拉皮克拉夫

Rapiclav 是一种全身用抗菌药物。

適應症 拉皮克拉瓦

它用于消除对药物敏感的微生物引起的细菌感染病症：

• 急性细菌性鼻窦炎；
• 中耳急性炎症；
• 确诊慢性支气管炎加重；
• 社区获得性肺炎；
• 肾盂肾炎或膀胱炎；
• 软组织和皮肤内的感染过程（包括动物咬伤、蜂窝织炎和严重形式的牙脓肿，伴有广泛的蜂窝织炎）；
• 关节或骨骼感染（包括骨髓炎）。

發布表單

该产品以片剂形式发布；1 个泡罩包含 3 片片剂。7 个泡罩条放在单独的包装中。

藥效學

Rapiclav 是一种复方制剂，含有克拉维酸（不可逆β-内酰胺酶抑制剂）、阿莫西林和青霉素，具有广泛的抗菌活性。该药物与酶形成稳定的负性络合物，保护阿莫西林免受其作用。

阿莫西林具有杀菌作用——它通过竞争性抑制转肽酶活性，抑制细菌生长过程中细胞壁的结合过程。克拉维酸的抗菌作用较弱，但它能够不可逆地合成β-内酰胺酶，从而阻止阿莫西林被破坏。

该药物具有广泛的作用，积极影响对阿莫西林敏感的微生物，此外，还影响形成β-内酰胺酶的耐药微生物，包括：

• 革兰氏阳性需氧菌（炭疽杆菌、棒状杆菌、粪肠球菌、单核细胞增生李斯特菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、牛链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、草绿色链球菌）；
• 革兰氏阳性厌氧微生物：梭菌、消化球菌和消化链球菌；
• 革兰氏阴性需氧微生物：百日咳杆菌、布鲁氏菌、大肠杆菌、流感杆菌、卡他莫拉菌、变形杆菌、克雷伯杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、多杀性巴氏杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、霍乱弧菌；
• 革兰氏阴性厌氧微生物：拟杆菌（包括脆弱拟杆菌）。

这类微生物的一些代表会产生β-内酰胺酶，因此对阿莫西林单一疗法产生了耐药性。

藥代動力學

克拉维酸和阿莫西林的药代动力学相似。口服后吸收迅速，食物不影响吸收程度。服药后1-1.25小时达到血清峰浓度。

阿莫西林的半衰期为78分钟，克拉维酸的半衰期约为60-70分钟。这两种药物都能渗透到大多数组织和体液中（包括中耳、肺、扁桃体和前列腺、胆囊和肝脏，以及卵巢和子宫；此外，还能渗透到鼻窦和上颌窦的分泌物中，以及胸腔积液中的腹膜，以及支气管、痰液和滑膜的分泌物中），并随之渗透到胎盘和血脑屏障（在后者中会导致脑膜炎）。

约有17-20％的阿莫西林和22-30％的克拉维酸与血浆蛋白合成。

两种成分均经肾脏排泄：大部分阿莫西林以原形排出，而克拉维酸盐则以衰变产物的形式排出。部分物质可经肺部随肠道排出，并进入母乳。

可以通过血液透析程序将活性成分从体内清除。

劑量和管理

使用该药物时，应考虑现有的官方抗生素治疗建议，以及当地对抗生素的敏感性信息。克拉维酸钾和阿莫西林的耐受性因地而异，并且可能随时间而变化。如果存在当地药敏信息，应研究当地药敏信息，并在必要时进行微生物学检测和耐受性测试。

建议剂量范围取决于体内存在的致病菌及其对抗菌药物的敏感性。此外，还取决于疾病的严重程度和感染部位，以及患者的体重、年龄和肾功能。

体重≥40公斤的儿童及成人，每日需服用1750毫克阿莫西林/250毫克克拉维酸钾（剂量为2片），每日剂量应分为2次服用。

体重不足 40 公斤的儿童每天服用的阿莫西林不得超过 1000-2800 毫克/克拉维酸钾不得超过 143-400 毫克（如果按照以下规定）。

疗程长度需根据患者的临床反应确定。某些感染（例如骨髓炎）需要长期治疗。

体重<40公斤的儿童：每日剂量为253.6-456.4毫克/公斤。分2次服用。

出现功能性肝病时应调整剂量。

应谨慎服用该药，并定期监测肝功能变化。目前尚无足够的剂量信息。

功能性肾病的剂量大小。

875/125毫克剂量的Rapiclav仅可用于CC指标至少为30毫升/分钟的患者。对于CC低于30毫升/分钟的肾衰竭患者，不能使用此剂型。

药片需整片服用，无需咀嚼。如有需要，可将其分成两半，然后两半吞服。

疗程时长根据个人情况而定。未经评估，治疗时间不得超过2周。

治疗过程可能从肠胃外给药开始，然后转为口服给药。

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在懷孕期間使用 拉皮克拉瓦

针对该药物的肠外和口服剂型（所用剂量为人类剂量的10倍）进行的动物生殖试验未发现致畸作用。在一项针对胎膜早破孕妇的试验中发现，使用Rapiclava进行预防可能会增加新生儿患NEC的风险。与其他药物一样，应避免在妊娠期间（尤其是在妊娠早期）服用该药物。唯一的例外是潜在益处高于患病风险的情况。

