Rapimig

Rapimig是一种治疗偏头痛的药物。它属于选择性5-羟色胺5HT1受体激动剂。其活性成分是佐米曲普坦。

適應症 拉皮米加

适用于缓解偏头痛发作（可能伴有先兆或无先兆）。

發布表單

以片剂形式发售；1个泡罩包装，每盒2片或6片。另含1个泡罩板。

藥效學

佐米曲坦是重组5-羟色胺5-HT 1B/1D血管受体的选择性激动剂。它对5HT 1A型5-羟色胺受体具有中等亲和力，但对5HT2和5HT3型5-羟色胺传导体或5HT4型5-羟色胺传导体无显著亲和力或药用活性。此外，它对α1、α2或β1肾上腺素能受体、组胺H1-H2受体、m-胆碱传导体或D1-D2多巴胺受体均无活性。

该药物具有血管收缩作用，主要作用于脑血管，同时还能阻止神经肽（包括血管活性肠肽，它是反射性兴奋反应的主要效应载体）的释放，并刺激血管舒张，这是偏头痛机制的基础。它抑制偏头痛发作的发展，但无直接的镇痛作用。

除了停止发作外，该药物还能减轻呕吐、恶心（尤其是在左侧发作时）、畏声和畏光。它显著影响与偏头痛发展相关的脑干中枢——这解释了在消除由一个人连续发生的多次偏头痛发作组成的系列发作的情况下，重复暴露的稳定性。

Rapimig 对偏头痛持续状态（一系列反复发作的严重偏头痛，持续 2-5 天）的联合治疗非常有效。它可以缓解与月经相关的偏头痛。

服药后15-20分钟即可起效，1小时后药效达到峰值。在发作期服用效果最佳。

藥代動力學

口服后，药物在消化器官中吸收良好。吸收程度与食物摄入无关。绝对生物利用度的平均水平约为40％。与血浆蛋白的合成为25％。服药后1小时达到峰值水平。该指标在接下来的4-6小时内维持。重复使用不会在体内蓄积。

肝脏内会发生剧烈的生物转化过程，最终形成N-去甲基代谢物，其药效比原药高2-6倍。约1小时后，该成分的浓度达到最高浓度的85%。

佐米曲普坦的排泄主要通过肝内生物转化过程，导致衰变产物随尿液排出。

佐米曲普坦主要有三种衰变产物：异生长素（尿液和血浆中的主要衰变产物）、N-氧化物和N-去甲基类似物。只有N-去甲基化的衰变产物具有活性。该物质在血浆中的浓度约为药物原始成分浓度的1/2。该成分能够增强佐米曲普坦的药效。

单次口服后，超过60%的药物经尿液排出（主要为分解产物异生长素），另有30%以原形经粪便排出。给药后，总清除率约为10 ml/min/kg（其中三分之一为肾脏清除率）。肾脏清除率快于肾小球滤过率，这表明药物在肾小管内分泌。

静脉注射后分布容积为2.4升/公斤。佐米曲普坦及其N-去甲基化分解产物与血浆蛋白的合成率较低（约25%）。活性成分的平均半衰期为2.5-3小时。该物质代谢物的半衰期大致相同，由此可以推断其排泄受其生成速率的限制。

与健康人群相比，重度或中度肾衰竭患者佐米曲普坦及其所有衰变产物在肾脏内的清除率降低7-8倍。母体药物与活性衰变产物的AUC略有升高（分别升高16%和35%），半衰期延长1小时，达到3-3.5小时。这些数值均在志愿者试验确定的限度内。

