；
• 平衡和听觉器官：有时可能会出现眩晕；
• 心脏功能紊乱：常出现头晕；较少出现外周水肿和心动过速；
• 血管系统反应：偶尔观察到压力下降；
• 呼吸系统：可能会出现咳嗽；
• 胃肠道疾病：常出现腹泻，可能出现呕吐或恶心；
• 肝胆系统反应：可发生肝功能障碍，并可出现肝炎、黄疸或肝功能衰竭；
• 皮下层以及皮肤：偶尔会出现皮肤表现，包括Stevens-Johnson综合征或Lyell综合征、瘙痒和皮疹以及荨麻疹，此外还会出现口腔黏膜表现。有时还会出现红斑或Quincke水肿；
• 结缔组织和肌肉骨骼系统的反应：常出现关节痛；
• 泌尿系统和肾脏：偶尔会出现肾功能障碍或急性肾衰竭；
• 实验室检查结果：多见高钾血症。肝酶升高较为罕见。罕见情况下，血红蛋白或血细胞比容下降，以及血液中肌酐升高。

過量

关于药物过量的信息有限。可以推测，药物过量最可能导致血压下降，这是由于阿利吉仑的降压特性。如果出现症状性血压降低，应给予支持治疗。

與其他藥物的相互作用

临床试验表明，该药与以下物质没有药代动力学相互作用：塞来昔布与醋硝香豆素，别嘌呤醇和阿替洛尔与吡格列酮，氢氯噻嗪与异山梨醇-5-单硝酸酯。

某些药物与阿利吉仑合用时，可能会改变其峰浓度（降低20-30%）或AUC。其中包括二甲双胍（峰浓度降低28%）、氨氯地平（峰浓度降低29%）和西咪替丁（峰浓度升高19%）。

与阿托伐他汀合用可使药物峰值和AUC增加50%。Rasilez对二甲双胍、阿托伐他汀和氨氯地平的药代动力学特征无显著影响。因此，这些药物与阿利吉仑合用时无需调整剂量。

与 Rasilez 一起服用可能会稍微降低地高辛的生物利用度。

初步数据表明，厄贝沙坦可能会降低药物的峰值和 AUC 值。

与 CYP450 元素相互作用。

该活性物质不抑制CYP450同工酶（CYP1A2与CYP2C8，CYP2C9和CYP2C19与CYP2D6，CYP2E1与CYP3A）。此外，它也不诱导CYP3A4酶。因此，没有理由预期阿利吉仑会影响由这些酶诱导、抑制或代谢的药物的AUC。

阿利吉仑在血红蛋白P450酶中的代谢极少，因此，抑制或刺激CYP450同工酶后，预计不会发生相互作用。然而，CYP3A4酶抑制剂通常会影响P-gp。因此，我们预期在与CYP3A4酶抑制剂（这些抑制剂会减慢P-gp的作用）联合使用期间，阿利吉仑的AUC会增加。

与 P-gp 元素的相互作用。

临床前试验表明，MDR1/Mdr1a/1b（P-gp）是参与阿利吉仑肠道吸收和胆汁排泄的主要外排系统。临床试验表明，利福平（一种P-gp诱导剂）可使阿利吉仑的生物利用度降低约50%。其他P-gp诱导剂（例如圣约翰草）也会降低该药物的生物利用度。

虽然尚未对阿利吉仑进行此类研究，但已知P-gp成分在多种底物的组织摄取中也发挥着重要作用，并且抑制P-gp的药物可以增加组织与血浆的比率。这使得P-gp成分的抑制剂对组织药物浓度（升高）的影响大于对血浆浓度的影响。P-gp位点发生药物相互作用的可能性可能取决于对该转运蛋白的抑制程度。

抑制P-gp的底物或药物（疗效较弱）。

与地高辛、西咪替丁、氨氯地平或阿替洛尔未观察到显著相互作用。与阿托伐他汀（80毫克）合用后，阿利吉仑（300毫克）的稳态峰浓度和AUC值增加50%。动物研究表明，P-gp是Rasilez生物利用度的主要决定因素。

