拉斯坦

Rastan 是一种用于制备注射液的冻干粉。此外，它还含有 0.3% 的间甲酚溶液（溶剂）。该药物含有生长激素，被归类为生长激素激动剂。

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適應症 拉斯塔纳

用于治疗因生长激素分泌不足引起的儿童生长发育障碍，以及性腺发育不全（Ulrich综合征）。此外，还用于治疗儿童慢性肾衰竭（伴有生长迟缓）。

成人服用该药作为生长激素缺乏症的替代疗法。

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發布表單

该产品以1.3毫克（4国际单位）或2.6毫克（8国际单位）的小瓶形式发售。此外，1毫升容器内还包含溶剂。

它也可以生产在容量为 5.3（16 IU）或 8 毫克（24 IU）的容器中，并在 2 毫升瓶内配有特殊溶剂。

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藥效學

生长激素是一种由191个氨基酸残基（人生长激素）组成的单链多肽，由转基因大肠杆菌BL21（DE3）/pES1-6菌株产生。

生长激素是一种代谢型激素，影响蛋白质、脂质和碳水化合物的代谢。在发育中的儿童体内缺乏生长激素（STH）的情况下，这种物质会加速骨骼的线性生长。

与成人一样，这种激素有助于维持儿童所需的身体结构，改善氮吸收，并从脂肪库中释放脂质，并提高骨骼肌的生长速度。内部脂肪组织对生长激素特别敏感。

除了刺激脂肪分解活性外，该活性物质还能减少进入脂肪库的甘油三酯数量。与此同时，生长激素还能提高血清中IGF-I和IGF-3B-3的水平。

除上述作用外，生长激素还具有以下特性：

• 脂质代谢：刺激与低密度脂蛋白（LDL）相关的肝传导系统，并影响血清中的脂质和脂蛋白谱。对于缺乏STH的患者，使用生长激素会导致血清中B型载脂蛋白和低密度脂蛋白（LDL）指标下降。此外，总胆固醇值也可能下降。
• 碳水化合物代谢：胰岛素水平升高；空腹血糖水平通常不变。患有席汉综合征的儿童可能会出现空腹低血糖症，生长激素可以纠正这种情况；
• 水盐代谢：生长激素缺乏会导致组织液量减少，以及血浆指标下降。使用生长激素后，这些指标均迅速开始升高。这种物质还能抑制钾、钠和磷的升高；
• 骨代谢：该药物促进骨代谢的激活。对于存在生长激素缺乏症和骨质疏松症的患者，长期使用生长激素有助于恢复骨密度，并同时恢复矿物质成分；
• 体能：使用该药物有助于提高身体耐力和肌肉力量。其活性成分可以增加心输出量，但目前尚不清楚其具体机制。这可能在一定程度上与外周血管阻力的降低有关。

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藥代動力學

皮下注射药物后，生物利用度可达80%。药物在4-6小时后达到峰值。半衰期为3小时。

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劑量和管理

药物注射应缓慢地皮下注射。最好在晚上进行。药物用1毫升溶剂稀释（释放形式1.3（4 IU）或2.6毫克（8 IU）），或用2毫升溶剂稀释（释放形式5.3（16 IU）或8毫克（24 IU））。操作方法：用注射器抽取溶剂，然后通过塞子将其注入装有药物的容器中。必须等到药物完全溶解。禁止剧烈摇晃瓶子。

剂量是根据患者的体重或体表面积、激素缺乏程度以及所用药物的有效性而单独选择的。

为消除成人生长激素缺乏症，初始剂量应为每日一次（0.006毫克/千克（或0.018国际单位/千克）），然后考虑到药物的作用，应增加至0.012毫克/千克（或0.036国际单位/千克），也每日一次。对于老年人，应减少剂量。

对于儿童因生长激素分泌不足导致生长障碍的情况，应每日一次给予0.025-0.035mg/kg（或0.07-0.1IU/kg）或0.7-1mg/m（或2-3IU/m²）。如达到预期效果，可停止治疗。

诊断后应尽快开始治疗，并持续至：

• 治疗期间生长速度不会减慢至每年2厘米或更低；
• 骨骺生长区不会闭合；
• 达不到社会可接受的身高指标（女孩约为155-160厘米，男孩约为165-170厘米）；
• 骨龄尚未达到（女孩约为14-15岁，男孩约为16-17岁）。

