羟丁酸钠

羟基丁酸钠是GHB的钠盐，属于含氧羧酸脂肪酸类。它的结构与GABA相似，后者参与哺乳动物脑部的自然代谢过程，是三羧酸循环的产物之一，参与脂肪酸合成过程，并激活葡萄糖-6-磷酸代谢的戊糖途径。它在下丘脑和基底神经节中的含量最多。此外，它也存在于肾脏、心肌和骨骼肌中。GHB早在1960年首次用于临床之前就由著名的A. Laborit发现并合成。GHB无法穿透血脑屏障；这种能力是由钠盐的形式赋予的。

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羟基丁酸钠：用于治疗

在老年、体弱、中毒、肝肾功能衰竭患者麻醉维持过程中，羟基丁酸钠的优势尤为明显。该药物适用于严重内源性中毒、任何病因引起的缺氧患者。它还可以与任何吸入式和/或静脉麻醉药合用。由于诱导过程中催眠作用起效缓慢，建议将其与巴比妥类药物合用。但是，羟基丁酸钠总剂量的减少使其优势减弱。因此，目前羟基丁酸钠作为催眠药的使用范围有限（仅在俄罗斯、前苏联加盟共和国和某些欧洲国家）。

在儿科，口服或直肠给药的羟基丁酸钠是术后镇静的良好方法。在重症监护病房，它用于帮助患者适应呼吸机。近期，羟基丁酸钠的这种使用受到了批评，但这不应归咎于该药物镇静催眠特性的严重性，而应归咎于呼吸治疗方法。

在产科中，羟基丁酸钠用于所谓的产科治疗麻醉。该药物具有镇静作用，可松弛宫颈，同时增强子宫收缩的强度和频率，并提高其对催产素的敏感性。它对胎儿有抗缺氧作用。羟基丁酸钠还可用于治疗酒精中毒，以缓解躁动、宿醉和戒断症状。

羟基丁酸钠并不能快速促进睡眠。然而，与依托咪酯联合使用时，在推荐剂量下，它几乎不会对血流动力学产生抑制作用。

作用机制和药理作用

羟基丁酸钠的确切作用机制尚有争议。尽管它与GABA具有亲和力，但它并不直接作用于其受体。羟基丁酸钠并非GABA的前体，这与此前的认识不同。据推测，其关闭意识的主要机制在于阻断网状结构核中突触后水平的传递，并直接抑制皮质活动。它抑制GABA转氨酶，促进γ-丁乳酸的积累，从而抑制神经元活动。在脊髓层面，兴奋传导受到抑制，肌肉张力降低。此外，羟基丁酸钠还能增加脑内多巴胺的浓度。羟基丁酸钠作用的肾上腺素能成分，可通过在普萘洛尔作用的背景下，血液中肾上腺素水平高时其活性降低来证实。

由于丘脑皮质系统与边缘系统发生分离，氯胺酮引起的麻醉通常被称为分离性麻醉。

对中枢神经系统的影响

羟基丁酸钠具有镇静催眠作用。镇痛作用较弱。其药效与剂量有显著相关性，但个体对药物的敏感性也存在差异。入睡过程平稳，无兴奋期。快速静脉注射可能引起肌阵挛和运动不安。总体而言，它具有抗惊厥作用。

脑电图图片

羟基丁酸钠麻醉期间的脑电图 (EEG) 表现大体上呈矛盾性，突显了其对大脑皮层和网状结构相互作用影响的模糊性。EEG 变化具有阶段性。初始阶段以癫痫样兴奋为特征。随着麻醉深度加深，阵发性脑电图被中枢神经抑制所取代，伴随节律减慢和振幅下降。电生理学表现与临床状态之间存在脱节：根据 EEG 表现，中枢神经系统深度抑制（伴有周期性抑制的 σ 波）在临床上通常伴有浅表麻醉。

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对心血管系统的影响

羟基丁酸钠会导致心率减慢，尤其是在深度麻醉期间。其对血压的影响不太明显。由于中枢神经系统抑制不足，这些变化在手术过程中会逐渐消失。

总体而言，羟基丁酸钠对心血管系统的影响较小，许多研究人员甚至认为它具有稳定作用。特别是，它能提高心房颤动的阈值。这决定了羟基丁酸钠在心血管并发症风险高且初期存在血流动力学障碍（包括低血容量和出血性休克）的患者中的应用。