劑量和管理

该药物不能用于预防偏头痛发作。偏头痛发作后必须尽快服用该药，但一般而言，该药物的有效性与发作后服药时间无关。

可以不用水送服药片——可以将其放在舌头上使其溶解，然后用唾液吞服。这种药物形式适用于附近没有水或需要避免恶心呕吐的情况，而用液体送服可能会出现恶心呕吐的情况。

药片在口腔中迅速溶解，尽管有时活性成分的吸收仍可能会延迟，从而减慢药物作用的发生。

必须通过将药片从箔片上剥下来才能打开泡罩，而不是将其推过包装。

欲止住偏头痛发作，请服用1片Rapimig（2.5毫克）。如果24小时内没有效果或症状复发，建议服用第二剂。

如果需要服用第二剂，则必须在第一剂后至少2小时服用。如果2.5毫克的剂量没有产生效果，则可以将单次剂量增加到5毫克（此剂量被视为单次剂量的最大允许剂量）。

每日服用剂量不得超过10毫克。24小时内服用剂量不得超过2次。

肝功能衰竭：如果患者患有中度或轻度功能性肝病，则无需调整剂量。如果病情严重，每日最大剂量应为5毫克。

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在懷孕期間使用 拉皮米加

孕妇只能在对孕妇的潜在益处大于胎儿出现不良反应的可能性的情况下使用 Rapimig。

尚无佐米曲坦进入母乳的资料，因此哺乳期应谨慎服用。为了尽量减少对婴儿的负面影响，服药后至少24小时内应进行母乳喂养。

禁忌

该药物的禁忌症包括：

• 对药物成分不耐受；
• 血压中度或重度升高，以及其指标轻微不受控制的升高；
• 存在冠心病（包括患者病史中有心肌梗塞病史）；
• 变异型心绞痛；
• 有短暂性脑缺血发作 (TIA) 和脑血管疾病病史；
• CC值小于15毫升/分钟；
• 与麦角胺及其衍生物以及舒马曲坦和那拉曲坦或其他 5HT 1B/1D 激动剂联合使用；
• 外周血管区域病变；
• 18岁以下和65岁以上的人。

副作用 拉皮米加

药物使用可能产生的副作用通常较为轻微，通常在服药后4小时内出现。这些副作用不会因重复使用而增加，并且症状本身会自行消失，无需额外治疗。主要症状包括：

• 心血管反应：常出现心悸，少数出现心动过速或血压轻度升高，少数出现心绞痛、心肌梗死、冠状动脉痉挛。
• 周围神经系统和中枢神经系统的表现：通常出现敏感性紊乱，并伴有感觉异常或感觉过敏的头痛、头晕、发热和嗜睡感；
• 消化系统：常见症状为呕吐或恶心，并伴有口干和腹痛。罕见情况下，可发生梗塞或缺血（肠型；或脾梗塞），表现为血性腹泻或腹痛；
• 泌尿生殖系统：偶尔出现多尿或排尿次数增多，有时可出现尿急；
• 肌肉和骨骼结构：常出现肌痛或肌无力；
• 全身反应和障碍：主要表现为乏力，此外还有颈部和喉咙以及胸骨和四肢的压迫感、疼痛或沉重感；
• 免疫反应：罕见情况下，可能会发生超敏反应，包括伴有血管性水肿的过敏反应症状以及荨麻疹。

一些症状可能是由偏头痛本身引起的。

過量

过量症状：志愿者服用单剂量（50毫克）该药物后出现镇静作用。如发生过量服用，必须监测患者至少15小时，或直至所有症状消失。

为了消除这些症状，需要进行洗胃和使用活性炭，以及对症治疗（包括确保呼吸系统通畅，监测心血管系统并维持其功能）。该药物没有特效解毒剂。

目前尚无关于腹膜透析或血液透析对血清佐米曲普坦水平的影响的信息。

與其他藥物的相互作用

允许将该药物与扑热息痛和利福平一起使用，或与匹佐替芬或氟西汀、普萘洛尔和甲氧氯普胺以及咖啡因一起使用。

根据志愿者试验结果，该药物与麦角胺不存在药代动力学相互作用。然而，由于理论上冠状动脉痉挛的发生率可能增加，建议在使用麦角胺后至少24小时使用Rapimig。此外，建议服用Rapimig后至少6小时使用麦角胺。

使用吗氯贝胺（一种MAO-A特异性抑制剂）时，佐米曲普坦的AUC略有升高（升高26%），其活性衰变产物的AUC升高（升高3倍）。因此，建议使用MAO-A抑制剂的患者每日服用佐米曲普坦的剂量不超过5毫克。如果吗氯贝胺的每日服用量超过150毫克，每日两次，则不能合用这两种药物。

西咪替丁（P 450 酶的通用抑制剂）使佐米曲普坦的半衰期延长了 44%，AUC 延长了 48%。西咪替丁还使 N-二甲基化活性衰变产物 (183C91) 的半衰期和 AUC 延长了 2 倍。服用西咪替丁的患者每日服用佐米曲普坦的剂量不应超过 5 毫克。现有的药物相互作用概况并不能排除该活性成分与 CYP 1A2 酶抑制剂发生相互作用的可能性。因此，如果与喹诺酮类药物（例如环丙沙星）和氟伏沙明等药物合用，也应减少剂量。

佐米曲坦与氟西汀（SSRI）以及司来吉兰（MAO-B抑制剂）之间不存在药代动力学相互作用。然而，如果佐米曲坦与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（或去甲肾上腺素和5-羟色胺）以及曲坦类药物合用，可能会出现5-羟色胺中毒（包括精神状态改变、神经肌肉功能异常以及植物性症状）。这些症状可能非常严重。如果佐米曲坦与5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或其他5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）合用存在医疗上的适宜性，则必须对患者进行适当的检查（尤其是在治疗初期），并增加剂量或换用其他5-羟色胺能药物。

与其他 5HT 1B/1D 激动剂一样，佐米曲坦可以抑制其他药物的吸收。

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儲存條件

Rapimig应放在儿童接触不到的地方。温度不应超过30°C。

保質期

Rapimig 自药品生产之日起可使用 3 年。