该药物的有效成分可以渗透到母乳中（没有关于克拉维酸对婴儿的影响的信息），因此婴儿的粘膜可能会出现真菌并出现腹泻。因此，在服药期间必须停止母乳喂养。

一般来说，在哺乳期间，仅当医生评估使用该药物的益处高于产生负面后果的风险可能性时，才建议服用 Rapiclav。

禁忌

禁忌症包括：

• 对药物成分以及青霉素类的任何抗菌药物高度敏感；
• 与使用其他β-内酰胺类药物（包括单环内酰胺类和卡巴培南类以及头孢菌素类）相关的严重不耐受表现（包括过敏反应）病史；
• 有克拉维酸盐或阿莫西林引起的肝功能障碍或黄疸病史；
• 禁止用于12岁以下儿童的治疗。

副作用 拉皮克拉瓦

服用 Rapiclava 可能会引起以下副作用：

• 感染性和侵袭性过程：念珠菌病常发生于粘膜或皮肤。偶尔可观察到耐药性微生物数量过度增加；
• 造血系统：罕见情况下，可能出现可治愈的白细胞减少症（包括中性粒细胞减少症）或血小板减少症。偶尔会出现可治愈的粒细胞缺乏症，以及溶血性贫血。PTI和出血时间也可能延长；
• 过敏表现：偶尔出现过敏反应、血管性水肿、过敏性血管炎、血清病等；
• 神经性精神分裂症反应：罕见头痛或头晕。偶尔可能出现癫痫发作、可逆性多动症和无菌性脑膜炎。癫痫发作通常发生在肾脏疾病患者以及服用大剂量药物的患者中；
• 胃肠道反应：成人常见腹泻，少数出现呕吐或恶心。儿童常伴有呕吐、恶心及腹泻（恶心通常因服用大剂量而发生，餐前服药可减轻上述胃肠道反应）。消化系统疾病罕见。偶见抗生素相关性结肠炎（包括出血性结肠炎和伪膜性结肠炎）及黑毛舌。
• 肝胆系统反应：服用 β-内酰胺类抗生素的患者偶尔会出现 ALT 或 AST 水平中度升高。偶尔会发生肝内胆汁淤积或肝炎。使用其他青霉素和头孢菌素类药物时也会发生类似反应。肝炎多见于男性和老年人，可能与长期治疗有关。在儿童中偶尔也会观察到类似反应。疾病症状可能在治疗期间或治疗结束后立即出现，但在某些情况下，这些症状在治疗结束后数周也会出现。这些体征通常是可逆的。仅偶尔观察到致命病例，但它们总是发生在患有严重形式的潜在病症或同时服用对肝脏有负面影响的药物的人身上；
• 皮下层和皮肤：荨麻疹、瘙痒和皮疹罕见。偶尔出现多形红斑。莱尔综合征或史蒂文斯-约翰逊综合征、里特病和急性发疹性脓疱病（全身型）均有报道。如果出现过敏性皮炎，则必须停止治疗；
• 泌尿系统及肾脏：偶见结晶尿或小管间质性肾炎。

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過量

过量服用可能引起胃肠道反应和水电解质失衡。这些症状应进行对症治疗，同时补充水分以恢复电解质平衡。此外，还存在关于结晶尿发展的信息，结晶尿有时会发展为肾衰竭。

可以通过血液透析将 Rapiclav 从体内清除。

與其他藥物的相互作用

禁止与丙磺舒合用，因为它会减少阿莫西林经肾小管的排泄。与Rapiclav合用时，可能会导致阿莫西林血药浓度持续升高，但丙磺舒不会影响克拉维酸钾的血药浓度。

阿莫西林与别嘌呤醇合用可能会增加过敏风险。目前尚无关于Rapiclav与别嘌呤醇合用的信息。

与其他抗生素一样，Rapiclav 会影响肠道菌群，从而降低雌激素的重吸收并削弱复方口服避孕药的有效性。

有资料显示，华法林或醋硝香豆素与阿莫西林合用会导致INR升高。如有必要进行此类合用，则需密切监测PT或INR水平（停用Rapiclav后也应持续监测一段时间）。

对于接受霉酚酸酯治疗的患者，在开始口服阿莫西林和克拉维酸盐后，其活性代谢物霉酚酸酯的给药前浓度可能会下降（约50%）。这种变化可能与霉酚酸酯酸AUC的变化并不完全相关。

青霉素可减少甲氨蝶呤的排泄，这可能会增加后者的毒性。

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儲存條件

药品应保存在不超过25°C的温度下。

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保質期

Rapiclav 自药品发布之日起可使用 2 年。