对呼吸系统的影响

羟基丁酸钠对呼吸的影响也不如其他催眠药显著。在治疗剂量下，呼吸中枢不会受到抑制，呼吸会减慢，但会变得更深。这使得即使是短期干预，也能在患者自主呼吸的情况下进行。然而，在相对较高的剂量下，它会导致咽部肌肉明显松弛，并阻塞上呼吸道。

对胃肠道和肾脏的影响

羟基丁酸钠可增加肠系膜血流量（几乎增加两倍），并稳定肾脏血流量，增加肾小球滤过率和利尿作用。此外，羟基丁酸钠还能通过有氧途径优化肝脏代谢。系统服用可降低胆固醇水平并升高血糖水平。它不会影响蛋白质代谢或凝血功能。

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对内分泌反应的影响

羟基丁酸钠会暂时抑制多巴胺进入脑细胞，显著升高生长激素和催乳素水平。与此同时，蛋白质合成被激活（合成代谢作用）。葡萄糖酸内酯（GCS）水平无显著变化；但会出现一些高胰岛素血症。通常情况下，促肾上腺皮质激素（ACTH）水平会升高（在肾上腺皮质功能减退的患者中，其疗效优于依托咪酯）。据推测，羟基丁酸钠导致低钾血症和高钠血症的倾向与其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响有关。

羟基丁酸钠能显著刺激脑垂体功能。这显然决定了它被归类为精神能量剂和性刺激剂（壮阳药）。

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对神经肌肉传递的影响

羟基丁酸钠能松弛骨骼肌。该作用是中枢性的，而非外周性的。

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耐受性和依赖性

使用羟基丁酸钠时不会产生身体依赖性，但可能会产生心理成瘾。

药代动力学

羟基丁酸钠的主要给药途径是静脉注射。也可肌肉注射。儿童患者可口服或直肠给药。

静脉给药开始后4-7分钟进入睡眠状态。15分钟后达到血药峰浓度。口服时，10-20分钟后开始起效，20-60分钟后达到峰浓度，作用持续时间为1-3小时，残留作用可持续2-4小时。清除率为14 ml / kg /分钟。羟基丁酸钠几乎完全代谢为二氧化碳和水（约占药物的90％），并经肺部消除。在脑、心脏和肾脏的组织中，药物在克雷布斯循环中分解。约3-5％的原型药物经肾脏排泄。

禁忌症

未纠正的低钾血症、严重妊娠中毒症、重症肌无力、癫痫、甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤或对羟基丁酸钠过敏的患者不应使用羟基丁酸钠。

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耐受性和副作用

由于其对人体的“天然性”，羟基丁酸钠具有较高的治疗指数。在推荐剂量下，它通常耐受性良好，且无毒性作用。快速给药和大剂量使用最容易产生副作用。过量（超过5克）会导致昏迷。与其他精神药物（包括酒精）合用可能会增加毒性作用。它没有特效解毒剂。使用兴奋剂无效，因此不宜使用。

插入时疼痛

当注射羟基丁酸钠时，静脉壁几乎没有反应。

尝试通过加快羟基丁酸钠的给药速度来加速诱导，可能会导致躁动、肌阵挛和癫痫发作。可以通过开具苯二氮卓类药物并添加小剂量巴比妥类药物或氯胺酮来避免这种情况。

血流动力学变化

仅当高诱导剂量（超过 300 mg/kg）时，羟基丁酸钠才会影响血流动力学，表现为动脉低血压和心动过缓的趋势。

过敏反应

羟基丁酸钠不是组胺释放剂，通常不会引起过敏反应。

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术后恶心呕吐综合征

口服羟基丁酸钠后更容易出现恶心和呕吐。

觉醒反应

除了睡眠建立缓慢、乏力和控制力较差之外，使用羟基丁酸钠麻醉的缺点还包括苏醒缓慢以及容易出现躁动和呕吐。苏醒后，患者会感到完全睡眠，体力充沛，情绪舒畅。术后，该药物可能会引起头晕。

其他影响

羟基丁酸钠能促进钾从血浆进入细胞。这会导致低钾血症，可能需要纠正。但当需要提高细胞内钾浓度时，将羟基丁酸钠添加到极化混合物中非常有益。羟基丁酸钠的上述作用以及氮血症升高速度的降低，对肾衰竭的治疗具有积极作用。

相互作用

羟基丁酸钠与吸入麻醉药、神经安定镇痛药 (NLA)、氯胺酮、局部麻醉药合用效果良好。GHB 与麻醉性镇痛药、麻醉药、神经安定药具有相互增效作用。与芬太尼合用相比，其血流动力学抑制作用增强。