如果 STH 缺乏症在儿童时期出现并持续到青少年时期，则必须继续治疗，直到身体完全发育（骨量和身体结构）。

乌尔里希综合征引起的生长问题。儿童慢性肾衰竭导致生长迟缓。

该药物的给药剂量应为0.05 mg/kg（或0.14 IU/kg）或1.4 mg/m（或4.3 IU/m²），每日一次。如果生长动力不足，可能需要调整剂量。

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在懷孕期間使用 拉斯塔纳

禁止在怀孕或哺乳期间使用该药物（在这种情况下，如果需要使用该药物，则必须在治疗期间停止哺乳）。

禁忌

主要禁忌症：

• 出现肿瘤生长症状时禁止服用该药。开始使用Rastan注射剂前必须完成抗肿瘤治疗；
• 不应将其用作管状骨骨骺生长区域封闭的儿童的生长刺激剂；
• 禁用于患有活动性糖尿病视网膜病变（增生前型或增生型）的人；
• 慢性肾衰竭患儿肾移植期间需停用生长激素；
• 生长激素不应用于腹部或开胸心脏手术后出现急性严重危及生命症状的人；或因多处受伤和急性呼吸衰竭而出现严重危及生命症状的人；
• 如果患者对药物的活性物质或其他成分不耐受，则禁止使用。

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副作用 拉斯塔纳

使用该解决方案可能会导致以下副作用：

• NS 反应：在儿童时期接受放射治疗和生长激素联合治疗以消除头部恶性肿瘤的年轻人/青少年中，出现头痛、颅内肿瘤（例如蛛网膜内皮瘤）以及颅内压升高、腕管综合症和感觉减退伴感觉异常；
• 结缔组织、肌肉和骨骼结构：管状骨头破坏、水肿综合征、儿童股骨头区域进行性脊柱侧弯或脱位，以及关节和肌肉强直。还可能出现四肢疼痛或僵硬、肌痛伴关节痛、痉挛发作和背痛；身材矮小者常发生股骨头区域无菌性坏死或Perthes病；
• 血管系统反应：糖尿病视网膜病变的进行性形式；
• 内分泌系统反应：葡萄糖不耐受症（包括空腹高血糖），以及伴随的明显糖尿病。个别病例可能出现甲状腺功能减退症（常规型和隐匿性中枢型）、2型糖尿病、男性乳房发育症、甲状腺机能亢进症以及乳房发育过早；
• 造血系统和淋巴：白血病的发展（患有和不患有生长激素缺乏症的儿童中这种病理的发病率相似）；可能会观察到血清皮质醇水平下降（可能是由于生长激素对转运蛋白的影响）；
• 免疫反应：皮疹，超敏反应的一般表现，以及产生抗生长激素抗体；
• 肾脏和泌尿系统：出现泌尿道感染以及血尿；
• 胃肠道反应：胰腺炎，以及呕吐或恶心;
• 视觉器官反应：视力障碍；
• 注射部位表现和全身性疾病：成人最常见的症状是体液失衡（包括虚弱感、外周水肿和腿部肌肉僵硬）。此类症状通常为中度或轻度，发生在治疗的最初几个月，可自行缓解或减少药物剂量后缓解。此类反应的发生频率取决于患者的年龄、药物剂量，并且可能与出现生长激素缺乏症的年龄成反比。儿童很少出现此类并发症；
• 患有乌尔里希综合征的儿童：出现呼吸道疾病（中耳炎、流感、伴有鼻窦炎和鼻咽炎的扁桃体炎）或泌尿道感染；
• 缺乏 STH 的成年人：出现头痛、虚弱、背部或四肢疼痛（也有僵硬的感觉）以及感觉减退；
• 注射区域的表现（包括脂肪组织体积的变化）：注射后出现灼烧感或疼痛、皮疹和瘙痒、出现出血、结节、色素沉着和纤维化炎症。

偶尔可能会出现肌炎（这可能是由于Rastan成分中含有防腐剂间甲酚的影响）。注射部位出现剧烈疼痛或肌痛可能是肌炎的后果。出现此类情况时，应将Rastan换成其他含有生长激素但不含间甲酚的药物。进一步治疗需权衡利弊。

还可能出现睡眠呼吸暂停、失眠、现有牛皮癣症状恶化、血压升高、痣发生率增加等问题。

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過量

急性过量服用可导致低血糖，进而发展为高血糖。长期过量服用可导致肢端肥大症或巨人症。

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與其他藥物的相互作用

GCS 可能会抑制生长激素的药效。如果需要进行 HRT，则必须仔细监测剂量和依从性，以防止出现肾上腺功能不全或生长刺激作用被抑制的风险。

生长激素是血红蛋白P450（CYP）活性的刺激剂。因此，它可以降低经血红蛋白CYP3A代谢的药物的血浆浓度（从而降低其药效）。这类药物包括皮质类固醇、性激素、抗惊厥药和环丝氨酸。

由于STH可能导致胰岛素抵抗，因此有必要监测患者是否出现糖尿病或糖耐量下降的症状。此外，在使用生长激素治疗期间，有必要密切监测已患有糖尿病或糖耐量下降患者的病情。

与GCS联合使用会降低生长激素的效果。促肾上腺皮质激素（ACTH）缺乏症患者需要接受HRT治疗，并谨慎选择GCS的剂量，以避免对STH产生抑制作用。

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儲存條件

Rastan应存放在避光且儿童接触不到的地方。禁止冷冻。温度指示在2-8°C之间。

保質期

Rastan 适用于自药品生产之日起 2 年内使用。制备好的溶液最多可保存 15 天。

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