卡迪尔

Cardil 是一种阻断 Ca 通道作用的药物，具有抗高血压、抗心律失常和抗心绞痛作用。

该药物的活性成分是地尔硫卓，这是一种苯二氮卓类药物，可以阻止钙离子进入心肌细胞以及血管平滑肌细胞。当钙离子流量减少时，血管膜平滑肌会松弛，从而扩大血管腔，稳定缺血区域的微循环，并降低外周血管的全身阻力。所有这些都有助于降低血压。[ 1 ]

適應症 卡迪尔

用于治疗心绞痛（包括变异型心绞痛和稳定性心绞痛）。本药不用于缓解急性心绞痛发作。

它可用于高血压病例，例如，在无法使用阻断β-肾上腺素受体活性的药物的情况下。Cardil既可用于单药治疗，也可用于联合治疗。

它还可用于治疗心律失常，例如，在心房颤动时降低心室的节律。

發布表單

该药物以片剂形式提供，每瓶30片或100片。每盒含一瓶。

藥效學

该药物的抗心绞痛特性在冠状动脉血管扩张和降低后负荷后显现。对于稳定型心绞痛患者，使用该药物的患者客观症状（体力活动期间无ST段压低的持续时间延长）和主观症状（需要使用硝酸盐类药物的心绞痛发作次数减少）均有所改善。对于不稳定型心绞痛患者，卡迪尔的疗效平均与硝苯地平或维拉帕米相似，而使用地尔硫卓时不良反应的发生率低于上述药物。

该药物的抗高血压作用随着血压（舒张压和收缩压）升高而降低而显现；在血压正常时，地尔硫卓不会改变血压。高血压患者服用该药物不会导致血压降低引起的反射性心动过速。[ 2 ]

该药物具有较弱的负性肌力作用，但服用该药物不会降低每搏输出量或左心室射血分数。对于左心室肥大患者，长期服用地尔硫卓可使病情消退。[ 3 ]

对于室上性心律失常患者，该药物可抑制窦房结和房室结细胞内钙离子的运动，从而稳定心律。

Cardil 可单药治疗，也可与其他抗高血压药物（包括利尿剂和血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂）联合使用。该药物适用于无法使用阻断 β-肾上腺素受体药物的患者（例如患有外周血管病或支气管哮喘的患者），以及糖尿病患者。

该药物不会对血液的脂质结构产生负面影响。

藥代動力學

口服后，药物在胃肠道完全吸收。药物参与首次肝内通过（绝对生物利用度水平在个体差异范围（24-74%）内为40%）。生物利用度指标与剂量大小无关，且在临床剂量范围内使用不同剂型时不会发生变化。地尔硫卓的血清Cmax值在3-4小时后记录，单次服用60毫克药物后为39-120 ng/ml。

地尔硫卓给药量约80%参与血清蛋白合成（约40%与白蛋白合成）。该药物易渗透至组织，分布容积约为5升/公斤。

每日3次，每次60毫克地尔硫卓，在治疗的第3-4天即可观察到其血清平衡值。每日用量在0.12-0.3克范围内时，该物质的稳定血清值相当于20-200 ng/ml（最低治疗浓度在70-100 ng/ml范围内）。

药物在肝内交换过程中需要CYP3 A4酶的参与；CYP3 A4是P-糖蛋白的底物。服用地尔硫卓后，CYP3 A4酶的作用会降低。

在代谢的第一阶段，发生去乙酰化过程以及O-和N-去甲基化。主要代谢成分是去乙酰地尔硫卓（其血清浓度约为原形地尔硫卓的15-35%），其药效与活性成分相似，但略弱（约为地尔硫卓作用的40-50%）。

地尔硫卓主要以衍生物形式经肾脏排泄；全身清除率为0.7-1.3 L/kg/h。地尔硫卓有五种非结合衍生物经尿液排泄，其中一些也以结合形式存在。消除动力学为单级动力学。根据三室模型，消除初期、中期和末期的半衰期分别为0.1、2.1和9.8小时。总半衰期为4-7小时。

劑量和管理

该药物应口服，服用前无需压碎药片。剂量大小根据每片药片的含量计算。给药方式和剂量大小由医生根据病情严重程度和病程、患者体重和年龄以及合并用药情况选择。

每日平均用量为0.18-0.24克；必要时，可增至最大日剂量0.48克。如果在增加剂量期间出现不良反应，则应减少地尔硫卓的用量。如果在服用最大日剂量（0.48克）后仍未达到所需的血压控制水平，但患者对该剂量耐受性良好，则应联合使用其他抗高血压药物（例如利尿剂或血管紧张素转换酶抑制剂）。

该药物的初始每日剂量应为60毫克，分3-4次服用。之后，可根据疗效和整体临床情况增减剂量。对于大多数患者，每日服用3次，每次0.12克即可控制血压并预防心绞痛发作。