对P-gp具有中度抑制作用的药物。

该药物（剂量为300毫克）与酮康唑（剂量为200毫克）或维拉帕米（剂量为240毫克）合用，可导致其血浆峰值升高（升高97%），AUC升高（升高76%）。预计阿利吉仑与维拉帕米或酮康唑合用时，其血浆浓度变化幅度将与服用双倍剂量Rasilez时相同。临床试验表明，高达600毫克（推荐剂量的两倍）的阿利吉仑耐受性良好，且无不良反应。

临床前试验表明，该药物与酮康唑合用可增强阿利吉仑在胃肠道的吸收，并减弱该物质的胆汁排泄。但预计使用P-gp抑制剂会比在血浆中更有助于提高该物质在组织内的浓度。因此，必须谨慎地将该药物与酮康唑或其他P-gp抑制剂（具有中等疗效）合用，例如泰利霉素、胺碘酮以及红霉素和克拉霉素。

P-gp 抑制剂药物（强效）。

志愿者单剂量相互作用试验表明，环孢素（200 毫克和 600 毫克）使阿利吉仑峰浓度（75 毫克）增加约 2.5 倍，AUC 增加约 5 倍。阿利吉仑剂量增加也可能出现升高。

在志愿者中，伊曲康唑100毫克剂量可使药物峰值（150毫克剂量）增加5.8倍，AUC也增加6.5倍。因此，禁止将Rasilez与强效P-gp抑制剂合用。

多肽有机阴离子转运蛋白的抑制剂。

临床前测试表明阿利吉仑是 TPOA 的底物，这意味着当这些药物结合时可能会与 TPOA 抑制剂发生相互作用。

托拉塞米与呋塞米。

呋塞米与阿利吉仑联合口服，不影响后者的药代动力学特征，但呋塞米的作用约减弱20-30%（尚未进行阿利吉仑对静脉或肌肉注射呋塞米影响的研究）。

对于心力衰竭患者，当呋塞米（每日60毫克）与阿利吉仑（每日300毫克）联合多次给药时，与单独使用呋塞米的情况相比，最初4小时内尿钠排泄量和尿量均减少（分别减少31%和24%）。服用阿利吉仑（300毫克）和呋塞米的患者平均体重高于单独服用呋塞米的患者（84.6/83.4公斤）。

当以150毫克的剂量使用该药物时，呋塞米的疗效和药代动力学参数变化不显著。

现有临床数据中尚无关于高剂量阿利吉仑与托拉塞米合用的信息。已知托拉塞米经肾脏排泄，需经有机阴离子转运蛋白的间接参与。经肾脏排泄的阿利吉仑剂量极小，口服该药物时，尿液中仅可检测到该物质剂量的0.6%。然而，由于已发现阿利吉仑是有机阴离子转运蛋白多肽1A2（OATP1A2）的底物，因此在阿利吉仑的影响下，托拉塞米的血浆水平可能会降低（因为它会影响吸收过程）。

对于同时服用阿利吉仑和托拉塞米或呋塞米（口服）的患者，应在开始治疗或调整上述药物剂量时密切监测这些药物的作用。这是为了避免间质液量的变化和可能的容量超负荷。

与 NSAID 联合使用。

与使用其他影响RAS功能的药物一样，在使用NSAID的情况下，阿利吉仑的降压特性可能会减弱。

对于某些肾脏疾病患者（老年患者、脱水患者），此类药物合用可能导致肾功能进一步恶化（例如急性肾衰竭；这种病理通常是可逆的）。因此，必须谨慎合用这些药物（尤其是在老年人中）。

影响血清钾水平的药物。

当Rasilez与保钾利尿剂、膳食钾补充剂、含钙代盐以及其他可能影响钾水平的物质（例如肝素）同时使用时，钾水平可能会升高。如果必须进行此类治疗，应格外谨慎。

使用 ARB、阿利吉仑或 ACE 抑制剂双重阻断 RAAS 功能。

临床试验结果显示，阿利吉仑与ARB或ACE抑制剂联合使用对RAAS功能的双重阻断，与单独使用ARB的单一疗法相比，会增加不良事件（如中风、低血压、肾功能下降（如急性肾衰竭）和高钾血症）的发生率。

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儲存條件

Rasilez应存放在防潮且儿童接触不到的地方。温度最高为30°C。

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保質期

Rasilez 自药品生产之日起可使用 2 年。