老年人初始应服用30毫克，分3-4次服用。这类患者的剂量只能在医生指导下增加，且在服用地尔硫卓没有并发症的情况下才能增加。

肝功能障碍患者应非常小心地使用 Cardil - 他们需要更仔细地监测血压水平和心电图读数，同时开出较低的初始剂量（每天 3-4 次，30 毫克）。

• 儿童申请

禁止在儿科使用该药物。

在懷孕期間使用 卡迪尔

妊娠期间禁用本药。如果您计划或正在服用地尔硫卓，并计划怀孕，应咨询医生，选择其他治疗方案。

如果在哺乳期间必须使用 Cardil，则应在开始服用该药物之前停止哺乳。

禁忌

如果对地尔硫卓或该药物的其他成分不耐受，则禁用。

在心脏传导障碍的情况下不应使用它，包括房室传导阻滞（2-3 期；患者装有起搏器的情况除外）和 SSSU。

禁止给低血压（收缩压低于90毫米汞柱）、严重心动过缓（心率低于50次/分钟）和失代偿性心力衰竭患者开具该药。

此外，不可用于心肌梗死活动期（有并发症）、预激综合征及洋地黄类物质中毒引起的心源性休克。

副作用 卡迪尔

可能的副作用包括：

• 心血管系统活动问题：心动过缓，窦性心动过缓或房室传导阻滞（第 1 阶段；较少见 - 2-3 期），充血性心力衰竭，血压下降，窦房结活动受到抑制和心绞痛反常恶化，以及心动过速和心悸，心律失常，晕厥，期外收缩，面部充血，意识丧失和外周水肿;
• 胃肠功能障碍：恶心、体重增加、食欲不振、口干、呕吐、肠道疾病、消化不良症状、牙龈炎和牙龈增生；
• 皮下层和表皮的病变：SJS，荨麻疹，瘙痒，红斑狼疮，TEN，皮疹和瘀点，以及Quincke水肿，血管炎，剥脱性皮炎和光敏性;
• 肝胆功能障碍：高血糖，肝内酶活性增加和肉芽肿性肝炎；
• 血液系统问题：血小板减少症或白细胞减少症，以及出血期延长；
• 中枢神经系统功能障碍：意识混乱、人格改变、健忘、抑郁、感觉异常和幻觉，以及嗜睡、震颤、耳鸣、睡眠障碍、步态障碍和困倦；
• 其他：肌痛、嗜酸性粒细胞增多、呼吸困难、淋巴结肿大、味觉和嗅觉障碍、眼部刺激或弱视、鼻塞或鼻出血、多尿、影响骨骼或关节的疼痛、夜尿、男性乳房发育、勃起功能障碍和肌酸激酶值升高。

地尔硫卓引起的表皮症状会自行消失，无需停药。但是，如果表皮疾病持续很长时间，则应考虑停止使用卡迪尔。

過量

服用过量地尔硫卓时，其特征性负面症状可能会加剧。服用900-1800毫克地尔硫卓后，可出现中度至重度中毒。老年人单次服用2600毫克地尔硫卓会导致重度中毒，年轻人单次服用5900毫克地尔硫卓会导致重度中毒。服用10.8克卡迪尔会导致极重度中毒。

中毒症状平均在服药后8小时出现，主要表现包括烦躁、房室传导阻滞、体温过低、嗜睡，以及血压下降、血糖升高、心动过缓、恶心和心脏骤停。

无解毒剂。中毒时应进行洗胃、服用肠道吸收剂，并采取对症和支持治疗。应定期监测呼吸功能、酸碱平衡、电解质以及血流动力学指标。

血压下降时，可静脉注射多巴胺或氯化钙。如果出现心动过缓，或在某些情况下因药物过量导致房室传导阻滞，则可静脉注射阿托品或使用电刺激器（如果药物治疗无效）。

與其他藥物的相互作用

该药物增强了其他抗高血压物质的特性。

与地高辛、胺碘酮或β受体阻滞剂一起使用会导致房室传导增强，并增加发生心动过缓的风险。

异氟烷和卤烷与地尔硫卓联合使用时对心肌的抑制作用会增强。

如果静脉注射肠外钙药物，Cardil 的治疗效果会减弱。

药物的主要代谢过程是在CYP3 A4的帮助下实现的。减缓该酶活性的物质（包括西咪替丁）与该药物合用时，可导致血浆中地尔硫卓指标升高。该物质与大环内酯类、硝苯地平、抗真菌药以及唑类衍生物、他莫昔芬、氟西汀和减缓HIV蛋白酶的药物合用时，其活性也会增强。

诱导CYP3 A4作用的药物会削弱药物的效果。例如，与利福平、卡马西平或苯巴比妥合用时，药效会降低。

Cardil会减弱由CYP3 A4和P-糖蛋白活性引起的代谢过程。必须非常小心地将该药物与借助特定同工酶进行代谢的物质结合使用，例如环孢素，甲基泼尼松龙，苯妥英，茶碱和雷帕霉素，以及洋地黄毒苷和地高辛。

应谨慎使用本品与抑制HMG-CoA还原酶活性的药物（其代谢过程通过CYP3 A4进行）（包括辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀）。联合使用这些药物可能需要减少抗胆固醇药物的剂量（因为肝毒性和横纹肌溶解症的可能性增加）。本品不会改变普伐他汀与氟伐他汀的药代动力学。

Cardil 能够提高丁螺环酮、普萘洛尔、阿芬太尼与硝苯地平、阿普唑仑和西地那非与丙咪嗪、地西泮和美托洛尔与西沙必利以及咪达唑仑和泊替林等药物的血清浓度。

如果本药与锂类药物合用，则会增加神经毒性的风险。合用此类药物时，应密切监测血清锂浓度。

儲存條件

Cardil应存放在儿童接触不到的地方。温度范围为15-25°C。

保質期

Cardil 可在药品销售之日起 36 个月内使用。

类似物

该药物的类似物有 Blokaltsin、Dilcem 与地尔硫卓、Tiakem 与可的松、以及 Zilden 与 Altiyazem RR、Dilren 与 Diacordin 和 Dilkardia。